馮 倩, 宋印娥

(陜西省安康市中心醫(yī)院 皮膚科, 陜西 安康, 725000)

痤瘡是一種常見損容性疾病, 常發(fā)生于面部、胸部、背部等部位，好發(fā)于青年人群。輕度痤瘡口服抗生素即可治愈，中重度痤瘡治療較為棘手，常存在色素沉著、不可逆轉(zhuǎn)瘢痕等問題，給患者社會(huì)交往造成困擾。近年來(lái)，臨床研究[1]發(fā)現(xiàn)，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法可有效抑制痤瘡炎癥反應(yīng)，選擇性誘導(dǎo)油脂分泌旺盛的皮脂細(xì)胞凋亡，且不損傷鄰近正常組織，已被廣泛應(yīng)用于痤瘡治療中。研究[2]發(fā)現(xiàn)，不同濃度5-氨基酮戊酸治療效果不同，所致不良反應(yīng)亦有差異。研究[3]指出，中低濃度療效較好，也有研究[4]顯示高濃度療程更短，可明顯抑制皮脂分泌，臨床關(guān)于最佳濃度的選擇尚未達(dá)成一致。本研究分析5%、10%濃度的5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)中重度痤瘡患者的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2020年1月皮膚科門診接受治療的88例中重度痤瘡患者為研究對(duì)象，治療部位均為面部。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 確診為痤瘡，且痤瘡嚴(yán)重程度分級(jí)(Pillsbury分級(jí))均為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者; ② 患者均知情同意且愿意配合。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 瘢痕體質(zhì)者; ② 過敏性皮炎或?qū)饷舾姓? ③近期未使用其他光敏素、抗生素治療者; ④ 妊娠期或哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法將88例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。對(duì)照組男24例，女20例; 年齡18～29歲，平均(23.56±4.10)歲; 病程3個(gè)月～2年，平均(1.25±0.56)年; Pillsbury分級(jí)為Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組男19例，女25例; 年齡18～27歲，平均(24.16±2.10)歲; 病程2個(gè)月～2年，平均(1.26±0.76)年; Pillsbury分級(jí)為Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)8例。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

將適量5-氨基酮戊酸(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027, 118 mg)與保濕凝膠混合，配制成5.0%和10.0%濃度的凝膠。對(duì)照組采用5.0%濃度凝膠治療，觀察組采用10.0%濃度凝膠治療。治療前采用醫(yī)用酒精消毒面部皮膚，去除痂皮，膿皰明顯者去除膿性內(nèi)容物，結(jié)節(jié)或囊腫者盡量排除內(nèi)容物。處理完畢后，采用生理鹽水紗布濕敷。對(duì)照組將5.0% 5-氨基酮戊酸凝膠均勻涂抹于患者皮損處，避光封包1.5 h后用清水洗凈?；颊叽魃涎壅?，采用紅光照射全臉，波長(zhǎng)634 nm, 采用型號(hào)LED-IA光動(dòng)力治療儀照射20 min, 1次/周，持續(xù)治療4周。治療期間禁止擠壓、撓抓患處皮膚，并保持面部清潔，合理飲食，規(guī)律作息。

1.3 研究指標(biāo)

① 療程結(jié)束后評(píng)價(jià)2組治療效果。顯效為皮損消退面積≥60.0%, 有效為皮損減退面積20.0%～<60.0%, 無(wú)效為皮損消退面積<20.0%或皮損加重。② 治療前后采用Soft 5.5皮膚檢測(cè)儀(意大利Callegari公司)檢測(cè)痤瘡好發(fā)部位(前額、頰部、鼻、下頜區(qū)域)皮膚油脂量、角質(zhì)層含水量及pH值，同一部位檢測(cè)3次，取其平均值，最后數(shù)值為總區(qū)域平均值。測(cè)試環(huán)境: 無(wú)陽(yáng)光直射、無(wú)風(fēng)，溫度22～24 ℃, 相對(duì)濕度40%～60%。測(cè)試前溫水清潔患者前額、頰部、鼻、下頜區(qū)域，休息20 min后患者取端坐位，儀器探頭與皮膚表面垂直，探頭對(duì)準(zhǔn)皮損處，若無(wú)皮損對(duì)準(zhǔn)正常皮膚，停留3 s, 讀取數(shù)值。③ 記錄2組不良反應(yīng)(結(jié)痂、紅腫、色素沉著、疼痛等)發(fā)生情況。④ 治療后隨訪2個(gè)月，觀察患者有無(wú)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)定義為治療后皮損面積比治療前增加10%及以上。⑤ 參考Doshi提出的痤瘡評(píng)分系統(tǒng)(GAGS)評(píng)估患者治療前、治療第1周、治療第3周GAGS評(píng)分。將痤瘡好發(fā)部位分為5個(gè)區(qū)域: 前額(2分)、左頰部(2分)、右頰部(2分)、鼻(1分)、下頜(1分)，括號(hào)內(nèi)表示不同區(qū)域的因素分值。皮損分值0～4分，0分為無(wú)皮損，1分為粉刺≥1個(gè)，2分為丘疹≥1個(gè)，3分為膿胞≥1個(gè)，4分為結(jié)節(jié)≥1個(gè)。該區(qū)域總分值=因素分值×皮損分值, GAGS總分值為不同區(qū)域總分值之和。根據(jù)分值大小，痤瘡等級(jí)可分為輕度(1～8分)、中重度(>8～24分)、特重(>24分)。⑥ Pillsbury分級(jí): Ⅰ級(jí)主要皮損為散發(fā)至多發(fā)的黑頭粉刺; Ⅱ級(jí)主要皮損為粉刺，并伴有中等數(shù)量的丘疹和膿胞，總病灶數(shù)10～30個(gè); Ⅲ級(jí)主要皮損為丘疹和膿胞，總病灶數(shù)50～100個(gè); Ⅳ級(jí)為大量丘疹、膿胞、囊腫，伴有瘢痕，總病灶數(shù)>100個(gè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組總有效率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.2 2組治療前后皮膚生理指標(biāo)比較

