李成理，徐亞軍，張武華

（新鋼中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 新余 338000）

肺炎為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病[1]，近年來(lái)隨病原體變異、抗生素濫用所致的耐藥性、免疫抑制宿主不斷增加,高齡人群肺炎向重癥肺炎進(jìn)展的幾率增加[2]，當(dāng)發(fā)展為重癥肺炎時(shí)，患者除外發(fā)熱、咳嗽咳痰與氣促等癥狀，可伴意識(shí)障礙、感染性休克與多器官功能衰竭,若未及時(shí)治療可直接威脅患者生命,因而提高其早期診斷水平有重要意義[3]。降鈣素原（procalcitonin,PCT）為近年來(lái)臨床應(yīng)用逐漸廣泛的新型炎癥標(biāo)志物,作為一種無(wú)激素活性的降鈣素前體物質(zhì),其升高程度與炎癥尤其是細(xì)菌感染有著密切關(guān)系[4]，而白介素-6（interleukin,IL-6）由激活的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與上皮細(xì)胞分泌，為具有多種生物活性的細(xì)胞因子，在機(jī)體炎癥反應(yīng)、抗感染與自身免疫中起著調(diào)節(jié)作用[5], C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）則是急性感染時(shí)肝細(xì)胞分泌的球蛋白,其水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)有著密切關(guān)系[6]。本研究主要分析 PCT 聯(lián)合 IL-6、CRP 對(duì)重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值, 結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017 年 4 月至 2019 年 5 月新鋼中心醫(yī)院（渝水區(qū)人民醫(yī)院）收治的重癥肺炎患者72 例（記為研究組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴依據(jù)臨床癥狀、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等提示肺炎，且符合2007 年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)與美國(guó)感染病學(xué)制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑵CURB-65 評(píng)分分為 1～3 級(jí),接受相關(guān)檢查,且臨床資料齊全可供分析；⑶年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肺部其他疾病、結(jié)締組織疾病、肺栓塞、肺梗死者；⑵近期有免疫抑制劑或激素使用史；⑶合并心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染者；⑷入院24 h 內(nèi)迅速死亡者。另選擇同期非重癥肺炎患者45 例（記為對(duì)照組）,兩組性別、年齡一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 血清 PCT、IL-6、CRP 水平測(cè)定方法 抽取空腹靜脈血 5ml（研究組于入院第1d、第 3d、第 7d、第28d 抽取，對(duì)照組于入院第1 d 抽取），置于抗凝管,3000r/min 離心10min 并采集血清, 采用cobas 6000 模塊生化免疫分析系統(tǒng)(型號(hào)：免疫模塊e601,廠家：德國(guó)羅氏診斷有限公司) 測(cè)定PCT、IL-6，PCT、IL-6 均采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定； 應(yīng)用全自動(dòng)生化免疫分析儀(型號(hào)：Cobas 8000,廠家：德國(guó)羅氏診斷有限公司)以透射比濁法測(cè)定CRP 水平。正常參考范圍分別為：PCT 0～0.1ng/mL，IL-6 0～7pg/mL，CRP 0～8.0mg/L，陽(yáng)性閾值 8 mg/L[8]。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2 治療方案 均予以抗感染(頭孢哌酮舒巴坦)、解痙、化痰止咳、吸痰（纖維支氣管鏡）氧療與營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療,抗感染治療在藥敏結(jié)果未出時(shí)應(yīng)用廣譜抗生素，藥敏結(jié)果出來(lái)后選擇敏感抗生素，對(duì)呼吸衰竭嚴(yán)重者予以氣管插管或氣管切開(kāi)、機(jī)械通氣治療，保持病房濕度與溫度，治療期間每天詢問(wèn)患者情況， 每周定期監(jiān)測(cè)血生化指標(biāo)與血常規(guī)，監(jiān)測(cè)各臟器功能，并記錄28 d 死亡情況。

1.2.3 病情分級(jí)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 采用CURB-65 評(píng)分評(píng)估病情，包括意識(shí)障礙（1 分）、血尿素氮（＞7mmol/L時(shí)記 1 分）、呼吸頻率（≥30 次/min 時(shí)記 1 分）、血壓 （收縮壓＜90mmHg 或舒張壓≤60mmHg 時(shí)記 1分）及年齡（≥65 歲時(shí)記 1 分）五個(gè)方面，滿分 0～5分，依次記為 0～5 級(jí)。

1.2.4 終止研究條件 經(jīng)治療后患者臨床癥狀消失，血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂及電解質(zhì)等基本復(fù)常。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較研究組、 對(duì)照組入院第1d血清 PCT、IL-6、CRP 水平；⑵比較不同病情、不同預(yù)后重癥肺炎患者入院第1d、第3d、第7d、第28d血清PCT、IL-6、CRP 水平；⑶繪制受試者工作特征曲線 （ROC） 評(píng)估入院7d 內(nèi)平均血清PCT、IL-6、CRP 水平對(duì)重癥肺炎患者死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)、單因素方差分析、 重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析及Scheffe 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組、對(duì)照組血清 PCT、IL-6、CRP 水平比較研究組入院第 1 d 血清 PCT、IL-6、CRP 水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.2 不同病情患者血清 PCT、IL-6、CRP 水平比較重癥肺炎患者中，隨病情分級(jí)增加，血清PCT、IL-6、CRP 水平上升（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表2 研究組、對(duì)照組血清PCT、IL-6、CRP 水平比較

