劉 娟，齊 錁，劉麗杰

(許昌市中醫(yī)院中風(fēng)一科，河南 許昌 461000)

老年血管性癡呆是指腦部血液低灌注引起的認(rèn)知功能障礙的一組綜合征，以智能減退為主要臨床特征。在我國(guó)，老年血管性癡呆的發(fā)病率為1.1%～3.0%[1]。老年血管性癡呆的患病率和致殘率較高，病程較長(zhǎng)，治療費(fèi)用較高，給家庭和社會(huì)帶來(lái)很大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)科技的進(jìn)步，老年血管性癡呆在我國(guó)越來(lái)越被引起重視，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)其預(yù)后有一定作用。丁苯酞膠囊是臨床上常用的治療抗腦缺血藥物，它可以阻斷缺血對(duì)腦損傷的病理過(guò)程，改善腦部微循環(huán)，抗血小板聚集和抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用[2]，對(duì)改善老年血管性癡呆有一定的臨床效果。本研究選用吡拉西坦為對(duì)照組，來(lái)探討兩組藥物對(duì)老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能、炎性因子及氧化應(yīng)激的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年8月收治的老年血管性癡呆患者132例，按隨機(jī)平行對(duì)照法分為兩組，每組各66例。對(duì)照組男39例，女27例；年齡66～82歲，平均(73.56±6.78)歲；病程3～32個(gè)月，平均(24.87±6.56)個(gè)月。觀察組男38例，女28例；年齡65～81歲，平均(73.87±6.47)歲；病程3～33個(gè)月，平均(24.76±6.87)個(gè)月。兩組基線資料(性別、年齡、病程)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合老年血管性癡呆的診治指南[3]。②CT或MRI證實(shí)存在腦部結(jié)構(gòu)異常。 ③所有研究對(duì)象的家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引起的心腦血管疾病或惡性腫瘤引起的癡呆。②合并嚴(yán)重臟器疾病者。③精神障礙者。④拒不配合治療者。⑤對(duì)該藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組患者均給予抗血小板、降脂、降壓、活血化瘀等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對(duì)照組：在基礎(chǔ)治療上加用吡拉西坦片(又名腦復(fù)康，0.4 g×100片，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020667，天津金世制藥有限公司)，用法用量：口服，1.2 g/次，3次/d，療程12周。

1.3.2 觀察組：在基礎(chǔ)治療上加用丁苯酞膠囊(又名恩必普，0.1 g×24片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)，用法用量：口服，0.2 g/次，3次/d，療程12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者的認(rèn)知功能(用MMSE量表評(píng)分，量表總分為0～30分。正常：27～30分；認(rèn)知功能障礙輕度：21～26分；中度：10～20分；重度：0～9分)。②炎性因子：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、 白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8))。兩組治療前后均抽取空腹靜脈血5 ml，離心并分離血清，-20 ℃保存，采用全自動(dòng)生化分析儀，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指標(biāo)。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)。氧化應(yīng)激檢測(cè)抽血同上，用氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)試劑盒黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD，硫代巴比妥酸法(TBA)測(cè)定LPO、MDA含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知功能比較

兩組治療前MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 兩組治療后MMSE評(píng)分均較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎性因子比較

兩組治療前TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 兩組治療后TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指標(biāo)均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較(分，

表2 兩組炎性因子比較

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療前LPO、MDA、SOD指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后LPO、MDA指標(biāo)均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；SOD指標(biāo)較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討論

隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的到來(lái)，老年癡呆的患病率呈逐年遞增趨勢(shì)，我國(guó)是目前世界上癡呆人數(shù)最多的國(guó)家，據(jù)統(tǒng)計(jì)[4]，2005年我國(guó)患病人數(shù)為598萬(wàn)，2015年約為950萬(wàn)，預(yù)計(jì)2050年將達(dá)到2 250萬(wàn)。癡呆可以分為神經(jīng)變性疾病、血管性疾病、炎癥性疾病和其他疾病四類，老年血管性癡呆的發(fā)病與年齡、受教育程度和經(jīng)濟(jì)水平等密切相關(guān)，年齡大、學(xué)歷低和經(jīng)濟(jì)水平低者老年癡呆的發(fā)病率高。若癡呆未得到及時(shí)治療，會(huì)進(jìn)行性加重，逐步喪失生活能力，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)壓力和精神負(fù)擔(dān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療前MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 兩組治療后MMSE評(píng)分均較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，提示丁苯酞膠囊改善認(rèn)知功能臨床效果滿意。丁苯酞膠囊的化學(xué)名稱為消旋-3-正丁基苯酞，是楊峻山從芹菜籽中提取的，后被合成為消旋體[5]。當(dāng)人體發(fā)生老年血管性癡呆時(shí)，血液會(huì)處于高凝狀態(tài)，神經(jīng)元會(huì)逐漸凋亡，丁苯酞不僅有抗炎、抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用，還可以減慢神經(jīng)細(xì)胞的凋亡速度，阻止梗死面積的進(jìn)一步加重，改善腦部缺血所引發(fā)的能量代謝耗竭，進(jìn)而改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，最大程度地恢復(fù)神經(jīng)功能，使記憶障礙得到改善。有研究顯示[6]，丁苯酞可以降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡和形態(tài)學(xué)改變，抑制細(xì)胞間DNA的斷裂，把維持正常功能的神經(jīng)元解救出來(lái)。吡拉西坦是氨基丁酸環(huán)化衍生物，口服吸收良好，可透過(guò)血腦屏障到達(dá)腦和腦脊液，有改善腦部代謝作用，主要用于腦部缺氧所致逆行性認(rèn)知功能障礙，它可以促進(jìn)腦部乙酰膽堿的合成和神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，使患者腦內(nèi)的ATP含量增多[7]，對(duì)腦內(nèi)微循環(huán)恢復(fù)具有積極作用，使患者的認(rèn)知功能慢慢恢復(fù)。本研究應(yīng)用丁苯酞膠囊治療觀察組患者，發(fā)現(xiàn)兩組治療前TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指標(biāo)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 兩組治療后TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指標(biāo)均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，提示炎性因子在老年血管性癡呆的病理過(guò)程中起著重要作用。TNF-α由T細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì) IL-6、IL-8的釋放而參與炎性反應(yīng)，改變腦部局部組織血管的通透性和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而損傷腦組織，其含量高低與病情呈正比，可作為評(píng)價(jià)預(yù)后的指標(biāo)[8]；CRP是反映細(xì)胞、組織損傷的非特異性指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染后，其含量明顯升高；IL-6存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，參與機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，其可破壞血腦屏障，刺激神經(jīng)細(xì)胞釋放多種氨基酸，導(dǎo)致線粒體功能障礙，出現(xiàn)腦缺氧、水腫、顱壓高等癥狀；IL-8由巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生，可以趨化、激活、聚集中性粒細(xì)胞，促進(jìn)局部炎癥的發(fā)生發(fā)展?？梢?jiàn)丁苯酞與吡拉西坦相比，可以改善腦部微循環(huán)，抑制炎癥，最大程度保護(hù)并恢復(fù)神經(jīng)功能，明顯降低炎性因子的指標(biāo)。已有研究顯示[9]，丁苯酞聯(lián)合基礎(chǔ)治療可以顯著改善患者認(rèn)知功能，改善預(yù)后，并明顯降低血漿TNF-α、CRP、IL-6、IL-8的濃度。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療前LPO、MDA、SOD指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后LPO、MDA指標(biāo)均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；SOD指標(biāo)較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。表明丁苯酞在氧化應(yīng)激方面，可降低花生四烯酸含量并抑制谷氨酸釋放，進(jìn)而抑制自由基的釋放和抗氧化酶的活性，說(shuō)明該治療可以抵抗LPO、MDA的釋放，激活SOD，對(duì)患者預(yù)后有積極作用，與張薇等[10]報(bào)道結(jié)果相似。

綜上所述，丁苯酞膠囊治療老年血管性癡呆臨床效果顯著，可以明顯提高患者的認(rèn)知功能，降低腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白、 白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-8的水平，改善機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。