曹南 苗蘭蘭 山東魯抗舍里樂(lè)藥業(yè)有限公司

藥品生產(chǎn)受到嚴(yán)格的環(huán)境要求，通常需要在清潔地區(qū)生產(chǎn)。什么是"潔凈區(qū)"，清潔區(qū)域是一個(gè)房間（區(qū)域），必須包含環(huán)境中的灰塵顆粒和微生物污染。其結(jié)構(gòu)、設(shè)備和用途旨在防止污染物的進(jìn)入、生產(chǎn)和滯留的功能。

一、藥廠(chǎng)潔凈系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及管理

制藥廠(chǎng)的清潔系統(tǒng)結(jié)構(gòu)緊湊。主要部件有：空氣處理器（空調(diào)箱）、消毒設(shè)備、送回風(fēng)管、排氣系統(tǒng)、消聲設(shè)施、空氣過(guò)濾裝置、潔凈室。為保證藥品生產(chǎn)安全，制藥廠(chǎng)對(duì)清潔系統(tǒng)的設(shè)計(jì)安裝、清潔系統(tǒng)的運(yùn)行管理、清潔系統(tǒng)的維護(hù)等方面有嚴(yán)格的要求。

1.清潔系統(tǒng)設(shè)計(jì)安裝要求：新出風(fēng)口：安裝在粉塵少、粉塵少的地方，不能安裝在排氣區(qū)。出風(fēng)口安裝防雨百葉、防蟲(chóng)屏，與空氣處理機(jī)連接處安裝新風(fēng)濾網(wǎng)、調(diào)節(jié)風(fēng)閥。初中效果部分：安裝中、小學(xué)效率過(guò)濾網(wǎng)。一次效應(yīng)對(duì)≥5.0μm顆粒的過(guò)濾效率為40-80%，介質(zhì)效應(yīng)對(duì)≥1.0μm顆粒的過(guò)濾效率為60-80%。如果是新的空氣系統(tǒng)，應(yīng)在中效過(guò)濾器前加預(yù)熱設(shè)備?；旌隙危喊惭b回風(fēng)調(diào)節(jié)閥，調(diào)節(jié)回風(fēng)比?？照{(diào)系統(tǒng)主回風(fēng)管口安裝在一次效果與中效過(guò)濾器之間。如果使用二次回風(fēng)，則回氣管應(yīng)在表面冷卻器和加熱器后連接。表面冷卻、加熱加濕段：根據(jù)潔凈區(qū)要求的工藝溫度和濕度，選擇表面冷卻器、加濕器型號(hào)。一般斷面風(fēng)速為1.5m/s-2.5m/s，凝析油排放口應(yīng)設(shè)置疏水閥，防止漏氣。風(fēng)機(jī)段：風(fēng)機(jī)風(fēng)量和全壓滿(mǎn)足系統(tǒng)要求。風(fēng)機(jī)出口應(yīng)安裝防風(fēng)罩，防止風(fēng)機(jī)吹出次高效風(fēng)機(jī)，優(yōu)先選用變頻風(fēng)機(jī)。低溫潔凈空調(diào)風(fēng)機(jī)安裝表面冷卻器后，可減少系統(tǒng)帶來(lái)的水，提高高效過(guò)濾器的使用壽命。中高效段：安裝次高效過(guò)濾器，次有效粒子≥1.0μm的過(guò)濾效率為70-99%。出風(fēng)口段：安裝出風(fēng)口閥，便于調(diào)節(jié)風(fēng)壓；主風(fēng)管上安裝消聲器，防止噪聲超標(biāo)。潔凈室入口安裝高效過(guò)濾器和風(fēng)量調(diào)節(jié)閥，高效過(guò)濾器過(guò)濾效率99.99%。消毒設(shè)備：選用外部臭氧消毒器，進(jìn)氣管安裝在空調(diào)系統(tǒng)負(fù)壓段。潔凈室：潔凈區(qū)內(nèi)表面（墻、地、頂）平整、光滑、無(wú)裂紋、界面致密、無(wú)顆粒脫落、積塵、易有效清洗。

2.清洗系統(tǒng)運(yùn)行管理要求：潔凈系統(tǒng)正常運(yùn)行后，操作人員應(yīng)定期檢查溫度（不少于2小時(shí)檢查）。系統(tǒng)濕度、壓差是否符合工藝要求，水壓、蒸汽壓力是否正常，各部件工作聲、發(fā)熱是否正常，如有異常應(yīng)立即查明原因。經(jīng)處理上報(bào)后，檢驗(yàn)員應(yīng)定期監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的清潔度、風(fēng)量、風(fēng)速（100級(jí)區(qū)域相當(dāng)于A級(jí)區(qū)域，每周監(jiān)測(cè)萬(wàn)級(jí)區(qū)每月監(jiān)測(cè)十萬(wàn)級(jí)）。使用消毒時(shí)，每周使用2兩種以上，并定期監(jiān)測(cè)消毒濃度。

