李玢玢

(林州市中醫(yī)院脾胃科，河南 林州 456550)

慢性乙型肝炎(CHB)為乙型肝炎病毒(HBV)感染而致的肝臟慢性傳染性疾病，臨床可表現(xiàn)為畏食、腹脹、惡心等癥狀，若早期沒(méi)有及時(shí)控制，隨著病情逐漸進(jìn)展，可發(fā)展為肝癌、肝硬化等疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全。目前臨床治療CHB多采用拉米夫定等藥物，能夠直接滲入病毒DNA鏈中，阻斷其DNA合成，發(fā)揮強(qiáng)效抑制病毒效果。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分患者可對(duì)這類藥物產(chǎn)生一定耐藥性，降低了乙型肝炎e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率，故其他治療方案對(duì)疾病預(yù)后具有積極意義[1]。芍藥甘草湯由芍藥、甘草兩味中藥組成，具有養(yǎng)肝血、止肝痛等功效，在CHB防治方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[2]。鑒于此，本研究探討CHB應(yīng)用芍藥甘草湯+拉米夫定治療的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年8月本院收治的96例CHB患者，依據(jù)治療方案不同將其分成兩組，對(duì)照組(45例)和觀察組(51例)。觀察組男28例，女23例；年齡21～63歲，平均(42.13±2.09)歲；病程2.0～6.0年，平均(4.05±0.33)年。對(duì)照組男25例，女20例；年齡20～64歲，平均(42.06±2.15)歲；病程2.5～5.5年，平均(4.11±0.31)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)符合CHB相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②中醫(yī)符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南(2018年版)》[4]中CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為肝郁脾虛兼濕熱型，主癥：脅肋脹痛、腹脹便溏；次癥：納呆食少、尿黃、身倦乏力；舌脈：舌質(zhì)淡有齒痕、苔黃膩或薄白，脈沉弦。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)。②乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性、乙肝病毒基因(HBV-DNA)陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性。③臨床資料完整。④對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤或肝性腦病。②入院前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗病毒治療。③合并其他類型肝病與病毒感染者。

1.4 方法

兩組治療期間均予以護(hù)肝退黃、合理飲食、休息等綜合支持干預(yù)。

1.4.1 對(duì)照組 采用拉米夫定片(上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20180106、20190112，規(guī)格：0.1 g×14片)口服治療，1片/次，1次/d。連續(xù)治療1年。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用芍藥甘草湯治療，藥方組成：芍藥24 g，甘草24 g。1劑/d，加水煎汁，取藥液400 ml，于早晚各溫服200 ml。根據(jù)患者癥狀隨癥加減：肝火甚者選用赤芍，血虛陰虧者選用白芍；若患者黃疸較重，則加金錢草、茵陳、虎杖各10 g；若患者腹脹較重，則加陳皮、大腹皮、木香各10 g。連續(xù)治療1年。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①治療1年后，比較兩組臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：臨床癥狀消失，肝脾回縮或恢復(fù)正常，無(wú)壓痛及叩痛，HBsAg、HBV-DNA、HBeAg均轉(zhuǎn)陰，且上述指標(biāo)達(dá)到6個(gè)月以上的穩(wěn)定時(shí)間；有效：癥狀明顯減輕，肝脾腫大不變，壓痛及叩痛不明顯，HBV-DNA、HBsAg、HBeAg有1項(xiàng)轉(zhuǎn)陰，且上述指標(biāo)達(dá)到3個(gè)月以上穩(wěn)定時(shí)間；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比即為總有效率。②治療前及治療1年后，分別采集兩組清晨空腹靜脈血5 ml，離心取血清后，使用全自動(dòng)生化分析儀(Roche Modular P800)測(cè)定總膽紅素(TBIL)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為98.04%，高于對(duì)照組的82.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組AST、ALT、TBIL水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，且兩組上述指標(biāo)水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較

3 討論

CHB是指HBV持續(xù)感染時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，致使肝臟發(fā)生不同程度炎癥壞死或肝纖維化的慢性疾病，由于該病具有一定傳染性，可通過(guò)母嬰、血、性接觸等方式傳播，故已發(fā)展為嚴(yán)重影響人類生命健康的疾病之一。目前臨床治療CHB尚無(wú)特效藥物，因此，探尋合理有效的治療方案，對(duì)疾病預(yù)后發(fā)展具有重要意義。

目前臨床多采用核苷酸類似物等西藥治療，拉夫米定作為一種新的核苷類似物，是目前臨床應(yīng)用中最具代表、療效最好的抗病毒藥物，其對(duì)HBV有較強(qiáng)抑制作用，進(jìn)入機(jī)體后，可在HBV感染細(xì)胞及正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉夫米定的活性形式，即拉米夫定三磷酸鹽(3TC-TP)，其為HBV聚合酶的抑制劑，也是該聚合酶的底物，當(dāng)3TC-TP滲入到病毒DNA鏈中，可對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，從而阻斷病毒DNA合成[6-7]。同時(shí)，3TC-TP對(duì)正常細(xì)胞的脫氧核苷的代謝不會(huì)產(chǎn)生干擾，且在口服后吸收良好，生物利用度為80%～85%，可在1 h左右達(dá)藥峰濃度，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分患者可對(duì)這類藥物產(chǎn)生一定耐藥性，降低了乙型肝炎e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率較高，AST、ALT、TBIL水平較低，表明CHB患者采用芍藥甘草湯聯(lián)合拉米夫定治療效果確切，可有效改善患者肝功能。分析其原因在于，祖國(guó)醫(yī)學(xué)依據(jù)肝郁脾虛兼濕熱型CHB的臨床表現(xiàn)，將其歸于“脅痛”“黃疸”范疇，其病因?yàn)闈駸嵝岸救肭?、肝失疏泄，故臨床治療中應(yīng)遵循清熱利濕、疏肝健脾等原則。芍藥甘草湯中，芍藥為君藥，養(yǎng)血和營(yíng)、斂陰平肝，輔以臣藥甘草，補(bǔ)脾益氣、清熱解毒，兩藥合用，可達(dá)養(yǎng)肝血、止肝痛之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，芍藥中主要化學(xué)成分為黃酮類化合物、揮發(fā)油類、芍藥苷等，具有保肝降酶、改善肝功能、抗肝纖維化等作用，其中芍藥總苷(TGP)為白芍主要成分，具有抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)促進(jìn)HBeAg轉(zhuǎn)陰具有重要作用[9-11]。甘草中含有甘草酸、甘草黃酮等成分，可通過(guò)阻礙羥脯氨酸生成，發(fā)揮抗肝纖維化作用，恢復(fù)受損肝功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用[12]。

綜上所述，CHB患者采用芍藥甘草湯聯(lián)合拉米夫定治療效果確切，可有效改善患者肝功能，值得在臨床應(yīng)用中推廣。