楊媛媛，賴萬良

作者單位： 400000 重慶市東南醫(yī)院腎病·內(nèi)分泌科(楊媛媛)，普外科(賴萬良)

系膜增生性腎小球腎炎是原發(fā)性腎病綜合中較常見的一種病理形態(tài)，在光學(xué)顯微鏡下可進(jìn)行判斷[1]。系膜增生性腎小球腎炎的主要特征是彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生及不同程度系膜基質(zhì)增多[2]。可根據(jù)系膜細(xì)胞數(shù)目不同劃分為輕度系膜增生、中度系膜增生和重度系膜增生，又可分為原發(fā)性或繼發(fā)性兩種類型[3]。目前為止，系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病原因尚未明確，一些患者發(fā)病前有感染史，系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病原因較復(fù)雜，可能存在多種情況。系膜增生性腎小球腎炎的臨床治療方法需結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，根據(jù)病例特征調(diào)整治療方法，一般治療方法與其他腎臟疾病類似[4]。臨床治療階段大部分表現(xiàn)為激素敏感，激素依賴型或激素抵抗型較少[5]。他克莫司為一種免疫抑制劑，主要用于預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。研究表明，他克莫司治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡或腎小球腎炎有顯著療效[6]。臨床研究顯示，他克莫司的劑量往往根據(jù)器官移植后抗排異的程度判斷，會(huì)出現(xiàn)劑量過大。他克莫司價(jià)格較貴，在一定程度上限制了其廣泛推廣應(yīng)用。本研究觀察小劑量他克莫司輔助治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年6月重慶市東南醫(yī)院收治的系膜增生性腎小球腎炎患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組34例。試驗(yàn)組男20例，女14例；年齡18～43(38.21±3.99)歲；病程2個(gè)月～8.7年，平均病程(3.20±1.34)年。對(duì)照組男19例，女15例；年齡19～42(36.98±4.32)歲；病程2個(gè)月～9年，平均病程(3.51±1.02)年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者各項(xiàng)臨床癥狀和腎活檢檢查結(jié)果均符合1992年中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎病學(xué)會(huì)頒布的《原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷的標(biāo)準(zhǔn)》[7]，且均為初次接受治療；無狼瘡性或紫癜性腎炎、糖尿病腎病等相關(guān)性腎炎、肝腎功能異常和系統(tǒng)性的嚴(yán)重疾病。

1.3 治療方法 2組患者在研究開始前監(jiān)測(cè)血壓，保持在130/86 mmHg以下即可開展研究，若研究開始前已接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療的患者，可保留繼續(xù)研究。對(duì)照組給予常規(guī)治療，醋酸潑尼松片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020682)30 mg，每天晨時(shí)服用1次，6周后減少用量，即每周減少5 mg，直至保持在10 mg；注射用環(huán)磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022233)500～1 000 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液20～30 ml靜脈注射，每月1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予他克莫司膠囊[安斯泰來制藥(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090141]2 mg空腹口服，每12小時(shí)1次，每3天檢測(cè)一次全血藥物谷濃度，確?；颊哐帩舛?1.5 ng/ml，若全血藥物谷濃度<1.5 ng/ml則需根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)節(jié)他克莫司膠囊的劑量。2組均治療10個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效、治療前后24 h尿蛋白、24 h尿量、血肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平、生存質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)。生存質(zhì)量主要內(nèi)容包括生理狀況、軀體狀況、睡眠質(zhì)量及心理癥狀，評(píng)分越高患者生活質(zhì)量越好。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：治療10個(gè)月后，患者癥狀體征完全消失,尿蛋白定量<0.2 g/24 h，腎功能、血脂、血糖恢復(fù)正常，尿紅細(xì)胞檢測(cè)<3個(gè)/HP；基本緩解:治療10個(gè)月后，患者癥狀體征明顯好轉(zhuǎn),尿蛋白定量0.2～1.0 g/24 h，同時(shí)伴少許尿紅細(xì)胞，其余檢測(cè)指標(biāo)均接近標(biāo)準(zhǔn)值；部分緩解：治療10個(gè)月后，患者癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，尿蛋白定量為1.0～3.0 g/24 h，腎功能、血脂、血糖等檢測(cè)指標(biāo)均未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)值；無效：治療10個(gè)月后，患者的癥狀體征和檢測(cè)指標(biāo)均無改善甚至惡化?？傆行?(完全緩解+基本緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療10個(gè)月后，試驗(yàn)組患者總有效率為76.47%，高于對(duì)照組的50.00%(χ2=5.124，P=0.024)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后24 h尿蛋白、24 h尿量、血肌酐、總膽固醇及三酰甘油水平比較 治療前，2組患者24 h尿蛋白、24 h尿量、血肌酐、總膽固醇及三酰甘油水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10個(gè)月后，2組患者24 h尿蛋白、血肌酐、總膽固醇及三酰甘油水平均低于治療前，24 h尿量均多于治療前，且試驗(yàn)組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后24 h尿蛋白、24 h尿量、血肌酐、總膽固醇及三酰甘油水平比較

2.3 治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組患者生理狀況、軀體狀況、睡眠質(zhì)量及心理癥狀評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10個(gè)月后，2組患者生理狀況、軀體狀況、睡眠質(zhì)量及心理癥狀評(píng)分均高于治療前(P<0.05)，但2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.53%,低于對(duì)照組的58.82%(χ2=8.743，P=0.003)。治療后不良反應(yīng)均有所緩解或消失。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

系膜增生性腎小球腎炎的主要臨床表現(xiàn)有高血壓、反復(fù)尿血、尿蛋白高并伴有腎功能衰退，該病的病因和治療一直是廣大學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)[8]。目前多以激素或細(xì)胞毒藥物治療系膜增生性腎小球腎炎，但其引發(fā)的不良反應(yīng)居高不下，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病原因及預(yù)后可能與多種因素相關(guān)，需提前預(yù)防，主要方法為增強(qiáng)身體免疫力和避免接觸有害物質(zhì)[9]。

本研究在基礎(chǔ)治療方案中加用小劑量他克莫司，觀察其治療系膜增生性腎小球腎炎的效果，研究結(jié)果令人滿意，多數(shù)系膜增生性腎小球腎炎患者預(yù)后較好，其中病程較長(zhǎng)、早期有高血壓、腎功能損傷的患者預(yù)后較差。本研究結(jié)果顯示，治療10個(gè)月后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組；2組24 h尿蛋白、血肌酐、總膽固醇及三酰甘油水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，表明小劑量他克莫司治療系膜增生性腎小球腎炎可能對(duì)血管具有擴(kuò)張作用，以此降低血壓、尿蛋白，增加腎血流量，調(diào)節(jié)腎缺血等，最終達(dá)到減輕腎損傷、保護(hù)腎臟的目的[10]。本研究結(jié)果顯示，治療10個(gè)月后，2組生理狀況、軀體狀況、睡眠質(zhì)量及心理癥狀評(píng)分均高于治療前，但2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，治療后不良反應(yīng)均有所緩解或消失，說明患者不良反應(yīng)及臨床治療方案等對(duì)患者生存質(zhì)量影響不大。

綜上所述，小劑量他克莫司輔助治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床效果較好，有利于患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用，其作用機(jī)理需進(jìn)一步研究。