梁文麗

（河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457000）

在婦科良性腫瘤中,子宮肌瘤的發(fā)病呈現(xiàn)出了明顯的年輕化趨勢(shì)，在年齡大于35 歲的育齡期女性群體中,子宮肌瘤的發(fā)病率可隨著年齡的增加而顯著上升[1,2]。長(zhǎng)期的子宮肌瘤病情進(jìn)展，能夠?qū)е禄颊咧囟蓉氀?、繼發(fā)性不孕或者膀胱直腸壓迫癥狀的出現(xiàn)，影響到了子宮肌瘤患者的臨床結(jié)局。在研究子宮肌瘤病情進(jìn)展機(jī)理的過(guò)程中,越來(lái)越多的研究關(guān)注在分子生物學(xué)領(lǐng)域的改變對(duì)于子宮肌瘤的發(fā)生影響。細(xì)胞分子如硫酸基轉(zhuǎn)移酶2A1（SULT2 A1）能夠通過(guò)影響到雌激素受體的靈敏度，參與到游離活性雌激素的修飾過(guò)程,最終影響到雌激素誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞的增殖,降低平滑肌細(xì)胞的增殖活性[3]；胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ受體(IGF-ⅠR)是生長(zhǎng)因子家族成員，其能夠通過(guò)誘導(dǎo)新生血管的形成，加劇子宮平滑肌細(xì)胞的持續(xù)性增殖風(fēng)險(xiǎn),最終促進(jìn)子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展[4]。為了揭示SULT2A1、IGF-IR的表達(dá)與子宮肌瘤的病情關(guān)系,從而為臨床上子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)生提供參考,本次研究選取我院婦科手術(shù)治療的100 例子宮肌瘤術(shù)后組織標(biāo)本,探討了SULT2A1、IGF-IR 蛋白的表達(dá)情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院婦科手術(shù)治療的100 例子宮肌瘤術(shù)后組織標(biāo)本(肌瘤組)、50 例正常子宮組織標(biāo)本（對(duì)照組）,病例收集時(shí)間2016 年1 月-2018年1 月。

肌瘤組，年齡 43～58 歲，平均 48.6±4.6 歲，其中肌瘤單發(fā)55 例、肌瘤多發(fā)45 例；肌瘤最大徑≥5cm61 例、肌瘤最大徑＜5cm39 例。對(duì)照組,年齡 38～57 歲,平均 47.0±5.3 歲。兩組患者的年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴子宮肌瘤患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵肌瘤組和對(duì)照組患者均在我院實(shí)施子宮相關(guān)手術(shù),對(duì)照組為子宮脫垂患者；⑶本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理規(guī)定，對(duì)研究對(duì)象的各項(xiàng)資料保密。

研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有子宮、卵巢及相關(guān)附件的惡性腫瘤；⑵具有內(nèi)分泌治療史、激素應(yīng)用史；⑶凝血功能疾病。

1.2 免疫組化檢測(cè) 石蠟切片采用二甲苯進(jìn)行脫臘至水，5%的雙氧水常溫在孵育10min，采用磷酸鹽緩沖液孵育5min，蒸餾水沖洗3 次，每次5min，5%的山羊血清抗體封閉10min，不沖洗，滴加一抗（購(gòu)自 abcum 公司 批號(hào)：20119304 濃度：1：500），4℃冰箱孵育過(guò)夜，蒸餾水沖洗3 次，每次5min，滴加生物素標(biāo)記好的二抗（購(gòu)自北京康泰生物批號(hào)：20104856 濃度：1：1000）,37℃孵育 30min,蒸餾水沖洗3 次，每次5min，滴加第二代辣根酶標(biāo)記的工作液體,37℃孵育10min,蒸餾水沖洗3 次，每次5min，顯色之后采用酒精脫水、二甲苯透明、樹膠封片,鏡下觀察。

