張 玲,陳 丹,巫小莉,陶 然，程雅婷，周碧云，李 玲，肖鴻岸，李妙知，肖 含，謝 文

1.湖北省武漢雷神山醫(yī)院檢驗科，湖北武漢 430200；2.廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗中心，廣東廣州 510005；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)金沙洲醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510006；4.吉林金域醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司，吉林長春 130000；5.武漢大學(xué)中南醫(yī)院檢驗科，湖北武漢 430071

新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)疫情來勢兇猛，已波及全國乃至全球的200多個國家和地區(qū)。新型冠狀病毒為β型冠狀病毒，具有極強的傳染性，其傳播途徑主要是經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播，主要造成肺組織灶性出血、壞死，可出現(xiàn)出血性梗死，部分肺泡腔滲出物機化和肺間質(zhì)纖維化，最終引起呼吸窘迫綜合征、多臟器功能衰竭，嚴重威脅患者生命[1-11]。本文希望通過動態(tài)觀察分析常規(guī)項目中白細胞計數(shù)、淋巴細胞百分比、D-二聚體水平、尿蛋白和尿潛血等指標(biāo)在新冠肺炎危重患者治療過程中的變化趨勢，為臨床治療、預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇武漢雷神山醫(yī)院19例確診的新冠肺炎危重患者，均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》診斷標(biāo)準，其中男12例，女7例；年齡 47～87歲，平均(67±12)歲。19例患者病情：沒有基礎(chǔ)病的2例，轉(zhuǎn)歸時間小于15 d；有一種基礎(chǔ)病的4例(如高血壓、糖尿病、冠心病)，轉(zhuǎn)歸時間15～20 d；有兩種或以上基礎(chǔ)病的12例，轉(zhuǎn)歸時間大于22 d；死亡1例，入院時就有嚴重的基礎(chǔ)病。有高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)病的占89.5%；年齡大于60歲的占74%。

1.2儀器與試劑 希森美康XN-9000血液分析流水線，配套試劑、質(zhì)控物；希森美康CS-5100凝血五項全自動血凝儀，配套試劑與質(zhì)控物；希森美康全自動尿液分析儀UC-3500，配套試劑與質(zhì)控物；希森美康全自動尿有形成分分析儀UF-5000，配套試劑與質(zhì)控物。

1.3方法 抽取患者早上空腹靜脈血，用2 mL 乙二胺四乙酸二鉀抗凝血檢測血常規(guī)(白細胞、淋巴細胞、血小板分析)，用2 mL 1∶9枸櫞酸鈉抗凝血檢測D-二聚體；留取新鮮隨機尿10 mL，用于尿液分析。儀器操作、實驗操作均嚴格按照儀器說明書及標(biāo)準操作程序文件操作。實驗前完成當(dāng)天質(zhì)控檢測，確保儀器狀態(tài)正常及所有質(zhì)控數(shù)據(jù)在控。由于19例病例住院時間長短不一，如果分開住院時間段制作圖示，由于病例數(shù)太少不能很客觀地反映患者治療中的數(shù)據(jù)變化，因此在圖表制作時采用的是19例患者的平均住院天數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料用Excel工作表處理，以百分率描述，主要數(shù)據(jù)以趨勢變化圖表示。

2 結(jié) 果

2.1血常規(guī)白細胞計數(shù)及淋巴細胞百分比結(jié)果 19例患者有中4例(21.1%)入院時白細胞計數(shù)升高，2例(10.5%)入院時白細胞計數(shù)低于正常，13例(68.4%)白細胞計數(shù)從入院到出院都在參考范圍內(nèi)波動。19例患者有17例(89.5%)入院時淋巴細胞百分比呈降低狀態(tài)，治療后期都逐步上升呈恢復(fù)趨勢，其中8例(42.1%)轉(zhuǎn)歸時淋巴細胞百分比恢復(fù)正常水平。除去4例入院時白細胞計數(shù)增高的患者，15例患者白細胞計數(shù)變化趨勢如圖1所示，淋巴細胞百分比變化趨勢如圖2所示。

2.2血小板觀察指標(biāo)結(jié)果 19例患者中，1例患者入院時血小板正常，治療期間幾次出現(xiàn)較大波動，轉(zhuǎn)歸時血小板仍處于偏低水平，根據(jù)數(shù)據(jù)分析，不排除藥物干擾；1例腫瘤患者，從入院到轉(zhuǎn)歸，血小板一直維持在低水平[(59～79)×109/L]波動。在整個治療過程中血小板計數(shù)未出現(xiàn)異常的有17例(89.5%)，期間出現(xiàn)過波動，均在參考區(qū)間內(nèi)波動，如圖3所示。

2.3D-二聚體觀察指標(biāo)結(jié)果 19例患者入院時D-二聚體均處于較高水平，治療中一度達到高峰，治療后期總體水平有所下降；其中死亡1例，D-二聚體水平一直維持在較高水平；有5例(26.3%)D-二聚體水平降至正常水平。見圖4。

2.4尿常規(guī)觀察指標(biāo)結(jié)果 收集患者尿液標(biāo)本16例，主要觀察分析尿隱血和尿蛋白兩組數(shù)據(jù)，其中尿隱血陽性有11例(68.8%)；尿蛋白陽性8例(50.0%)；尿隱血和尿蛋白(+～+++)同時出現(xiàn)并持續(xù)陽性天數(shù)超過30 d的有6例(37.5%)。