3.清洗系統(tǒng)初修維護(hù)管理要求：配電箱：每季度清理柜內(nèi)灰塵，注意安全，切斷電源。用吸塵器或刷子清潔，接線(xiàn)柱檢查是否松動(dòng)或發(fā)熱，重新擰緊螺釘；修理或更換電弧燒壞的觸點(diǎn)。防蟲(chóng)網(wǎng)：經(jīng)常使用的系統(tǒng)每季度檢查一次，清洗一次，更換損壞的系統(tǒng)。新風(fēng)網(wǎng)：抽屜式，操作方便。已經(jīng)運(yùn)行了很長(zhǎng)時(shí)間的系統(tǒng)需要清洗或更換兩周。新風(fēng)管網(wǎng)堵塞，潔凈區(qū)壓差不滿(mǎn)足要求。過(guò)濾器初、中效和亞高：安裝在空調(diào)箱上的壓差當(dāng)壓差指示器達(dá)到初始安裝的兩倍時(shí)（如果新風(fēng)量恒定，新風(fēng)網(wǎng)絡(luò)堵塞或風(fēng)機(jī)頻率降低，新風(fēng)量降低，壓差表指示壓差降低），應(yīng)進(jìn)行清洗或更換。正常運(yùn)行時(shí)，系統(tǒng)一般每月清洗或更換一次初效濾器；中效過(guò)濾器每月清洗或更換三次。亞高效每年更換一次。高效過(guò)濾器：系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)，高效過(guò)濾器風(fēng)速降至初始風(fēng)速的80%，或檢測(cè)到高效過(guò)濾器泄漏，必須更換高效過(guò)濾器。更換高效過(guò)濾器時(shí)，注意邊緣密封，一般來(lái)說(shuō)，高效過(guò)濾器每?jī)赡旮鼡Q一次。

二、藥廠(chǎng)潔凈室污染控制

1.合理的空間規(guī)劃。合理的布局首先應(yīng)簡(jiǎn)化既有利于操作又便于維護(hù)的技術(shù)流程，不得保留未使用的空間和面積。合理的空間和面積也有利于合理的區(qū)域。房間越大，面積和空間的大小就越大，這取決于空調(diào)能耗和工程投資的大小。但是，潔凈室不能太小，不便于使用和維護(hù)。合理生產(chǎn)空間的最終定義有利于環(huán)境的管理、清潔和消毒以及能源的節(jié)約。車(chē)間內(nèi)應(yīng)安裝中間站，便于物料分離，以盡量減少誤差和交叉污染。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、零件壓力差、設(shè)備狀況等，必須合理安排計(jì)劃。公共設(shè)施，如管道、風(fēng)道和照明設(shè)施，應(yīng)避免清潔困難的部分。人流物流路短，設(shè)備緊湊。

2.提高設(shè)備水平。材料、加工精度、密封程度和設(shè)備管理系統(tǒng)都與交叉污染有關(guān)。提高設(shè)備自動(dòng)化水平。以減少運(yùn)算子數(shù)目。這些是避免交叉污染的必要措施，需要為產(chǎn)生大量粉塵的品種購(gòu)買(mǎi)的設(shè)備配備防護(hù)盾和除塵裝置，并分為手術(shù)室和前廳。生產(chǎn)過(guò)程中，部分藥品濕度高，除濕機(jī)可安裝在具有特殊除濕要求的清潔室內(nèi)，凈化空氣用作位置低濕度保護(hù)空氣，運(yùn)行技術(shù)需要新版本的遙控GMP無(wú)菌隔離系統(tǒng)完全密封，控制和處理處于無(wú)菌狀態(tài)。一個(gè)完整的操作過(guò)程可能需要多個(gè)隔離系統(tǒng)，以便將整個(gè)過(guò)程與潛在的污染源完全分離。隔離技術(shù)有助于盡量減少預(yù)防和污染源徹底分開(kāi)，保護(hù)操作人員的安全，避免有毒物質(zhì)造成的損害。為無(wú)菌試驗(yàn)、無(wú)菌生產(chǎn)和防止生產(chǎn)高度敏感和有毒藥品提供完善的環(huán)境控制技術(shù)解決方案。

3.劃分空調(diào)凈化系統(tǒng)。潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)不同的清潔水平建立。對(duì)于茁-內(nèi)酰胺類(lèi)、避孕藥品、激素類(lèi)藥物等車(chē)間，必須在通風(fēng)口安裝有效的過(guò)濾裝置，以盡量減少這些藥物的污染。產(chǎn)生有害粉塵和氣體的清潔室內(nèi)應(yīng)配備單獨(dú)的局部排風(fēng)系統(tǒng)。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的開(kāi)/關(guān)必須配有連鎖裝置。

藥品是一種特殊的產(chǎn)品。由于光照、濕度和微生物污染等環(huán)境的影響，很容易在循環(huán)過(guò)程中分解。在藥物處理后，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)陌b材料和容器與藥物直接接觸，以確保藥物的質(zhì)量、穩(wěn)定性、延緩其變質(zhì)并確保其安全。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，必須嚴(yán)格控制藥品生產(chǎn)環(huán)境，即制藥廠(chǎng)清潔室的環(huán)境。