2組治療前皮膚含水量、油脂、pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后含水量增加，油脂和pH值均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后含水量、pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 觀察組治療后皮膚油脂低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組GAGS評(píng)分比較

2組治療前GAGS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組治療第1周、第3周GAGS評(píng)分逐漸降低，觀察組上述時(shí)點(diǎn)GAGS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

痤瘡好發(fā)于青春期，與毛囊炎癥、皮脂分泌過多、毛囊上皮角化有關(guān)。目前臨床多采用藥物治療，以達(dá)到改善毛囊皮腺導(dǎo)管角化，抑制痤瘡丙酸桿菌定植，預(yù)防瘢痕形成，控制痤瘡炎癥后色素沉著的目的，但治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐藥性和局部紅斑、脫屑等藥物不良反應(yīng)[5]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力可破壞皮脂腺結(jié)構(gòu)，殺傷痤瘡丙酸桿菌，促使皮脂腺可逆性萎縮，從而減少皮脂分泌。同時(shí), 5-氨基酮戊酸代謝快、不蓄積，治療后無(wú)需避光，也不易出現(xiàn)色素沉著、瘢痕等問題，已成為臨床治療痤瘡的主要方案之一。

表2 2組治療前后皮膚生理指標(biāo)比較

表3 2組治療前、治療第1周及第3周GAGS評(píng)分比較 分

本研究顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，提示10.0% 濃度的5-氨基酮戊酸治療痤瘡療效更為顯著，與李曉慶等[6]報(bào)道一致。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法以氧化反應(yīng)、光動(dòng)力效應(yīng)為原理，以痤瘡丙酸桿菌、毛囊皮脂腺為靶目標(biāo)，將光敏劑氨基酮戊酸涂抹于皮損處，被皮脂腺及上皮細(xì)胞吸收后即轉(zhuǎn)化成內(nèi)源性光敏物質(zhì)，在紅藍(lán)光照射下，光敏物質(zhì)被激活，其產(chǎn)生的活性氧可選擇性地破壞毛囊皮脂腺并消滅痤瘡丙酸桿菌，且不損傷鄰近正常組織[7-8]。賀明輝等[9]報(bào)道指出, 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法可發(fā)生氧化反應(yīng)，利用產(chǎn)生的氧自由基清除痤瘡丙酸桿菌，促進(jìn)皮損恢復(fù)。

皮膚屏障受損貫穿于痤瘡發(fā)生、發(fā)展的全過程，其中角質(zhì)層是皮膚屏障的重要組成部分，若角質(zhì)層缺水、酸堿失衡、皮脂分泌增加，將無(wú)法維持皮膚正常生理功能。研究[10-11]發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者存在不同程度的皮膚屏障受損，痤瘡嚴(yán)重程度與皮膚屏障功能損傷呈正相關(guān)。與健康人群相比，痤瘡患者皮脂含量明顯增多，皮脂異常分泌易堵塞毛囊，導(dǎo)致毛囊角質(zhì)細(xì)胞過度增殖，出現(xiàn)粉刺。與輕度痤瘡患者相比，中重度痤瘡患者皮脂量明顯改變，皮膚水脂膜結(jié)構(gòu)損傷嚴(yán)重，水分流失加快，角質(zhì)層含水量明顯減少[12]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療后，皮脂腺功能被抑制，皮脂分泌減少，細(xì)胞新陳代謝加快，機(jī)體抗感染能力增強(qiáng)，角質(zhì)層水、電解質(zhì)平衡恢復(fù)，皮膚生理指標(biāo)改善[13]。上述分析驗(yàn)證了2組治療后皮膚水分增加，油脂減少，與研究[14]報(bào)道一致。本研究顯示, 2組治療后pH值均降低，可能與治療后皮脂分泌減少、皮膚表面亞麻酸及游離脂肪酸含量降低有關(guān)。隨著5-氨基酮戊酸濃度的增加，治療效果會(huì)增強(qiáng)，皮損恢復(fù)加快，病變部位的炎癥反應(yīng)減輕，皮膚油脂分泌減少，因此觀察組治療后油脂分泌量少于對(duì)照組, pH值和水分無(wú)顯著差異，可能與個(gè)體差異有關(guān)。本研究結(jié)果表明，治療第1周、第3周, 2組GAGS評(píng)分逐漸降低，其中觀察組上述時(shí)點(diǎn)GAGS評(píng)分均低于對(duì)照組，提示10.0%濃度的5-氨基酮戊酸治療中重度痤瘡療效更為理想。2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但有研究[15]指出，隨著5-氨基酮戊酸濃度增加，藥物不良反應(yīng)亦隨之增加，可能與樣本量有關(guān)。

綜上所述, 10.0%濃度的5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法可明顯改善中重度痤瘡患者面部皮脂分泌，療效顯著且安全性高。本研究樣本量小，未對(duì)更高濃度5-氨基酮戊酸的療效進(jìn)行探究，今后還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步討論量效關(guān)系。