圖1 治療進程中白細胞計數(shù)變化趨勢

圖2 治療進程中淋巴細胞百分比變化趨勢

圖3 治療進程中血小板計數(shù)變化趨勢

圖4 治療進程中D-二聚體變化趨勢

3 討 論

《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》明確：體溫、呼吸道癥狀結(jié)合核酸檢測和CT檢查是新冠肺炎的確診依據(jù)。由于新冠肺炎病情發(fā)展迅速，確診后的救治，可以說是與時間賽跑，搶救生命刻不容緩。在新冠肺炎治療過程中，如何控制病情發(fā)展，離不開常規(guī)項目監(jiān)測的支撐與支持，動態(tài)觀察患者常規(guī)檢查項目結(jié)果及數(shù)據(jù)分析，在正確評估患者病情的發(fā)展趨勢、預(yù)后判斷，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)方面體現(xiàn)出更大的價值[2，4-6]。

本文動態(tài)分析新冠肺炎危重患者實驗室常規(guī)檢測指標(biāo)的變化，評估其在病情發(fā)展中的變化趨勢，為判斷患者預(yù)后提供依據(jù)，為后續(xù)研究提供依據(jù)。收集的19例危重病例中，17例有高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)病，占89.5%；年齡大于60歲的占74%，說明高齡與有基礎(chǔ)病更易轉(zhuǎn)為危重病例。19例危重患者中，有2例沒有基礎(chǔ)病，轉(zhuǎn)歸時間小于15 d；有單病種(單項高血壓、糖尿病、冠心病)基礎(chǔ)病的4例，轉(zhuǎn)歸時間15～20 d；有兩種或以上基礎(chǔ)病的12例，轉(zhuǎn)歸時間大于22 d；死亡1例，入院時就有嚴重的基礎(chǔ)?。徽f明基礎(chǔ)病與病情嚴重程度十分相關(guān)。血常規(guī)檢查：有4例入院時白細胞計數(shù)升高，可能存在新型冠狀病毒感染合并細菌感染，其中1例入院時白細胞計數(shù)36×109/L，肺部CT呈片狀磨玻璃樣并呼吸衰竭；1例入院時白細胞計數(shù)為17×109/L，治療過程中白細胞計數(shù)升高至41×109/L，病情出現(xiàn)合并感染，基礎(chǔ)病為甲狀腺功能減低和高血壓，不排除與用藥有關(guān)。白細胞計數(shù)：有15例(78.9%)正常或減少，符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》及文獻所描述[1-11]；病毒攻擊機體免疫系統(tǒng)，致使外周血淋巴細胞迅速下降，19例危重患者中有17例(89.5%)淋巴細胞百分比減少，與文獻[1-3，7]報道相符，轉(zhuǎn)歸時有8例(42.1%)淋巴細胞百分比回復(fù)至正常水平；結(jié)果表明白細胞和淋巴細胞在新冠肺炎中有預(yù)示作用。血小板計數(shù)除1例淋巴瘤患者外，其余18例在整個病程中(平均住院天數(shù)大于20 d)未見降低。有文獻推測可能感染促進血小板血栓形成,血液循環(huán)中的血小板水平會因此降低[3],本文結(jié)果分析不支持此推測，或許與本文觀察例數(shù)有關(guān)，統(tǒng)計標(biāo)本量太少不能客觀反映所有患者臨床表現(xiàn)的真實狀況，有待今后擴大樣本量作進一步論證。19例危重患者D-二聚體水平在治療過程中維持較高水平，期間出現(xiàn)過高峰，后期呈緩慢下降趨勢，預(yù)示病情向好轉(zhuǎn)歸；其中死亡1例，D-二聚體水平一直維持在較高水平；有5例(26.3%)轉(zhuǎn)為正常，由此可見，D-二聚體水平升高可判斷感染的嚴重程度，對臨床治療有重要的指導(dǎo)性意義。收集16例危重患者尿液檢測數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，有50.0%患者出現(xiàn)尿蛋白陽性，68.8%患者出現(xiàn)隱血陽性，6例(37.5%)患者同時出現(xiàn)尿隱血、尿蛋白陽性，持續(xù)陽性時間超過30 d，結(jié)果表明新型冠狀病毒可能引起腎功能損害[8]，如果論據(jù)成立，尿隱血、尿蛋白將是新冠肺炎患者的重要危險因素。對尿隱血、尿蛋白、腎功能等指標(biāo)聯(lián)合分析新型冠狀病毒感染是否造成腎損傷筆者將另文探討。

綜上所述，在常規(guī)檢測項目中，白細胞計數(shù)、淋巴細胞百分比、D-二聚體水平、尿蛋白和尿潛血等項目，是判斷新冠肺炎患者病情發(fā)展的重要指標(biāo)，動態(tài)觀察這些指標(biāo)對監(jiān)測新冠肺炎患者的病情發(fā)展、轉(zhuǎn)歸，指導(dǎo)臨床用藥及預(yù)后判斷等方面有重要的意義。