沈小孩 王愛(ài)英

原發(fā)性高血壓腎損害以本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜為主，其中腎虛血瘀型是常見(jiàn)中醫(yī)證候[1]。厄貝沙坦屬于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑，能夠改善RAS持續(xù)激活引起的腎血流量減少，但是長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)增加腎臟缺血的風(fēng)險(xiǎn)。自擬降壓平腎活絡(luò)湯可以改善腎血流變和纖維化，通過(guò)補(bǔ)腎固精、活血通絡(luò)、滋肝腎之陰可以減少降低糖尿病腎病患者尿蛋白水平，減少患者體內(nèi)氧化應(yīng)激和提高腎濾過(guò)作用[2]。為探究自擬降壓平腎活絡(luò)湯輔助治療原發(fā)性高血壓早期腎損害(腎虛血瘀型)患者的效果及其對(duì)腎功能的影響進(jìn)行本研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我科2018年12月至2019年12月收治的間原發(fā)性高血壓早期腎損害(腎虛血瘀型)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性高血壓[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證候分型為腎虛血瘀型；尿β2微球蛋白(β2-MG)＞0.3 mg/L或尿微量白蛋白(mAlb)＞20 mg/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他繼發(fā)疾病導(dǎo)致的腎損害；合并免疫系統(tǒng)疾病等；存在RAS抑制劑應(yīng)用禁忌證者。最終納入135例，利用隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，對(duì)照組67例，男38例，女29例；年齡35～62歲，平均年齡(46.3±6.5)歲；病程2～9個(gè)月，平均病程(4.3±1.1)個(gè)月。觀察組68例，男40例，女28例；年齡38～64歲，平均年齡(47.2±6.9)歲；病程3～8個(gè)月，平均病程(4.4±1.2)個(gè)月。兩組在性別、年齡、病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情。

1.2 治療方法 兩組均進(jìn)行心臟超聲、頸動(dòng)脈超聲、心電圖等一般檢查評(píng)估。對(duì)照組應(yīng)用厄貝沙坦(賽諾菲制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089)150 mg/次，1次/d，晨起服用，連續(xù)應(yīng)用4周。觀察組聯(lián)合自擬降壓平腎活絡(luò)湯，組方如下：黃芪、白術(shù)、桑寄生各20 g，山茱萸、懷山藥各15 g，茯苓、天麻、赤芍、麥冬、丹參、當(dāng)歸各10 g，由我院煎藥室加水煎至400 mL，1劑/d，分兩次服用，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀綜合療效：顯效，臨床癥狀顯著改善，中醫(yī)證候積分下降≥70%；有效，臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分下降≥30%；無(wú)效，證候積分下降＜30%[4]。②腎功能：抽取晨起空腹靜脈血采用苦味酸法檢測(cè)血肌酐(SCr)水平，取晨尿采用酶聯(lián)免疫吸附定量法檢測(cè)mAlb水平、采用競(jìng)爭(zhēng)性放射免疫法檢測(cè)β2-MG水平，采用比色法檢測(cè)尿糖苷酶(NAG)水平。③血壓水平：按照《中國(guó)血壓測(cè)量指南》[5]的操作標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量治療前后患者的收縮壓和舒張壓。④不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀綜合療效比較 治療4周后，觀察組中醫(yī)癥狀綜合療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀綜合療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者腎功能比較 治療4 周后，觀察組SCr、mAlb、β2-MG、NAG 水 平 均 低 于 對(duì) 照 組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血壓水平比較 治療4周后，觀察組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組(P＜0.001)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者腎功能比較(±s)

表2 兩組患者腎功能比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) SCr/(μmol·L-1)治療前mAlb/(mg·L-1) β2-MG/(mg·L-1) NAG/(IU·L-1)觀察組 68 103.17±8.36對(duì)照組 67 103.63±8.42 t 0.319 P 0.751治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后97.36±7.04* 39.28±5.24 28.74±4.83* 0.47±0.16 0.28±0.07* 35.84±6.11 27.02±5.63*101.26±7.90* 39.03±5.36 35.47±5.12* 0.46±0.12 0.33±0.08* 35.79±6.06 31.22±5.78*3.029 0.274 7.857 0.410 3.866 0.048 4.277 0.003 0.784 ＜0.001 0.682 ＜0.001 0.962 ＜0.001治療4周后

