許飛 李學(xué)軍

【摘 要】 中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎歷史悠久，經(jīng)驗豐富，臨床運用廣泛。治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的單味中藥主要有活血化瘀類川芎、丹皮、赤蒼藤、土三七等，清熱解毒類黃連素、白頭翁、木犀草、葛根等，祛風(fēng)除濕類鼠麴草、千斤拔、秦艽、豨薟草等，扶正類黃芪、桑寄生等。這些中藥提取物通過促進尿酸排泄、抑制尿酸生成及抗炎多靶點、多途徑作用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，療效顯著，安全性高，充分顯示出中醫(yī)藥的優(yōu)勢。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;單味中藥提取物;機制;探究

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是因嘌呤類物質(zhì)代謝障礙或尿酸排泄失常而導(dǎo)致尿酸鹽沉積在滑囊、軟骨、關(guān)節(jié)囊，以及其他組織中而引起的病理性損傷及炎性反應(yīng)的關(guān)節(jié)疾病[1]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年上升且呈現(xiàn)年輕化趨勢[2]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率約3.16%[3]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在急性期常因血尿酸含量異常增高，繼而導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶，并沉積于關(guān)節(jié)腔，引起關(guān)節(jié)紅腫、疼痛及活動受限等臨床表現(xiàn)。若不及時治療，演變成慢性炎癥反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)畸形，甚至累及腎臟，引起腎臟病變?nèi)缏蚤g質(zhì)性腎炎[4-6]，降低生活質(zhì)量，且加重家庭負擔(dān)。目前，西醫(yī)主要以非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、促進尿酸排泄及抑制尿酸生成等藥物為主要治療方案，癥狀雖改善迅速，但長期使用具有明顯的胃腸道反應(yīng)及肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，且易復(fù)發(fā)[7]。近年來，越來越多的研究證明，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有一定的優(yōu)勢。故現(xiàn)將近期單味中藥提取物治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的具體作用機制做一綜述，以期為中藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的研究提供科學(xué)參考。

1 中醫(yī)學(xué)對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的認識

中醫(yī)學(xué)中并無痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病名的記載，但根據(jù)患者的癥狀、體征，可歸屬于“痹證”“痛風(fēng)”范疇?！氨宰C”一詞源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。”指出本病因外感風(fēng)、寒、濕三邪而致。元·朱震亨首提“痛風(fēng)”一詞，其在《格致余論·痛風(fēng)論》云：“彼痛風(fēng)者，大率因血受熱……其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛，夜則痛甚，行于陰也?！币嘀赋鐾庖?qū)е卤静〉闹匾浴Ｇ濉り惼缭凇夺t(yī)學(xué)傳燈》提到：“痛風(fēng)者，遍身疼痛，晝減夜甚……皆由肝經(jīng)血少火盛，熱極生風(fēng)，非是外來風(fēng)邪?！敝赋霰静“l(fā)作具有晝輕夜重的特征性，同時提出本病的發(fā)生與內(nèi)因即肝血不足緊密相關(guān)。

近代醫(yī)者在總結(jié)歷代大家經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新性地提出自己的見解。楊鳳云[8]認為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的根本病機是脾失健運為本，濕熱濁瘀為標。王勇[9]認為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病與肝、脾、腎緊密相關(guān)，濕、熱、瘀等是重要的致病因素。樊粵光[10]認為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以脾失健運為本，濕熱外侵、飲食失節(jié)為標，臨證時多以健脾祛濕為主要治療大法。

綜上所述，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病因病機復(fù)雜，多屬本虛標實之證，急性期以邪實即濕、毒、瘀等痹阻關(guān)節(jié)為主，慢性期以正氣虧虛為要，但臨床中兩者?；橐蚬?，共同影響痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的進展。故單味中藥提取物多以此病因病機為據(jù)對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的機制進行研究。

