李劍

作者單位： 415300 湖南省石門(mén)縣人民醫(yī)院老年病內(nèi)分泌科

自身免疫性甲狀腺病(AITD)是一種器官特異性自身免疫疾病，其發(fā)病與遺傳、環(huán)境及生活習(xí)慣等因素相關(guān)，機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答被激活后，致使相關(guān)的甲狀腺功能出現(xiàn)異常，常會(huì)并發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥[1]，主要臨床表現(xiàn)為心率加快、出汗明顯、食欲亢進(jìn)及體質(zhì)量下降等。目前，臨床多以相關(guān)藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，雖可有效改善癥狀，使甲狀腺激素水平下降，但難以根治疾病，且無(wú)法下調(diào)甲狀腺相關(guān)抗體的水平，AITD的標(biāo)志性抗體有抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)等，當(dāng)機(jī)體的甲狀腺系統(tǒng)異常時(shí)可進(jìn)行相關(guān)的指征，若前兩者的陽(yáng)性率高，復(fù)發(fā)的幾率也會(huì)升高[2]。研究表明，硒和激素的合成、代謝與機(jī)體的抗氧化能力有關(guān)，硒的補(bǔ)充可調(diào)節(jié)免疫性甲狀腺應(yīng)答[3]。本研究觀察硒酵母片聯(lián)合甲巰咪唑片治療AITD伴甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2018年3月湖南省石門(mén)縣人民醫(yī)院老年病內(nèi)分泌科收治的AITD伴甲狀腺功能亢進(jìn)患者100例，按入院順序進(jìn)行編號(hào)，經(jīng)計(jì)算機(jī)在“等分、隨機(jī)”的原則下分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組男13例，女37例；年齡20～60(38.21±6.09)歲；病程1～6(3.61±0.92)年。對(duì)照組男12例，女38例；年齡21～59(37.96±6.24)歲；病程1～5(3.31±1.02)年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AITD伴甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)依從性良好，可隨時(shí)進(jìn)行隨訪者；(3)試驗(yàn)開(kāi)展前15 d未服用其他藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并甲狀腺癌或嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；(2)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡或者類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等其他自身免疫性疾病者；(3)存在其他組織、器官病變者；(4)對(duì)所用藥物過(guò)敏者；(5)存在意識(shí)、精神障礙者；(6)妊娠期、脯乳期女性患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予甲巰咪唑片[默克制藥(江蘇)有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078, 規(guī)格：10 mg×50 s]口服，前30 d每次1粒，每天3次，依據(jù)患者的甲狀腺功能適當(dāng)調(diào)整劑量，調(diào)整至維持劑量5～10 mg/d，每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硒酵母片(牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161,規(guī)格：50 μg×50粒)2粒口服，每天2次。2組均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效；(2)統(tǒng)計(jì)2組患者治療前后游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)水平；(3)統(tǒng)計(jì)2組患者治療前后TPOAb、TGAb、TRAb水平。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失，甲狀腺體積及功能均正常；有效：癥狀明顯改善，甲狀腺體積縮小，功能有所改善；無(wú)效：癥狀無(wú)變化，甚至加重。總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率(98.00%)明顯高于對(duì)照組(82.00%)(χ2=7.111,P=0.007)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前，2組FT3、FT4、TSH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FT3、FT4明顯低于治療前，TSH明顯高于治療前，且觀察組FT3、FT4、TSH濃度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.3 治療前后甲狀腺抗體水平比較 治療前，2組甲狀腺抗體(TPOAb、TGAb、TRAb)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組甲狀腺抗體(TPOAb、TGAb、TRAb)水平均明顯低于治療前，且觀察組甲狀腺抗體水平均低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后甲狀腺抗體水平比較

3 討 論

在內(nèi)分泌科，AITD是一種常見(jiàn)病，在女性中的發(fā)病率明顯高于男性，女性為10%，男性為2%。機(jī)體內(nèi)免疫功能障礙異常為該病的發(fā)病因素，當(dāng)T淋巴細(xì)胞被激活，針對(duì)甲狀腺抗原抗體的B淋巴細(xì)胞出現(xiàn)，甲狀腺激素代謝出現(xiàn)異常，自身甲狀腺組織免疫出現(xiàn)損傷。AITD是TRAb的致病性抗體，TPOAb濃度越高表明淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，甲狀腺濾泡越重；TGAb可破壞甲狀腺細(xì)胞的毒性。目前，該病的發(fā)病機(jī)制仍不明確，一般認(rèn)為與遺傳、免疫抑制、病毒感染、環(huán)境及碘的攝入具有密切關(guān)系[4-5]。

甲巰咪唑片為AITD伴甲狀腺功能亢進(jìn)的常見(jiàn)治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可有效抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶的活性，減少甲狀腺激素的分泌，使其水平下降，從而達(dá)到緩解癥狀的目的，但大量的臨床發(fā)現(xiàn)一旦患者停藥，病情就會(huì)復(fù)發(fā)[6-7]。硒是機(jī)體所需的一種微量元素，可防止氧化，該物質(zhì)參與甲狀腺激素的形成中，可保障甲狀腺在強(qiáng)氧化應(yīng)激狀態(tài)下的完整性，對(duì)非甲狀腺組織中的代謝進(jìn)行控制，避免氧化損傷[8]。兩種藥物聯(lián)合用于治療AITD伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥，相互協(xié)同達(dá)到緩解病癥、藥到病除的作用[9-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后，2組甲狀腺激素(FT3、FT4、TSH)水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組FT3、FT4、TSH優(yōu)于對(duì)照組；治療后，2組POAb、TGAb、TRAb明顯低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。

綜上所述，AITD伴甲狀腺功能亢進(jìn)采用硒酵母片與甲巰咪唑片聯(lián)合治療效果較好，可改善甲狀腺激素水平和甲狀腺抗體水平，推薦推廣。