徐瑋瑋，丁世芹，趙明剛

(濮陽市中醫(yī)醫(yī)院 a.科教科；b.失眠科；c.糖尿病科，河南 濮陽 457000)

糖尿病是一種因胰島素作用異常或分泌缺陷而致的以持續(xù)高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病，其典型表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、體質(zhì)量降低、乏力等，在我國該病發(fā)病率高達(dá)10%以上，且發(fā)病率仍在以每年100萬人的速度增長，嚴(yán)重威脅患者生命安全，成為世界性嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1]。二甲雙胍是治療糖尿病首選藥物之一，它能顯著降低血糖水平，具有良好的控糖效果，但隨著糖尿病病程的逐漸推進(jìn)，其控糖效果越來越不理想，如何提高糖尿病患者控糖效果成為臨床研究的重點(diǎn)[2]。研究表明，中醫(yī)藥在糖尿病治療中有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并取得滿意的效果。鑒于此，本研究在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥自擬養(yǎng)陰消渴方治療，旨在分析其控糖效果及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年3月本院接診的136例老年糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組68例，男37例，女31例；年齡63～76歲，平均(70.32±3.48)歲；病程2～7年，平均(4.66±0.87)年。觀察組68例，男35例，女33例；年齡65～75歲，平均(70.18±3.55)歲；病程1～9年，平均(4.74±0.81)年。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]：檢測(cè)空腹血糖水平≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，早期伴或不伴輕度口渴、乏力等癥狀，排除1型糖尿病。②中醫(yī)診斷參見《中醫(yī)學(xué)》[4]消渴病之氣陰兩虛證：煩渴多飲，體倦乏力，尿頻量多，五心煩熱，失眠眩暈，舌紅苔黃薄，脈細(xì)數(shù)。

1.3 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型，年齡>60歲，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并并發(fā)癥者，排除精神系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙者，對(duì)本研究采用的藥物存在相關(guān)禁忌證者等。

1.4 方法

兩組患者入院后均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練療法、糖尿病相關(guān)知識(shí)宣教、健康飲食干預(yù)等，改正患者以往不良的生活、飲食習(xí)慣。

對(duì)照組患者進(jìn)行鹽酸二甲雙胍片治療(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020775，規(guī)格：0.25 g/片)，口服，1片/次，2次/d。

觀察組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用自擬養(yǎng)陰消渴方治療，組方：麥冬10 g、女貞子10 g、熟地15 g、生甘草10 g、石斛10 g、黃芪15 g、黨參12 g、白術(shù)20 g、山藥15 g，水煎服，煎兩次取汁約500 ml，250 ml/次，早晚2次溫服， 1劑/d，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組均于治療前后檢測(cè)患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)，分別于空腹?fàn)顟B(tài)下、餐后2 h后采集靜脈血采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)患者FPG、2 hPBG。②兩組均于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下采用夾心免疫法檢測(cè)空腹胰島素(FINS)水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)；(FPG×FINS)/22.5=HOMA-IR；(20×FINS)/(FPG-3.5)=HOMA-β。③兩組均于治療前后采用放射免疫法檢測(cè)患者低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)，采用乳膠凝集反應(yīng)法檢測(cè)HbAlc。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療前，兩組患者FPG及2 hPBG水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，觀察組FPG及2 hPBG水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較

2.2 胰島β細(xì)胞功能

治療前，兩組患者ISI、HOMA-IR及HOMA-β比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，觀察組ISI及HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者胰島β細(xì)胞功能比較

2.3 糖脂代謝

治療前，兩組患者LDL-C、TG及HbAlc比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，觀察組LDL-C、TG及HbAlc均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較

3 討論

至今為止，關(guān)于2型糖尿病的發(fā)生原因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，國內(nèi)學(xué)者研究認(rèn)為遺傳因素及環(huán)境因素共同參與了疾病的發(fā)生，二者共同作用下引起肥胖，造成胰腺β細(xì)胞數(shù)量減少，α/β細(xì)胞比例增加，α細(xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性下降，從而使β細(xì)胞功能缺陷，導(dǎo)致胰島素分泌缺乏，組織產(chǎn)生胰島素抵抗，進(jìn)而引發(fā)糖尿病[5]。二甲雙胍是老年2型糖尿病患者首選治療方案，其一方面能夠通過增加胰島素敏感性，提高周圍組織對(duì)葡萄糖利用，降低血糖水平；另一方面還可通過降低LDL-C、TG水平，改善脂質(zhì)代謝，降低體質(zhì)量，且降糖效果良好，不會(huì)發(fā)生低血糖，安全系數(shù)較高[6]。然而隨著糖尿病病程的推進(jìn)，其控糖效果逐漸降低，且患者逐漸出現(xiàn)胰島素抵抗，如何提高控糖效果，改善胰島素抵抗是臨床研究的重點(diǎn)[7]。

糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”“消癉”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為消渴的發(fā)病過程復(fù)雜，雖五臟均可受累，但主要與脾胃、肺、腎密切相關(guān)，其病機(jī)為陰虧津少、燥熱為盛，陰津虧虛為發(fā)病之本，燥熱乃發(fā)病之標(biāo)。肺朝百脈、主治節(jié)，主通調(diào)水道，若燥熱傷肺則治節(jié)失職，肺不布津，津液下行隨尿液排出，而見小便頻繁；脾主運(yùn)化，胃主受納，若燥熱損傷脾胃，則脾陰不足、胃火熾盛，胃火灼傷陰液則津液不足，致使大便干結(jié)；腎為先天之本，主水、藏精，乃寓元陰元陽之臟，若燥熱傷腎則水液氣化失常而致小便頻數(shù)、量多，燥熱傷腎則固攝無權(quán)，水谷精微下注隨小便排出，而見小便混濁、味甘。治宜健脾益腎、養(yǎng)陰潤燥、生津消渴。自擬養(yǎng)陰消渴方中麥冬甘寒質(zhì)潤，能養(yǎng)陰生津而潤肺益胃，清養(yǎng)心神而除煩安神，石斛善養(yǎng)胃陰、生津液、滋腎陰、清虛熱，二者合為君藥，以養(yǎng)陰生津、清熱除煩；黃芪補(bǔ)氣升陽，養(yǎng)陰生津，黨參善補(bǔ)脾肺之氣，生津養(yǎng)血，二者合為臣藥，用以益氣養(yǎng)陰、生津養(yǎng)血；佐以白術(shù)、山藥，以健脾益氣、養(yǎng)陰補(bǔ)腎，佐以女貞子、熟地，以滋補(bǔ)腎陰、補(bǔ)精益髓；生甘草為使，調(diào)和諸藥，全方配伍共湊養(yǎng)陰生津、益氣健脾、補(bǔ)腎消渴之功效。

本研究顯示，治療后觀察組FPG、2 hPBG均低于對(duì)照組，LDL-C、TG及HbAlc均低于對(duì)照組，提示自擬養(yǎng)陰消渴方能夠顯著降低糖尿病患者血糖水平，改善糖脂代謝指標(biāo)，其控糖效果優(yōu)于對(duì)照組?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，女貞子中齊墩果酸能夠降低四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠模型的血糖水平，同時(shí)還能顯著降低高脂血癥大鼠和左模型的膽固醇、甘油三酯水平，減少脂質(zhì)在主要臟器的沉積，改善脂質(zhì)代謝[8]。黃芪甲苷溶液通過刺激類胰升血糖素肽-1的分泌，誘發(fā)β細(xì)胞內(nèi)胰島素顆粒活性恢復(fù)，達(dá)到促進(jìn)糖尿病大鼠模型血漿胰島素及C肽分泌的作用[9]。

胰島素是體內(nèi)唯一一種能夠降低血糖的激素，HOMA-IR是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用效率下降，而ISI是反應(yīng)胰島素抵抗程度重要指標(biāo)，敏感性越低，單位胰島素的效果越差，分解糖類的程度越低[10]。胰島β細(xì)胞是胰島細(xì)胞的一種，HOMA-β是評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞功能強(qiáng)弱的關(guān)鍵指標(biāo)[11]。本研究顯示，治療后觀察組ISI及HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組，表明自擬養(yǎng)陰消渴方能夠顯著提高胰島素敏感性，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，降低胰島素抵抗，效果優(yōu)于對(duì)照組?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪多糖能夠通過減少蛋白激酶樣ER激酶的表達(dá)，減輕糖尿病過強(qiáng)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而降低糖尿病大鼠模型蛋白激酶樣ER激酶的表達(dá)，同時(shí)改善糖尿病大鼠模型的胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島功能，另外黃芪多糖還能通過改善糖尿病血液高凝、高黏狀態(tài)，阻礙腎小球微血管內(nèi)血栓形成，從而防止糖尿病腎臟并發(fā)癥[12-13]。

綜上所述，自擬養(yǎng)陰消渴方具有良好的控糖效果，能顯著改善老年糖尿病患者糖脂代謝，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，提高胰島素敏感性，效果優(yōu)于西藥，值得推薦。