陳燕

作者單位： 215131 江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院

子宮肌瘤于臨床常見，是一種女性生殖器官中的良性腫瘤，據(jù)有關(guān)研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，子宮肌瘤在育齡期女性群體中的發(fā)病率為20%～25%[1]。子宮肌瘤的臨床主要治療手段包括手術(shù)治療及藥物治療，多數(shù)患者更愿意選擇藥物方案，希望保留生育能力，手術(shù)治療創(chuàng)傷較大、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生較頻繁也是導(dǎo)致患者傾向藥物治療的原因之一[2]。藥物治療主要使用米非司酮，但臨床對(duì)該藥的使用劑量一直存在爭(zhēng)議[3]。本研究觀察小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月-2019年10月在江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院治療的子宮肌瘤患者78例，以奇偶數(shù)的分組方式將患者分為試驗(yàn)組和常規(guī)組，每組39例。試驗(yàn)組年齡25～54(39.12±4.33)歲；病程4～16(10.26±1.73)個(gè)月；漿膜下肌瘤17例，黏膜下肌瘤12例，肌壁間肌瘤10例。常規(guī)組年齡24～53(38.75±4.68)歲；病程4～15(9.72±1.84)個(gè)月；漿膜下肌瘤15例，黏膜下肌瘤11例，肌壁間肌瘤13例。2組的患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷符合子宮肌瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且子宮肌瘤≥5 cm或多發(fā)子宮肌瘤，或月經(jīng)增多,貧血癥狀明顯，有手術(shù)指征的患者，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；患者臨床資料完整；研究配合程度高的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)米非司酮過敏患者；中途退出研究患者；合并血液系統(tǒng)疾病患者；心肝腎等重要臟器功能衰竭的患者；研究前3個(gè)月內(nèi)使用過相關(guān)激素藥物治療患者；存在溝通障礙或認(rèn)知障礙的精神疾病患者[4]。

1.3 治療方法 2組患者均擬行手術(shù)治療，患者術(shù)前進(jìn)行藥物預(yù)處理。常規(guī)組采用米非司酮片(北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20143063；規(guī)格：25 mg/片)25 mg口服，每天1次，服用時(shí)間為患者月經(jīng)開始的第1天，持續(xù)治療2個(gè)月。試驗(yàn)組采用米非司酮片15 mg口服，每天1次，服用時(shí)間為患者月經(jīng)開始的第1天，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)記錄2組患者治療前后的子宮肌瘤體積及子宮體積，子宮肌瘤體積的計(jì)算方式為V=0.523×a×b×c，a、b、c是子宮肌瘤的半徑(三維經(jīng)線)。(2)采用放射免疫法檢測(cè)2組患者治療前后的血清激素水平，包括黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕激素(P)及雌二醇(E2)。(3)記錄2組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度、全血黏度低切及全血黏度高切[5]。(4)比較2組患者臨床療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]患者治療后子宮肌瘤體積縮小30%以上為顯效；患者子宮肌瘤體積縮短至10%～29%為有效；患者子宮肌瘤體積無(wú)任何變化為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后的子宮肌瘤體積及子宮體積比較 本研究中試驗(yàn)組12例和常規(guī)組25例擬行全子宮切除術(shù)的患者改行子宮肌瘤剔除術(shù)，試驗(yàn)組27例和常規(guī)組14例患者肌瘤明顯縮小(縮小至5 cm以下)，癥狀好轉(zhuǎn)，暫無(wú)手術(shù)指征，進(jìn)行隨訪。治療前，2組患者的子宮肌瘤體積及子宮體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組患者的子宮肌瘤體積及子宮體積均小于治療前，且試驗(yàn)組小于常規(guī)組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后的子宮肌瘤體積及子宮體積比較

2.2 治療前后血清激素水平比較 治療前，2組患者LH、FSH、P及E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組患者LH、FSH、P及E2水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后的血清激素水平比較

2.3 治療前后血液流變學(xué)水平比較 治療前，2組患者的血漿黏度、全血黏度低切及全血黏度高切水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組患者的血漿黏度、全血黏度低切及全血黏度高切水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的血液流變學(xué)水平比較

2.4 臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率為84.61%，高于常規(guī)組的64.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.303,P=0.038)。見表4。

