雷海濤

作者單位： 671000 云南省大理市第一人民醫(yī)院

糖尿病腎病為常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，發(fā)病率較高，且對(duì)患者的危害性也較大。糖尿病腎病是造成患者出現(xiàn)腎衰竭的主要原因，降低患者生活質(zhì)量[1]，需要采用合理的藥物才能對(duì)病情進(jìn)行控制?？ǜ窳袃魹樾滦偷慕笛撬幬?，羥苯磺酸鈣對(duì)微血管起到一定的保護(hù)作用，本研究觀察卡格列凈聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2019年10月云南省大理市第一人民醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者146例，運(yùn)用抽簽法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各73例。試驗(yàn)組男43例，女30例；年齡36～71(55.20±5.12)歲；糖尿病病程3～12(5.12±2.20)年；腎臟病病程3～7(3.53±1.04)年。對(duì)照組男44例，女29例；年齡37～71(55.56±5.33)歲；糖尿病病程4～12(5.66±2.27)年；腎臟病病程3～8(3.55±1.62)年。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等[2]；經(jīng)過(guò)診斷確診為糖尿病腎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒；泌尿系統(tǒng)感染；原發(fā)性或繼發(fā)性腎病，且合并充血性心力衰竭；用藥禁忌證。

1.3 治療方法 對(duì)照組行卡格列凈(Janssen-Cilag International NV生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20170375)100 mg晨起服用[3]，每天1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加行羥苯磺酸鈣(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030088)0.5 g口服，每天3次，1個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后改成0.5 g口服[4]，每天2次。2組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效，治療前后腎功能、尿白蛋白、血脂，檢測(cè)2組治療前后白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平，記錄2組不良反應(yīng)。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，采用免疫阻抑法檢測(cè)患者的炎性因子，即白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測(cè)定患者的血清胱抑素C、同型半胱氨酸。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者的臨床癥狀完全消失，且尿蛋白排泄率已恢復(fù)到正常范圍或減少>50%，腎功能恢復(fù)正常；有效：治療后，患者的臨床癥狀有所改善，尿蛋白排泄率明顯減少，腎功能指標(biāo)接近正常值；無(wú)效：以上情況均無(wú)改善，且病情愈發(fā)嚴(yán)重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療2個(gè)月后，試驗(yàn)組患者總有效率為86.30%，高于對(duì)照組的72.60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.195,P=0.040)。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后腎功能指標(biāo)及尿白蛋白比較 治療前，2組患者的尿素氮、肌酐及尿白蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組患者的尿素氮、肌酐及尿白蛋白水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后的腎功能指標(biāo)及尿白蛋白水平比較

2.3 治療前后血脂水平比較 治療前，2組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇水平均高于治療前，且試驗(yàn)組降低/升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后的血脂水平比較

2.4 治療前后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、胱抑素C及同型半胱氨酸水平比較 治療前，2組患者的血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、胱抑素C、同型半胱氨酸比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組患者的血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、胱抑素C、同型半胱氨酸均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、胱抑素C及同型半胱氨酸水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.59%，低于對(duì)照組的34.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.967,P=0.000)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者的不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病腎小球硬化癥，是以微血管損害為主的腎小球病變，病程越長(zhǎng)，發(fā)生率越高[5]。糖尿病腎病在早期會(huì)出現(xiàn)腎體積變大，腎小球?yàn)V過(guò)率明顯上升，且維持高濾，隨著病情時(shí)間的延長(zhǎng)，患者還會(huì)出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、水腫等，腎小球?yàn)V過(guò)率緩慢下降，導(dǎo)致腎功能不全，隨著病情的惡性發(fā)展變成尿毒癥[6]，因此需要盡早進(jìn)行治療和干預(yù)，提高預(yù)后效果?？ǜ窳袃魹檫x擇性強(qiáng)效SGLT2抑制劑，阻滯近曲小管對(duì)葡萄糖的吸收，降低腎糖閥，促進(jìn)葡萄糖排泄，促使血糖水平下降。羥苯磺酸鈣通過(guò)阻抑轉(zhuǎn)化因子和蛋白激酶C的合成[7]，降低患者血液黏稠度和微血管通透性，避免毛細(xì)血管壁破裂，提高淋巴液回流。卡格列凈聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，可降低患者尿白蛋白含量，阻抑基底膜膠原蛋白合成，起到較好的抗氧化效果。

糖尿病腎病患者一般會(huì)出現(xiàn)血脂異常，長(zhǎng)時(shí)間的血脂異常會(huì)造成腎臟明顯損害[8]，使病情進(jìn)一步惡化，且疾病在發(fā)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)血脂紊亂，兩種情況互相影響，因此，治療過(guò)程中需要檢查血脂，一旦出現(xiàn)血脂紊亂應(yīng)及時(shí)治療?？ǜ窳袃袈?lián)合羥苯磺酸鈣治療可調(diào)節(jié)患者的血脂水平，及時(shí)糾正脂代謝紊亂[9]，減緩糖尿病腎病的進(jìn)展。目前，臨床對(duì)糖尿病腎病的診斷需測(cè)定生物學(xué)指標(biāo)，選擇高敏感性和安全性的指標(biāo)具有重要的意義。腎臟為血清胱抑素C惟一代謝和過(guò)濾的器官，一旦腎小球出現(xiàn)輕微的病變，血清胱抑素C水平也快速升高。血清同型半胱氨酸則和細(xì)胞同型半胱氨酸代謝的動(dòng)態(tài)平衡有關(guān)系，出現(xiàn)異常會(huì)造成同型半胱氨酸水平上升[10]，一旦同型半胱氨酸水平太高就會(huì)對(duì)腎功能造成影響，采用卡格列凈聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療可對(duì)腎臟起到雙重的保護(hù)，促使血清胱抑素C、同型半胱氨酸恢復(fù)到正常的范圍內(nèi)，治療過(guò)程中需及時(shí)監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸、胱抑素C水平，對(duì)疾病進(jìn)行及時(shí)診斷和干預(yù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組的總有效率，尿白蛋白含量、不良反應(yīng)總發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明卡格列凈聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療可提升整體治療效果，且有利于尿蛋白的排放，促使腎臟功能恢復(fù)正常，且不良反應(yīng)少。另外本研究結(jié)果還顯示，治療2個(gè)月后，2組患者的尿素氮、肌酐、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、胱抑素C、同型半胱氨酸水平均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇水平均高于治療前，且試驗(yàn)組降低/升高幅度大于對(duì)照組。說(shuō)明卡格列凈聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療可保護(hù)腎臟功能，延緩病情的發(fā)展。

綜上所述，卡格列凈聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病可提高治療效果，減少血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平，保護(hù)腎功能，且不良反應(yīng)少，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。