倪紅燕，楊文林，顧慧玲

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院吳淞醫(yī)院呼吸科，上海 200940

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要以咳嗽、喘息、氣短等癥狀為主，其確切病因尚無定論[1]，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與患者發(fā)生慢性支氣管炎或者阻塞性肺氣腫等慢性疾病有關(guān)，主要發(fā)病原因大致分為環(huán)境因素和個體易患因素兩類[2]。隨著我國環(huán)境污染的嚴(yán)重，諸如粉塵、化學(xué)物質(zhì)、空氣污染、呼吸道感染及吸煙等問題容易誘發(fā)COPD[3]。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，COPD患者由于呼吸受阻長期處在缺氧及炎癥的刺激下，使得患者凝血功能及纖溶系統(tǒng)發(fā)生改變，使血液表現(xiàn)為高凝狀態(tài)[4]。為了了解凝血及纖溶系統(tǒng)與COPD程度之間的聯(lián)系，筆者回顧性選取2019年3月至2020年3月就診的96例COPD穩(wěn)定期患者作為研究對象，通過實(shí)驗(yàn)室檢查以及患者疾病情況對比分析，探討COPD穩(wěn)定期患者凝血及纖溶狀況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2019年3月至2020年3月于本院就診的96例COPD穩(wěn)定期患者作為觀察組，96例COPD患者均符合2016年COPD全球倡議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并確定為穩(wěn)定期患者，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會分會擬定的肺功能分級標(biāo)準(zhǔn)將患者分為輕度(FEV1≥80%)、中度(50%≤FEV1<80%)、重度(FEV1<50%)3組患者，每組32例。選取同期來本院體檢的96例健康體檢者作為對照組。觀察組與對照組性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往患心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神疾病者；(2)合并有血栓及栓塞患者；(3)已出現(xiàn)凝血功能異常患者；(4)目前正在使用抗凝、止血藥物患者；(5)意識不清無法配合者。所有參與者對本研究均知情同意，本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組研究對象基線資料比較

1.2方法 所有研究對象均空腹采集足量空腹上肢靜脈血置于含0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的真空采血管和含15%EDTA-K2的真空采血管中，充分混勻后，前者采用全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)，后者采用全自動血液細(xì)胞分析儀測定血小板計數(shù)(PLT)。觀察組患者采集1 mL肝素抗凝下的動脈血用于血?dú)夥治?。此次采集均使用配套試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品，常規(guī)進(jìn)行每日室內(nèi)質(zhì)控及參加國家衛(wèi)生健康委員會室間質(zhì)評，所有指標(biāo)均通過ISO15189認(rèn)證并在采集后嚴(yán)格按照SOP操作。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對照組間各凝血指標(biāo)的比較 觀察組的FIB、APTT、PT、D-D、PLT水平均較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.2不同程度COPD穩(wěn)定期組間高凝狀態(tài)指標(biāo)的比較 重度組的FIB、D-D、PLT、APTT、PT、PaCO2水平明顯高于中度組和輕度組(P<0.05)，且中度組的FIB、D-D、PLT、APTT、PT、PaCO2水平明顯高于輕度組(P<0.05)。見表3。

表2 觀察組與對照組間各凝血指標(biāo)的比較

表3 不同程度COPD穩(wěn)定期組間高凝狀態(tài)指標(biāo)的比較

3 討 論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，這種氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺部對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[5]。常見的癥狀主要包括呼吸困難、咳嗽、咳痰等。其中吸煙、年齡、性別、氣道高反應(yīng)性、感染等是COPD的高危因素，可使肺功能逐漸下降并加重疾病的進(jìn)展[6]?；颊哂捎陂L期氣流受限使機(jī)體長期處于缺氧狀態(tài)使得紅細(xì)胞繼發(fā)性增多，血液黏稠度上升。而反復(fù)的感染及酸中毒則可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞從而激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，造成繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)，進(jìn)而形成廣泛且細(xì)小的動脈血栓[7-8]。在以往的統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)，約27%的患者死亡原因?yàn)榉窝ㄋㄈY，且急性加重期出現(xiàn)致死性肺血栓栓塞癥的概率顯著增加[9]。因此，COPD患者凝血及纖溶系統(tǒng)功能的異常可直接影響患者疾病的進(jìn)展及預(yù)后。

FIB、D-D在凝血功能的檢測中屬于常規(guī)指標(biāo)，其中高FIB可造成紅細(xì)胞聚集且促進(jìn)血小板活化從而達(dá)到血栓前狀態(tài)。在臨床中常用作血栓前狀態(tài)、氣道炎性反應(yīng)及肺部損傷的判斷指標(biāo)[10]。在以往的研究中發(fā)現(xiàn)，COPD患者FIB及肺功能的減退與住院時間呈正相關(guān)。D-D為纖溶蛋白單體降解產(chǎn)物，其上升主要與繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)及凝血酶生成增多相關(guān)，是凝血及纖溶亢進(jìn)的重要指標(biāo)[11]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的FIB、D-D、PLT均顯著高于對照組，且重度組FIB、D-D水平明顯高于中度組、輕度組(P<0.05)，中度組FIB、D-D水平明顯高于輕度組(P<0.05)，說明COPD可造成機(jī)體抗凝活性下降并引起纖溶功能亢進(jìn)使機(jī)體處于高凝狀態(tài)中，同時血小板活化后更加有利于血栓的形成且隨著疾病的逐漸進(jìn)展FIB、D-D水平呈現(xiàn)逐漸加重的態(tài)勢[12]。此次研究中觀察組PT、APTT均較對照組顯著延長，與既往研究結(jié)果相反，其發(fā)生的因素可能與狼瘡樣抗凝物質(zhì)(LA)的增多有關(guān)[13]。在以往的研究中發(fā)現(xiàn)，LA可直接作用于凝血活酶的磷脂部分從而造成凝血時間的延長[14]，是造成COPD患者高凝狀態(tài)的因素之一，但是在本研究中由于條件有限并未涉及。本研究中重度組患者的PaCO2水平更高，其原因可能與重度患者的吸氧量降低使得呼吸功能受損有關(guān)，但重度組患者的FIB、D-D并未得到顯著改善，說明重度患者的血液高凝狀態(tài)并未得到有效緩解。同時，重度及中度COPD患者多采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抗炎治療，從而使血液呈現(xiàn)高凝低纖狀態(tài)，進(jìn)一步加大發(fā)生血栓的概率[15]。

綜上所述，COPD患者血液存在高凝狀態(tài)。重度COPD患者由于糖皮質(zhì)激素等的使用使血液處于高凝低纖狀態(tài)從而增加了血栓的發(fā)生概率。因此，在COPD穩(wěn)定期的治療中，特別是對于重度患者需要及時檢測其凝血及纖溶指標(biāo)，在治療的過程中同時也需要進(jìn)行合理的抗凝治療從而提高患者的治療效果及改善其預(yù)后。