表3 兩組患者血壓水平比較(±s) 單位：mmHg

表3 兩組患者血壓水平比較(±s) 單位：mmHg

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa。

組別 例數(shù) 收縮壓治療前舒張壓治療前 治療4周后130.48±10.11* 100.27±9.28 76.37±6.58*139.27±10.03* 101.08±8.02 86.26±8.36*5.071 0.542 7.644＜0.001 0.589 ＜0.001治療4周后觀察組 68 165.26±10.27對(duì)照組 67 166.21±10.38 t 0.535 P 0.594

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組1例頭暈，2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率4.41%(3/68)；對(duì)照組2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率2.99%(2/67)，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.193，P＞0.05)。

3 討論

在中醫(yī)理論中，高血壓病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，腎精虧虛，造成脾后天生化不足，諸邪內(nèi)生，風(fēng)、痰、瘀等病理產(chǎn)物出現(xiàn)，原發(fā)性高血壓早期腎損害患者多出現(xiàn)腎虛血瘀證候，因此控制不佳進(jìn)一步可能造成腎衰竭[6]。RAS抑制劑厄貝沙坦能夠降低RAS系統(tǒng)激活的程度，但是目前西醫(yī)單藥治療后血壓反復(fù)波動(dòng)，對(duì)原發(fā)性高血壓(腎虛血瘀型)早期尿蛋白的減少治療效果不佳。

自擬降壓平腎活絡(luò)湯是根據(jù)中醫(yī)證候進(jìn)行組方，通過(guò)補(bǔ)腎固精、活血化瘀改善腎虛血瘀。目前該方在慢性腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病腎病等氧化應(yīng)激類疾病中有良好應(yīng)用效果，組方成分能夠穩(wěn)定溶酶體酶，預(yù)防蛋白沉著，降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)尿蛋白的減少[7]，因此降壓平腎活絡(luò)湯也可能會(huì)逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓早期腎損害患者，提高治療效果。

在本研究中，觀察組中醫(yī)癥狀綜合療效優(yōu)于對(duì)照組，自擬降壓平腎活絡(luò)湯組方中桑寄生為君藥，黃芪、白術(shù)為臣藥，其中桑寄生能夠補(bǔ)肝腎、通經(jīng)絡(luò)，黃芪和白術(shù)均可健脾益氣，補(bǔ)后天之本，減少血瘀；丹參、當(dāng)歸活血通絡(luò)；茯苓、懷山藥、山茱萸可以滋陰補(bǔ)腎，因此自擬降壓平腎活絡(luò)湯能夠顯著改善腎虛血瘀證候。

原發(fā)性高血壓早期腎損害主要是通過(guò)對(duì)尿蛋白等進(jìn)行檢測(cè)，并且早期損害是可逆的。本研究治療后，觀察組SCcr、mAlb、β2-MG、NAG水平均低于對(duì)照組，本方中黃芪、白術(shù)具有ACEI的作用，可以擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低囊內(nèi)壓，降低RAS激活，減少尿mAlb、β2-MG，同時(shí)黃芪、天麻能夠改善腎臟的氧化應(yīng)激，減少血瘀導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化，改善腎小球?yàn)V過(guò)，促進(jìn)尿蛋白減少[8]。

本研究治療后，觀察組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組，在藥理機(jī)制上，組方中除黃芪、白術(shù)抑制RAS系統(tǒng)外，茯苓具有類醛固酮抑制劑的作用，可以抑制水鈉重吸收；丹參可以降低血液黏度，促進(jìn)NO釋放，達(dá)到擴(kuò)張動(dòng)脈的作用；赤芍能夠減少外周血管的重構(gòu)，抑制金屬基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)，增強(qiáng)動(dòng)脈壁的彈性，減少外周血管硬化程度[9-10]。

在本研究中，兩組治療期間不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明了厄貝沙坦聯(lián)合自擬降壓平腎活絡(luò)湯不增加不良反應(yīng)，主要在于本組方經(jīng)過(guò)了多次臨床研究，在基礎(chǔ)動(dòng)物領(lǐng)域和臨床試驗(yàn)上，其安全性得到驗(yàn)證，并且自擬降壓平腎活絡(luò)湯將患者血壓溫和降至理想水平，不會(huì)因血壓驟降出現(xiàn)體位性頭暈等副作用。

綜上所述，自擬降壓平腎活絡(luò)湯通過(guò)調(diào)節(jié)原發(fā)性高血壓早期腎損害患者腎虛血瘀證候和血壓水平來(lái)改善腎功能，且不增加不良反應(yīng)。