2 單味中藥提取物

2.1 活血化瘀類 川芎為傘形科植物，具有活血化瘀、行氣等功效。川芎嗪是川芎的主要成分，是一種酰胺類生物堿[11]。顧翀浩等[12]將尿酸鈉注射于大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)，建立痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，灌胃川芎嗪的模型組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)組織的病理性損傷減輕程度優(yōu)于其他組，其機制與抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號通路，進而降低炎癥因子如白細胞介素（IL）-6、IL-12、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的表達有關(guān)。牡丹皮來源于毛茛科，具有活血化瘀、清熱等功效，丹皮酚是其主要提取物。陳剛等[13]用尿酸鹽溶液建立痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型，發(fā)現(xiàn)丹皮酚可明顯緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹，抑制關(guān)節(jié)病理性損傷，這與丹皮酚抑制關(guān)節(jié)組織中NF-κB的活化，進而降低TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥介質(zhì)的表達有關(guān)，從而發(fā)揮抗炎作用。赤蒼藤亦名牛耳藤、萎藤、勾華等，為鐵青樹科木質(zhì)藤本植物，其莖葉是主要的入藥部分，具有活血化瘀、清熱利濕等功效。有研究發(fā)現(xiàn)，赤蒼藤通過抑制黃腺嘌呤氧化酶（XOD）的活性，降低尿酸的合成[14]。此外還發(fā)現(xiàn)，赤蒼藤莖葉水提物通過降低白細胞、中性粒細胞以及淋巴細胞的浸潤，降低炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用;同時還發(fā)現(xiàn)，其可降低血尿酸、血肌酐等水平，減少對腎臟的損傷，對痛風(fēng)性腎病具有一定的防治作用[15]。土三七又稱菊三七，為菊科植物菊葉千里光的全草或根，具有破血散瘀、止血消腫之效，《簡易草藥》云：“能破血，祛瘀，散血，消腫。通治五勞七傷，跌打損傷。”研究表明，土三七提取物呈劑量依賴性降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的關(guān)節(jié)組織中IL-1α、TNF-α及IL-1β等炎癥因子的表達，緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹的程度[16]。雞血藤是豆科木質(zhì)藤本植物密花豆的干燥藤莖，是一味經(jīng)典的活血化瘀中藥。方成安[17]發(fā)現(xiàn)，雞血藤水提物中分離的化合物1，2，8及混合物4，5具有明顯的抗炎作用，可明顯降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎小鼠足趾腫脹癥狀。

2.2 清熱解毒類 黃連為毛茛科、黃連屬植物，具有清熱解毒、瀉火燥濕之效，黃連素亦稱小檗堿是其主要活性成分。有研究顯示，小檗堿可明顯緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎小鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度，這與小檗堿呈劑量依賴性抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域3（NLRP3）/Toll樣受體（TLRs）信號通路，進而下調(diào)IL-2、IL-6、TNF-α及干擾素-α等表達水平有關(guān)[18]。白頭翁具有清熱解毒、涼血止痢之效，白頭翁提取物白頭翁皂苷通過降低血清IL-1β、IL-8及TNF-α等水平，改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)的腫脹癥狀[19]，促使炎癥反應(yīng)得到緩解。金銀花系忍冬科植物，乃清熱解毒代表藥，木犀草素是一種提取于金銀花中的純天然黃酮類化合物[20]。沈瑞明等[21]發(fā)現(xiàn)，木犀草素通過降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎建模大鼠血清、關(guān)節(jié)滑膜中IL-1β、IL-17、IL-6及TNF-α等炎癥因子水平，緩解關(guān)節(jié)腫脹程度，顯示出較好的療效。葛根為豆科植物，具有解肌退熱、生津止渴等作用。熊逸晨等[22]發(fā)現(xiàn)，葛根的提取物葛根素通過抑制TLR4/NF-κB信號通路的傳導(dǎo)，減輕此通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（如減少IL-1β、TNF-α等生成），改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠膝關(guān)節(jié)腫脹癥狀，顯示葛根素是葛根治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效成分之一。貓須草為傣族常用藥材，具有清熱、除濕、排石之效，民間常用于痛風(fēng)、泌尿系結(jié)石等疾病的治療[23]。符靜泉等[24]發(fā)現(xiàn)，貓須草水提物可促進急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹組織中一氧化氮釋放入血，進而降低血液中白細胞、中性粒細胞以及淋巴細胞等炎癥細胞水平，抑制炎癥細胞向關(guān)節(jié)腔內(nèi)浸潤，降低炎癥反應(yīng)。同時還發(fā)現(xiàn)，貓須草水提物可促進尿酸排泄，降低血尿酸水平[25]，從而減少尿酸鹽在關(guān)節(jié)腔內(nèi)沉積。

