張振宇

(濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 濮陽(yáng) 457002)

幽門螺桿菌(HP)感染的發(fā)生與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生有密切關(guān)系，且發(fā)病率較高，故采取有效措施根除HP有重要的臨床意義[1]。以往臨床多采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療，但因HP的耐藥性增強(qiáng)，采用三聯(lián)療法根除效果并不理想。而鉍劑四聯(lián)療法可有效提升HP的根除率，但根除率仍在70%～85%左右，難以到達(dá)85%以上的滿意效果[2-3]。同時(shí)在HP首次根除失敗后，補(bǔ)救治療根除率明顯下降，且如多次反復(fù)進(jìn)行根除治療，不僅會(huì)將患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加，且會(huì)增加HP的耐藥率[4]。而有關(guān)研究指出，HP根除效果與人口學(xué)特征、HP菌株等多種因素有關(guān)[5]。鑒于此，本研究旨在探討含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)HP根除效果的影響因素?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月在本院就診的HP陽(yáng)性患者92例。92例患者中男53例，女39例，年齡23～73歲，平均(48.25±10.26)歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)14C-尿素呼吸試驗(yàn)(14C-UBT)確診。②未接受相關(guān)治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并幽門梗阻。②合并重要臟器功能障礙。③妊娠期、哺乳期婦女。④合并消化道穿孔及出血。

1.3 方法

1.3.1 治療方案 所有患者均采用含鉍劑四聯(lián)療法：口服奧美拉唑腸溶膠囊(鄭州泰豐制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20171203，規(guī)格：20 mg)20 mg/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊(云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20170826、20180513，規(guī)格：0.25 g)1.0 g/次，2次/d；口服左氧氟沙星片(遂成藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20171229，規(guī)格：0.1 g)0.5 g/次，1次/d；口服膠體果膠鉍膠囊(浙江得恩德制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170921、20180309，規(guī)格：50 mg)300 mg/次，2次/d。上述藥物均連續(xù)服用14 d。

1.3.2 HP根除效果 采用14C-UBT和檢測(cè)超基準(zhǔn)值(DOB)≥4為HP陽(yáng)性，DOB<4為陰性，檢測(cè)為陰性者判定為HP根除。

1.3.3 基線資料統(tǒng)計(jì) 收集患者基線資料，包括性別(男、女)，年齡(<60歲、≥60歲)，吸煙(是、否)，飲酒(是、否)，胃病史(是、否)，文化程度(初中及以下、高中、大專及以上)，依從性(好、差)，疾病類型(慢性胃炎、消化性潰瘍)，職業(yè)(本地務(wù)農(nóng)、外出打工、其他)。

1.3.4 CYP2C19基因檢查 取患者外周靜脈血3 ml，EDTA抗凝，提取基因組DNA，以聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)法進(jìn)行CYP2C19基因分型，包括弱代謝型m1/m2、m2/m2、m1/m1；強(qiáng)代謝型：純合子wt/wt、雜合子wt/m1或wt/m2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n，%表示，采用χ2檢驗(yàn)，幽門螺桿菌根除效果的影響因素分析采用多項(xiàng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HP根除情況

含鉍劑四聯(lián)療法治療結(jié)束時(shí)，92例患者中HP根除77例，根除率為83.70%。

2.2 單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)HP根除效果不受性別、年齡、飲酒史、胃病史、疾病類型、文化程度的影響(P>0.05)；可能受吸煙、依從性、CYP2C19基因分型的影響(P<0.05)。詳見表1。

2.3 多因素Logistic回歸分析

以含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)HP根除效果為因變量，未根除賦值為“1”，根除賦值為“0”，以吸煙史(1=是，0=否)、依從性(1=差，0=好)及CYP2C19基因分型(1=強(qiáng)代謝型，0=弱代謝型)為自變量。

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有吸煙史、依從性差及強(qiáng)代謝型CYP2C19是含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)HP根除的影響因素(P<0.05)。詳見表2。

表1 含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌根除效果的單因素分析(n， %)

表2 含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌根除效果的Logistic回歸分析

3 討論

HP可導(dǎo)致胃部組織因慢性炎癥而出現(xiàn)內(nèi)源性突變，且其代謝產(chǎn)物可將上皮細(xì)胞變異進(jìn)程加速；同時(shí)其對(duì)亞硝酸鹽有還原作用，可形成強(qiáng)致癌物[6]。以往臨床多采用三聯(lián)療法治療HP，但因抗生素的濫用，導(dǎo)致HP根除失敗[7]。而含鉍劑四聯(lián)療法中鉍劑為一種胃黏膜保護(hù)劑，與炎癥組織及潰瘍面有較好的親和力，可形成牢固的保護(hù)膜，還可沉積在HP細(xì)胞壁，對(duì)HP有較強(qiáng)的抑制作用，但根除效果仍難達(dá)到滿意效果[8]。

本研究中，92例HP陽(yáng)性患者經(jīng)含鉍劑四聯(lián)療法治療后，根除77例，根除率為83.70%；且經(jīng)多因素分析，吸煙、依從性差及強(qiáng)代謝型CYP2C19基因是含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)HP根除效果的影響因素。分析原因：①吸煙時(shí)有大量的尼古丁進(jìn)入血液，對(duì)迷走神經(jīng)進(jìn)行刺激，導(dǎo)致其壓力增高，并大量分泌胃酸，而抗生素對(duì)酸較為敏感，進(jìn)而對(duì)治療效果造成影響；同時(shí)吸煙可導(dǎo)致消化系統(tǒng)血管收縮，減少胃部組織血流，降低胃黏膜的藥物濃度，影響根治效果[9]。因此，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行健康教育，勸導(dǎo)患者戒煙，提升根除率。②患者如漏服或不按醫(yī)囑服藥可導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度降低，進(jìn)而影響HP的根治效果[10]。因此，在對(duì)HP陽(yáng)性患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)健康宣教，避免漏服或不按醫(yī)囑服藥的發(fā)生。③S-美芬妥英4’羥化酶參與了含鉍劑四聯(lián)療法的代謝過(guò)程，而CYP2C19基因?qū)-美芬妥英4’羥化酶的代謝有決定作用，而含鉍劑四聯(lián)療法中奧美拉唑的藥物動(dòng)力學(xué)高度依賴CYP2C19，并呈個(gè)體化差異，故其抑酸效應(yīng)受CYP2C19基因的多態(tài)型影響[11-12]。因此，對(duì)于CYP2C19強(qiáng)代謝性患者，可通過(guò)提升奧美拉唑劑量達(dá)到根除HP的目的。

綜上所述，吸煙、依從性差及強(qiáng)代謝型CYP2C19基因可影響含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)HP的根除，故臨床可據(jù)此進(jìn)行合理的干預(yù)，以提升HP根除率。