免疫組化結(jié)果判定：SULT2A1 蛋白、IGF-IR蛋白的陽(yáng)性著色表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞漿，呈黃色、棕黃色、褐色表達(dá),⑴根據(jù)著色強(qiáng)度：0 分為無(wú)色、1 分為淡黃色、2 分為棕黃色、3 分為褐色、黑色；⑵根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞比例：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目所占比例≤10%為1 分、陽(yáng)性細(xì)胞所占比例11%～50%為2 分、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)51%～75%為3 分、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占比例＞75%為4 分，兩種積分相乘總分＜3 分為陰性、≧3 分為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方 本研究收集的所有數(shù)據(jù)均在SPSS21.0 中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)分別采用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，采用t 檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肌瘤組和對(duì)照組標(biāo)本組織中的SULT2A1、IGF-IR 免疫組化染色結(jié)果對(duì)比 肌瘤組標(biāo)本中的SULT2A1 陽(yáng)性表達(dá)率43.00%、IGF-IR 陽(yáng)性表達(dá)率78.00%, 對(duì)照組標(biāo)本中的SULT2A1 陽(yáng)性表達(dá)率76.00%、IGF-IR 陽(yáng)性表達(dá)率48.00%， 兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表 1。

表1 肌瘤組和對(duì)照組標(biāo)本組織中的SULT2A1、IGF-IR 免疫組化染色結(jié)果對(duì)比[n（%）]

2.2 子宮肌瘤組織中的SULT2A1 表達(dá)與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數(shù)目的關(guān)系 在不同年齡、不同肌瘤大小的組織中的SULT2A1 陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,在單發(fā)子宮肌瘤組織中SUL T2A1 陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于子宮肌瘤多發(fā)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表 2。

2.3 子宮肌瘤組織中的IGF-IR 表達(dá)與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數(shù)目的關(guān)系 在不同年齡患者的肌瘤組織中的IGF-IR 陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在多發(fā)子宮肌瘤組織、肌瘤直徑中≥5cm 的子宮肌瘤組織中IGF-IR 陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于子宮肌瘤單發(fā)、肌瘤直徑＜5cm 的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表 3。

表2 子宮肌瘤組織中的SULT2A1 表達(dá)與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數(shù)目的關(guān)系

表3 子宮肌瘤組織中的IGF-IR 表達(dá)與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數(shù)目的關(guān)系

3 討論

平滑肌細(xì)胞的持續(xù)性增殖及間質(zhì)成分的纖維化，能夠顯著促進(jìn)瘤體的形成，增加子宮肌瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在體內(nèi)游離雌激素水平上升或者雌激素受體上調(diào)的過(guò)程中,平滑肌細(xì)胞的增殖風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)上升,子宮肌瘤的病情進(jìn)展速度可持續(xù)加快[6]。流行病學(xué)的隨訪觀察發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤不僅能夠顯著影響到患者的近期生活和工作,同時(shí)還能夠增加遠(yuǎn)期肌瘤惡性或者交界性病變的風(fēng)險(xiǎn),促進(jìn)不良臨床結(jié)局的發(fā)生[7,8]。在研究子宮肌瘤發(fā)病機(jī)理的過(guò)程中，可以發(fā)現(xiàn)細(xì)胞調(diào)控因子的改變,能夠在平滑肌細(xì)胞的增殖調(diào)控、凋亡抑制劑間質(zhì)成分的增生等方面發(fā)揮作用。雖然已經(jīng)有研究探討了雌激素受體的改變對(duì)于子宮肌瘤的發(fā)生影響,但雌激素受體等指標(biāo)與子宮肌瘤的臨床病理特征并無(wú)明顯的關(guān)系。本次研究通過(guò)對(duì)于子宮肌瘤病灶組織中SULT2A1、IGF-IR 的表達(dá)分析, 能夠在部分揭示子宮肌瘤發(fā)生機(jī)理的同時(shí),為臨床上子宮肌瘤的預(yù)防、治療和隨訪提供一定的參考。