表4 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

3 討 論

子宮肌瘤是臨床常見的女性生殖器官疾病，并且具有發(fā)病率高的特點(diǎn)。該病主要是由于患者機(jī)體內(nèi)雄性激素、孕激素等相關(guān)生殖激素水平不穩(wěn)定導(dǎo)致，嚴(yán)重影響女性的正常生活?；颊咂毡榇嬖诮?jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量過多、腹部包塊及子宮出血等臨床癥狀，腫瘤壓迫膀胱時(shí)會(huì)引起尿潴留、痛經(jīng)、貧血及不孕等情況，若不及時(shí)接受治療將危及患者生命安全。子宮肌瘤病情發(fā)展的主要原因?yàn)榛颊邇?nèi)分泌失調(diào)，子宮肌瘤的增殖分化與患者體內(nèi)的雌性激素及孕激素水平密切相關(guān)[7]，雌性激素及孕激素的大量分泌對(duì)患者體內(nèi)子宮肌瘤的生長(zhǎng)起到極大的促進(jìn)作用[8]，因此有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌性激素及孕激素水平，可明顯抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)，導(dǎo)致瘤體體積縮小。目前，臨床上以手術(shù)治療、保守治療為主，其中手術(shù)治療方式創(chuàng)傷面積較大，導(dǎo)致患者普遍存在焦慮、抑郁等不良心理狀態(tài)，從而阻礙患者疾病康復(fù)。因此，大部分患者選擇非手術(shù)治療，而米非司酮為子宮肌瘤非手術(shù)治療中的常用藥物，能有效對(duì)抗孕激素，并且抑制雌性激素分泌。近年來(lái)，臨床上應(yīng)用米非司酮的劑量及使用方法等方面存在爭(zhēng)議，治療過程需結(jié)合患者實(shí)際情況確定用藥劑量，避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。據(jù)調(diào)查顯示，子宮肌瘤屬激素依賴性腫瘤，在生長(zhǎng)過程中主要依賴血清P和E2，而米非司酮屬孕激素受體拮抗劑，在患者口服治療過程中可有效抑制卵泡的發(fā)育，從而促進(jìn)患者疾病康復(fù)。另外，米非司酮藥物也屬P受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，不僅可對(duì)雌激素產(chǎn)生非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，而且有助于抑制下垂體—垂體—性腺軸出現(xiàn)強(qiáng)烈反應(yīng)，使子宮肌瘤出現(xiàn)萎縮，從而提高臨床治療效率。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，小劑量和大劑量米非司酮治療效果基本相同，不僅可縮小子宮肌瘤體積，而且有助于降低激素水平，但小劑量米非司酮可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。研究指出，子宮肌瘤的發(fā)生與孕激素水平具有密切聯(lián)系，并且較高的孕激素水平對(duì)子宮肌瘤的生長(zhǎng)起到一定促進(jìn)作用。另外，大多數(shù)患者經(jīng)盆腔檢查或B超檢查后發(fā)現(xiàn)臨床癥狀與腫瘤大小、數(shù)量等因素?zé)o關(guān)，但與腫瘤生長(zhǎng)的位置有關(guān)。相關(guān)醫(yī)學(xué)專家開展一系列研究實(shí)驗(yàn)，指出米非司酮可有效抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)，并且該藥物與孕激素受體的結(jié)合是孕酮的5倍，有助于阻斷孕激素與孕酮的結(jié)合，從而抑制孕酮的活性。

本研究使用米非司酮治療子宮腫瘤，該藥物是一種甾體類藥物，具有明顯的抗孕激素效果。米非司酮的機(jī)制如下：(1)該藥物能與孕激素受體特異性結(jié)合，從而對(duì)患者的下丘腦—垂體—腎上腺(HPA)軸起到明顯的抑制作用，并由此達(dá)到使子宮肌瘤體積縮小的目的[9]；(2)該藥物與孕酮受體相結(jié)合后，其構(gòu)造形體發(fā)生改變，并由此對(duì)熱休克蛋白與受體的結(jié)合作用產(chǎn)生加強(qiáng)效果，從而對(duì)P效應(yīng)因子與受體的結(jié)合產(chǎn)生影響[10]，抑制孕激素的生理效果，削弱或消除孕激素對(duì)子宮肌瘤的促生長(zhǎng)作用，進(jìn)而使子宮肌瘤停止生長(zhǎng)最終萎縮。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，試驗(yàn)組患者的子宮肌瘤體積及子宮體積均小于常規(guī)組患者，說(shuō)明小劑量米非司酮可抑制患者體內(nèi)的子宮肌瘤；LH、FSH、P及E2水平均低于常規(guī)組患者，說(shuō)明小劑量米非司酮可更有效地調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的血清激素水平，從而發(fā)揮更好的抑制效果；血漿黏度、全血黏度低切及全血黏度高切水平均低于常規(guī)組患者，說(shuō)明小劑量米非司酮可有效改善患者體內(nèi)的血液流變學(xué)水平，減慢患者子宮內(nèi)的血液循環(huán)。

綜上所述，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤可更好地抑制患者體內(nèi)子宮肌瘤的生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的血清激素水平及血液流變學(xué)水平，臨床療效優(yōu)于大劑量米非司酮，使原來(lái)較大的肌瘤或多發(fā)肌瘤擬行全子宮切除術(shù)的患者改行子宮肌瘤剔除術(shù)成為可能，甚至肌瘤明顯縮小(縮小至5 cm以下)，癥狀好轉(zhuǎn)，暫無(wú)手術(shù)指征，進(jìn)行隨訪。