左一凡，閆江濤，武素芳

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

在我國，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是一種常見多發(fā)病，近年來，發(fā)病率持續(xù)增高，且由于大部分患者確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期，最終導(dǎo)致其預(yù)后不佳[1]。晚期NSCLC患者由于錯(cuò)失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，目前的治療主要以化療為主，但仍存在較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[2]。長春瑞濱聯(lián)合順鉑(NP)化療方案是常用的一線化療方案，長春瑞濱是一種半合成長春堿類抗癌藥物，能通過誘導(dǎo)微管解聚和阻止微管蛋白聚合形成微管而使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，阻止細(xì)胞分裂、增殖；順鉑是一種金屬鉑類絡(luò)合物，能抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程，從而阻止腫瘤細(xì)胞分裂、增殖[3-4]。針對(duì)晚期復(fù)發(fā)性NSCLC以第3代化療藥物聯(lián)合鉑類為一線治療方案，若化療失敗則選用靶向藥物進(jìn)行治療，如選擇性酶抑制劑——阿帕替尼等，有研究表明，可獲得較好的臨床療效[5]。本研究對(duì)比了NP化療方案與阿帕替尼治療晚期復(fù)發(fā)性NSCLC的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的晚期復(fù)發(fā)性NSCLC患者70例，其中男38例，女32例；年齡35～74歲，平均(58.92±6.56)歲；腺癌56例，鱗癌14例；Ⅲb期14例，Ⅳ期56例。70例患者均參照文獻(xiàn)[6]確診為NSCLC。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為NP組和阿帕替尼組，每組35例。NP組患者中男20例，女15例；年齡35～73歲，平均(58.82±6.50)歲；腺癌29例，鱗癌6例；Ⅲb期8例，Ⅳ期27例。阿帕替尼組患者中男18例，女17例；年齡35～74歲，平均(59.10±6.63)歲；腺癌27例，鱗癌8例；Ⅲb期6例，Ⅳ期29例。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他肺部疾?。?2)對(duì)本研究所用藥物過敏；(3)伴嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1NP組 給予NP化療方案。靜脈滴注重酒石酸長春瑞濱注射液(法國皮爾·法伯制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20030060，規(guī)格：1 mL/10 mg)，推薦劑量：30 mg/m2，溶于125 mL生理鹽水進(jìn)行稀釋，第1、8天；靜脈滴注順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010743，規(guī)格：20 mL/20 mg)，推薦劑量：100 mg/m2，溶于250 mL生理鹽水進(jìn)行稀釋，每4周1次。

1.2.1.2阿帕替尼組 口服甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：每片0.25 g)，每次850 mg，每天1次。

1.2.1.3療程 治療4周為1個(gè)療程，2組患者均治療2個(gè)療程。

1.2.2臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6](1)完全緩解(CR)：治療后所有目標(biāo)病灶全部消失；(2)部分緩解(PR)：治療后基線病灶長徑總和縮小30%及以上；(3)穩(wěn)定(SD)：治療后基線病灶長徑總和有所縮小，但未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)或有所增加但未達(dá)到疾病進(jìn)展(PD)標(biāo)準(zhǔn)；(4)PD：治療后基線病灶長徑總和增加20%及以上或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(ORR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標(biāo)

1.2.3.1生存情況 治療8周后記錄2組患者總生存期和腫瘤無進(jìn)展生存期。

1.2.3.2安全性 采用美國癌癥研究所化療毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組患者在治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行判斷，嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.12組患者臨床療效比較 2組患者治療后ORR、DCR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.22組患者生存情況比較 2組患者治療8周后總生存期、腫瘤無進(jìn)展生存期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者生存情況比較月)

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 阿帕替尼組患者中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、脫發(fā)、惡心嘔吐發(fā)生率均明顯低于NP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

NSCLC是肺癌中常見的惡性腫瘤，患者預(yù)后較差，5年生存率僅為13.00%，嚴(yán)重威脅著我國居民健康。由于大部分NSCLC患者在確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期，對(duì)晚期NSCLC，目前主要以化療進(jìn)行治療，但仍存在較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率[7]。NP化療方案是常用的一線化療方案，其中長春瑞濱屬細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物，且具有細(xì)胞周期特異性，可促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的微管裂解，最終導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂異常進(jìn)而發(fā)生細(xì)胞凋亡[8-9]。順鉑同樣是細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物，但不同的是，順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，與長春瑞濱聯(lián)用可協(xié)同發(fā)揮作用，提高療效，但不良反應(yīng)較強(qiáng)，安全性較差，具有顯著的骨髓抑制作用和較為嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)[10-11]。NP化療方案因其臨床療效較好、價(jià)格低廉目前在臨床廣泛應(yīng)用。隨著對(duì)NSCLC發(fā)病機(jī)制的研究，以及近年來靶向藥物的開發(fā)與上市，為NSCLC的治療提供了較多的可選方案，但總體發(fā)病率和復(fù)發(fā)率仍居高不下，并呈持續(xù)上升趨勢[7]。近年來，有研究表明，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展對(duì)新生血管具有明顯依賴，腫瘤血管生成是致癌的重要原因之一，阿帕替尼作為我國研制成的血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，甲磺酸阿帕替尼片能通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2酪氨酸激酶而發(fā)揮抗腫瘤作用，甲磺酸阿帕替尼片能與酪氨酸激酶的腺苷三磷酸結(jié)合而導(dǎo)致酪氨酸激酶的激活失敗，進(jìn)而減少依賴血管內(nèi)皮生長因子受體-2通路的血管內(nèi)皮生長因子受體的生成，起到抑制腫瘤血管生成的作用[12-13]。

本研究選取本院收治的晚期復(fù)發(fā)性NSCLC患者70例，采用阿帕替尼與NP化療方案治療，結(jié)果顯示，2組患者治療后ORR、DCR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示阿帕替尼與NP化療方案治療晚期復(fù)發(fā)性NSCLC的臨床療效相當(dāng)，NP化療方案有效性在既往研究中已得到證明。而阿帕替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，用于治療晚期復(fù)發(fā)性NSCLC也具有較好的臨床療效。馮宇等[14]研究表明，阿帕替尼單藥用于二線及以上治療晚期NSCLC，其ORR為28.0%(7/25)，DCR為88.0%(22/25)，與本研究結(jié)果相當(dāng)。本研究結(jié)果顯示，2組患者總生存期、腫瘤無進(jìn)展生存期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示阿帕替尼與NP化療方案對(duì)患者生存期的影響相當(dāng)；本研究結(jié)果還顯示，阿帕替尼組患者中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、脫發(fā)、惡心嘔吐發(fā)生率均明顯低于NP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示阿帕替尼用于治療晚期復(fù)發(fā)性NSCLC的安全性較高，可能是由于阿帕替尼是一種小分子抗血管生成的靶向藥物，對(duì)作用靶點(diǎn)的選擇性較高。李發(fā)祥[15]研究表明，與NP化療方案比較，阿帕替尼用于治療晚期復(fù)發(fā)性NSCLC的安全性較高。

綜上所述，采用阿帕替尼與NP化療方案治療晚期復(fù)發(fā)性NSCLC的臨床療效相當(dāng)，阿帕替尼作為一種新型分子靶向藥物治療晚期復(fù)發(fā)性NSCLC患者具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。