表3 不同病情患者血清PCT、IL-6、CRP 水平比較

2.3 不同預(yù)后患者血清 PCT、IL-6、CRP 水平比較72 例重癥肺炎患者中，28 例于 28 d 內(nèi)死亡，44 例存活。死亡組及存活組入院后第1d、第3d、第7d、第 28d 血清 PCT、IL-6、CRP 水平發(fā)生明顯變化，且在入院第 3d 時(shí)血清 PCT、IL-6、CRP 水平達(dá)峰值（P＜0.05）；死亡組入院第 1d、第 3d、第 7d、第 28d 血清 PCT、IL-6、CRP 水平均高于存活組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 血清 PCT、IL-6、CRP 水平對(duì)重癥肺炎預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC 曲線分析顯示, 血清PCT、IL-6、CRP 聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)重癥肺炎患者死亡的曲線下面積為 0.781, 較血清 PCT、IL-6、CRP 單獨(dú)預(yù)測(cè)時(shí)0.748、0.662、0.680 高。見(jiàn)圖 1。

3 討論

本研究顯示, 研究組入院第1d 血清PCT、IL-6、CRP 水平高于對(duì)照組，陳映紅等[9]的報(bào)道結(jié)果相似, 表明在重癥肺炎患者中患者血清PCT、IL-6、CRP 呈升高趨勢(shì),可由此判斷其炎癥狀態(tài)。PCT 主要由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌,在重癥肺炎全身炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)時(shí),肝臟及外周血單核細(xì)胞均可分泌大量PCT，而 IL-6 主要由巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化、免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)與造血功能及機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，CRP 則可經(jīng)游離鈣離子與病原體上磷酸膽堿結(jié)合，或與凋亡、壞死的細(xì)胞結(jié)合，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬能力，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，在淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[10]。因此在重癥肺炎患者發(fā)病后其血清PCT、IL-6、CRP 呈高表達(dá)。本研究也顯示，重癥肺炎患者中，隨病情分級(jí)增加，血清PCT、IL-6、CRP 水平上升，與張雷等[11]的報(bào)道結(jié)果相似，表明血清PCT、IL-6、CRP 在判斷重癥肺炎患者病情方面也有較高價(jià)值。

表4 不同預(yù)后患者血清PCT、IL-6、CRP 水平比較

圖1 ROC 曲線分析結(jié)果

本研究也進(jìn)一步分析了血清PCT、IL-6、CRP與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示，死亡組入院第 1d、第 3d、第 7d、第 28d 血清 PCT、IL-6、CRP水平均高于存活組， 而ROC 曲線中血清PCT、IL-6、CRP 聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)重癥肺炎患者死亡的曲線下面積較血清 PCT、IL-6、CRP 單獨(dú)預(yù)測(cè)時(shí)高, 證實(shí)PCT、IL-6、CRP 在判斷重癥肺炎預(yù)后中也有較高價(jià)值。PCT 為降鈣素的前體蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)PCT 顯著升高,當(dāng)機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-6 明顯升高，且其表達(dá)水平較其他急性期蛋白出現(xiàn)更早，因而有助于重癥肺炎早期診斷，反映病情變化，而CRP 為肝細(xì)胞在IL-6 作用下產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，細(xì)菌感染、組織損傷或應(yīng)激反應(yīng)時(shí)其表達(dá)水平上升[12]。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎并發(fā)假絲酵母菌感染者中PCT、IL-6、CRP 水平呈升高趨勢(shì)，PCT 是細(xì)菌感染早期的診斷指標(biāo), 顯著升高的PCT 對(duì)全身重度感染性疾病有較高特異性[14]。本研究三項(xiàng)炎癥因子中PCT 預(yù)測(cè)重癥肺炎死亡的曲線下面積最高,達(dá)0.748，因此PCT 單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)重癥肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值最佳。IL-6 及CRP 也可作為反映細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)程度較敏感的指標(biāo)，但單獨(dú)IL-6 或CRP 對(duì)重癥肺炎的特異性較差，無(wú)法區(qū)分病情嚴(yán)重程度及預(yù)后[15],因此將PCT、IL-6、CR P 聯(lián)合檢測(cè)用于評(píng)估重癥肺炎患者預(yù)后可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)的不足，提高整體診斷效能。

綜上所述，血清 PCT、IL-6、CRP 與重癥肺炎患者病情有密切關(guān)系,且三者聯(lián)合檢測(cè)可較好預(yù)測(cè)患者預(yù)后，臨床可加以監(jiān)測(cè)。