SULT2A1 是乙酰硫酸化修飾因子,其能夠通過(guò)脂類或者酚類化合物的硫酸化修飾,進(jìn)而影響到體內(nèi)蛋白因子的活性，改變蛋白因子的生理學(xué)效應(yīng)。分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究還認(rèn)為，SULT2A1 還能夠影響到雌激素受體的空間結(jié)構(gòu),導(dǎo)致雌激素受體空間構(gòu)象的改變,最終影響到雌激素信號(hào)通路的激活程度[9]；IGF-IR 是生長(zhǎng)因子家族成員，其對(duì)于下游生長(zhǎng)因子的激活作用,能夠顯著促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的持續(xù)增殖。同時(shí)IGF-IR 對(duì)于間質(zhì)成分的纖維化和成纖維細(xì)胞的激活作用,能夠提高肌瘤的形成速度[10]。有部分研究探討了IGF-IR 在子宮肌瘤瘤體中的表達(dá)情況，認(rèn)為在子宮肌瘤患者中IGF-IR 的表達(dá)明顯上升[11-13]，但對(duì)于 SULT2A1、IGF-IR 的表達(dá)與子宮肌瘤臨床病理特征的關(guān)系分析不足。

本次研究發(fā)現(xiàn),在子宮肌瘤病灶組織中，SULT 2A1 蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率明顯下降，而IGF-IR 蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率明顯上升,提示SULT2A1、IGF-IR 蛋白具有差異性表達(dá)的趨勢(shì)，SULT2A1 的表達(dá)能夠通過(guò)硫酸化修飾作用,降低體內(nèi)生理活性的雌激素水平,最終降低雌激素誘導(dǎo)的子宮肌瘤的生長(zhǎng)；IGF-IR 的表達(dá)濃度的上升，能夠提高子宮肌瘤局部新生血管的形成速度, 提高平滑肌細(xì)胞的血流灌注量,進(jìn)而影響到肌瘤的生長(zhǎng)速度。韓永貴等[14]研究者也發(fā)現(xiàn)了SULT2A1 在子宮肌瘤患者中的異常表達(dá)情況,認(rèn)為在多發(fā)性子宮肌瘤或者巨大型子宮肌瘤患者中，SULT2A1 的表達(dá)濃度均明顯的下降，特別是在病程時(shí)間較長(zhǎng)或者肌瘤生長(zhǎng)較快的患者中,SULT2A1 蛋白的表達(dá)可明顯下降。在探討SULT2 A1、IGF-IR 的表達(dá)與子宮肌瘤臨床病理特征的關(guān)系過(guò)程中, 可以發(fā)現(xiàn)年齡或者肌瘤大小對(duì)于SULT 2A1 并無(wú)明顯的影響, 而在單發(fā)性子宮肌瘤患者中，SULT2A1 的表達(dá)陽(yáng)性率可明顯下降,提示了SU LT2A1 的表達(dá)與子宮肌瘤的臨床病理特征具有一定的關(guān)系。這主要由于SULT2A1 的改變，能夠影響到不同部位子宮肌層平滑肌細(xì)胞的增殖風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而影響到不同部位子宮肌瘤的發(fā)生,影響到了子宮肌瘤的數(shù)量； 而在多發(fā)子宮肌瘤組織、 肌瘤直徑中≥5cm 的子宮肌瘤組織中IGF-IR 陽(yáng)性表達(dá)率明顯上升，提示了IGF-IR 的表達(dá)陽(yáng)性率的上升能夠顯著影響到子宮肌瘤的臨床病理特征,這主要由于IGF-IR 的表達(dá)改變，能夠通過(guò)提高肌纖維的成熟能力，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄信號(hào)通路的激活，最終提高了平滑肌細(xì)胞的增殖風(fēng)險(xiǎn)。

在子宮肌瘤患者病灶組織中，SULT2A1 蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率明顯下降，而IGF-IR 蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率明顯上升,而SULT2A1、IGF-IR 的表達(dá)與子宮肌瘤的臨床病理特征具有一定的關(guān)聯(lián)。