2.3 祛風(fēng)除濕類 鼠麴草為菊科植物，具有祛風(fēng)除濕、化痰止咳等作用。研究顯示，鼠麴草能明顯緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠足跖腫脹，減輕炎癥反應(yīng)，這與鼠麴草減少IL-1β、TNF-α生成及NLRP3表達，抑制XOD活性有關(guān)。同時還發(fā)現(xiàn)，鼠麴草具有抑制尿酸生成，降低血尿酸的作用[26-27]。千斤拔為豆科植物千斤拔的干燥根，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)等功效[28]。薛舒月等[29]將千斤拔提取物灌胃急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠，發(fā)現(xiàn)千斤拔提取物呈劑量依賴性抑制足踝關(guān)節(jié)腔中IL-1β、TNF-α、IL-6水平及NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白的表達，有效改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)。秦艽為龍膽科的干燥根，具有祛風(fēng)濕、止痹痛等作用。研究顯示，秦艽醇提物對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)具有保護作用，其機制是秦艽醇提物通過抑制miR-34a的表達，調(diào)控細胞沉默信息調(diào)節(jié)因子1（sirt1）/p53信號通路，降低氧化應(yīng)激對踝關(guān)節(jié)組織的損傷[30]，達到治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。豨薟草歸屬于菊科植物，是祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)之良藥。馮佳等[31]將不同濃度豨薟草醇提物作用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥細胞模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，豨薟草醇提物通過影響TLRs/NF-κB信號通路和阻滯NLRP3小體的活化，減少炎癥因子如IL-1β的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，從而抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥。穿山龍為薯蕷類植物，具有祛風(fēng)除濕、舒筋通絡(luò)等作用。于棟華等[32]將穿山龍?zhí)崛∥锕辔讣毙酝达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠，后收集尿液分析發(fā)現(xiàn)，穿山龍?zhí)崛∥锿ㄟ^影響半胱氨酸和甲硫氨酸代謝途徑以及色氨酸代謝途徑，分別使半胱氨酸、褪黑激素含量增加（兩者皆具有抗炎作用），對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起到防治作用。與此同時，還發(fā)現(xiàn)穿山龍總皂苷可降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的血尿酸水平[33]。

青風(fēng)藤為防己科植物青藤或毛青藤的干燥藤莖，具有祛風(fēng)除濕之效。肖敬等[34]研究顯示，提取于青風(fēng)藤的青藤堿可有效降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腔滑膜中IL-6、IL-6 mRNA的表達及關(guān)節(jié)液中白細胞、中性粒細胞等炎癥細胞的含量，有效顯示出青藤堿在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療中的抗炎能力。

2.4 扶正類 黃芪來源于豆科植物，具有益氣升陽、固表止汗等功效。楊大興等[35]發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷通過抑制TLR2、NF-κB信號通路的活性及相關(guān)蛋白的表達，進而下調(diào)下游的IL-2、IL-6及TNF-α等炎癥因子的表達，對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠顯示出明顯的治療作用。桑寄生具有補益肝腎、強筋健骨等作用。有研究顯示，紅花寄生提取物可有效降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α等水平，緩解了炎癥反應(yīng)，同時還能降低XOD活性和血尿酸含量[36]。

3 小 結(jié)

綜上所述，單味中藥提取物對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有良好的治療效果，其機制主要與促進尿酸排泄、抑制尿酸生成以及抗炎等緊密相連。與西藥相比，不良反應(yīng)更小，同時部分中藥提取物還有護腎的作用，充分顯示出中醫(yī)藥在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎方面具有多靶點、多途徑、多組分、安全等優(yōu)勢。但是，仍有不足之處，如上述類別其他中藥研究較少，同時大多數(shù)以動物實驗為主，缺乏臨床試驗研究。因此，在今后的研究中，應(yīng)加強相關(guān)類別的其他中藥的研究，同時，更加注重實驗研究與臨床運用的銜接、轉(zhuǎn)化。

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收稿日期：2021-08-20;修回日期：2021-09-15