汪海霞

作者單位： 435000 湖北省黃石市愛康醫(yī)院

妊娠期糖尿病是指在懷孕前診斷出糖耐量異常、空腹血糖異常或糖尿病。該疾病受多種因素影響，年齡、生殖不良史、家族遺傳史和肥胖是常見病因。一旦診斷出妊娠合并糖尿病患者，應(yīng)進(jìn)行積極的治療和干預(yù)。如未采取及時(shí)治療，會(huì)對(duì)患者孕期和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成不利影響[1]。妊娠期糖尿病合并不同原因、不同需求的孕婦，主要分為糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病2種情況。結(jié)合大量臨床數(shù)據(jù)，妊娠期糖尿病患者比例高達(dá)85%，而糖尿病合并妊娠患者比例僅為20%左右。妊娠期糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率占2%～6%，并呈逐年上升趨勢(shì)。對(duì)此，必須高度重視妊娠期糖尿病，及時(shí)制定合理有效的防治方法[2-3]。臨床治療一般為藥物治療，通過補(bǔ)充胰島素來調(diào)節(jié)體內(nèi)葡萄糖代謝，控制血糖平衡。本研究選擇醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者共100例分組治療，對(duì)照組給予門冬胰島素治療，觀察組在此礎(chǔ)上增加鹽酸二甲雙胍治療，比較2組臨床治療效果及對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒的作用，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月黃石市愛康醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者共100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組22～41(27.21±2.95)歲；孕周25～39(30.21±1.34)周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。對(duì)照組21～42(27.56±2.89)歲；孕周25～38(30.21±1.66)周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均確診為妊娠期糖尿?。?2)患者及家屬均已閱讀知情同意書并簽署。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者妊娠前有糖尿??；(2)患者存在認(rèn)知功能障礙；(3)患者存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；(4)合并妊娠期其他并發(fā)癥患者；(5)存在研究藥物禁忌患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予門冬胰島素注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001]開始用量0.3 U·kg-1·d-1，每天晚餐前皮下注射，之后根據(jù)血糖水平調(diào)整。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加鹽酸二甲雙胍片(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司新新制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020587)0.5 g晚餐服用，每天1次。2組均治療至胎兒出生止。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者空腹血糖(FPG)達(dá)標(biāo)時(shí)間、餐后2 h時(shí)血糖(2 hPG)達(dá)標(biāo)時(shí)間、糖化血紅蛋白(HbA1c)達(dá)標(biāo)時(shí)間，治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平變化，總有效率、不良妊娠結(jié)局及新生兒出生1、5 min Apgar評(píng)分。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：患者經(jīng)病理檢查血糖水平正常，多飲、多尿、多飲等臨床癥狀基本消失；有效：患者經(jīng)病理檢查血糖水平基本正常，多食、多尿、多尿等臨床癥狀得到有效改善；無效：患者經(jīng)病理檢查血糖水平異常，多飲、多尿、多尿等臨床癥狀改善不明顯?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 FPG達(dá)標(biāo)、2 hPG達(dá)標(biāo)及HbA1c達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 觀察組FPG達(dá)標(biāo)、2 hPG達(dá)標(biāo)及HbA1c達(dá)標(biāo)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者FPG達(dá)標(biāo)、2 hPG達(dá)標(biāo)及HbA1c達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

2.2 FPG、2 hPG、HbA1c水平比較 治療前，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前改善，且觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比較

2.3 總有效率比較 觀察組治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.061，P=0.014)。見表3。

表3 2組患者總有效率比較 [例(%)]

2.4 不良妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為6.00%(3/50)，低于對(duì)照組的26.00%(13/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.440，P=0.006)。

2.5 新生兒Apgar評(píng)分比較 觀察組新生兒出生1、5 min Apgar評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組新生兒出生1、5 min Apgar評(píng)分比較分)

3 討 論

臨床上，妊娠期糖尿病可分為2種情況，一種是患者在孕前已診斷出糖尿病，稱為“糖尿病合并妊娠”，另一種是孕前糖代謝正常或存在潛在的糖耐量受損現(xiàn)象[5-7]。在懷孕期間出現(xiàn)或被診斷為妊娠期糖尿病，稱為“妊娠期糖尿病”。

在我國(guó)，妊娠合并糖尿病的發(fā)病率約為4%，并呈逐年上升趨勢(shì)。如果患者血糖得不到有效控制，將給母體和胎兒帶來極大危害，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局[8-9]。根據(jù)妊娠期糖尿病患者的特殊性，胰島素和鹽酸二甲雙胍是臨床治療妊娠期糖尿病的主要藥物，能有效降低血糖，其中胰島素對(duì)糖代謝有良好的調(diào)節(jié)作用，抑制蛋白質(zhì)和脂肪的分解可以達(dá)到較好的治療效果，但剖宮產(chǎn)和先兆子癇的發(fā)生率相對(duì)較高。妊娠期糖尿病孕婦使用胰島素可以抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖攝取。胰島素不能口服，只能通過皮下注射才能成功給藥(藥物不通過胎盤)，皮下注射不僅給孕婦帶來身體上的痛苦，通常1 d需要多次注射，增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)[10-12]。

鹽酸二甲雙胍作為一系列口服降血糖藥物，口服可滿足妊娠期糖尿病的治療需要。鹽酸二甲雙胍可提高妊娠期糖尿病孕婦對(duì)胰島素的細(xì)胞敏感性。加入鹽酸二甲雙胍后，妊娠期糖尿病孕婦血糖控制理想化程度提高，可通過胎盤，但不能通過肝臟代謝，且無肝毒性。鹽酸二甲雙胍能有效預(yù)防和減少糖尿病的形成和巨大兒、畸形的發(fā)生，因此鹽酸二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病的效果優(yōu)于單用胰島素。因此，鹽酸二甲雙胍也可以被列為治療妊娠期糖尿病的理想藥物[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組FPG達(dá)標(biāo)、2 hPG達(dá)標(biāo)、HbA1c達(dá)標(biāo)時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組；觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，新生兒出生1、5 min Apgar評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)?？梢娫谥委煼矫妫瑔为?dú)使用胰島素并不能達(dá)到滿意的血糖控制效果，特別是對(duì)于胰島素抵抗的孕婦，單獨(dú)使用胰島素的效果無法受益。鹽酸二甲雙胍屬于胰島素增敏劑。鹽酸二甲雙胍聯(lián)合胰島素能更好地控制血糖，延緩葡萄糖攝取，提高胰島素敏感性和利用率，從而進(jìn)一步降低血糖，改善代謝環(huán)境[16-18]。門冬胰島素主要由酵母通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)，比其他可溶性人胰島素更快、更有效，注射后不良反應(yīng)較少，特別是對(duì)孕婦及其胎兒無任何不良反應(yīng)，但劑量需要適當(dāng)調(diào)整。二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥，可與胰島素聯(lián)合使用，減少胰島素用量，預(yù)防低血糖。兩藥合用能有效降低患者血糖，且治療后母嬰效果均優(yōu)于單一胰島素治療。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的效果確切，良好的控制患者血糖水平，可改善母嬰結(jié)局和新生兒預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。