樊冰 樊凌 孫彬

摘 要 目的：分析多巴酚丁胺聯(lián)合托伐普坦治療難治性心力衰竭效果。方法：將84例難治性心力衰竭患者根據(jù)隨機(jī)抽樣法分成觀察組（n=42）和對(duì)照組（n=42），對(duì)照組給予托伐普坦治療，觀察組給予多巴酚丁胺聯(lián)合托伐普坦治療。對(duì)比兩組治療前、后左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心功能指標(biāo)；N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）血清水平；心悸、惡心、頭痛、胸痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組LVESD、LVEDD、NT- proBNP、hs-CRP血清水平低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（均P<0.05）；不良反應(yīng)低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：多巴酚丁胺聯(lián)合托伐普坦，可改善RHF患者心功能，在一定程度上減少不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 多巴酚丁胺 托伐普坦 難治性心力衰竭

中圖分類號(hào)：R972.1； R541.61 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）23-0031-03

Effect of dobutamine combined with tolvaptan in 42 patients with refractory heart failure

FAN Bing1， FAN Ling2， SUN Bin1（1. Department of Pharmacy； 2. Department of General Practice， the Second People’s Hospital of Xinxiang， Xinxiang 453002， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the effect of dobutamine combined with tolvaptan in the treatment of refractory heart failure. Methods： Eighty-four patients with refractory heart failure were randomly divided into an observation group （n=42， treated with dobutamine combined with tolvaptan） and a control group （n=42， treated with tolvaptan）. The Heart function indexes such as left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular ejection fraction （LVEF）， the levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and the incidence of adverse reactions such as palpitations， nausea， headache， and chest pain were compared before and after treatment. Results： After treatment， the serum levels of LVESD， LVEDD， NT-proBNP and hs-CRP were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was lower， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Dobutamine combined with tolvaptan can improve cardiac function and reduce the incidence of adverse reactions to some extent.

KEY WORDS dobutamine； tolvaptan； refractory heart failure

心力衰竭（heart failure， HF）是一種綜合性疾病，由于心肌梗死、心肌病等負(fù)荷過(guò)重造成心肌結(jié)構(gòu)和功能變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下，引起心臟循環(huán)障礙癥候群[1]。難治性心力衰竭（refractory heart failure， RHF）是指在心臟終末期階段，經(jīng)治療后，病情未得到有效控制的HF[2]。臨床藥物治療方式主要為給予患者正性肌力藥或血管擴(kuò)張藥。本文分析多巴酚丁胺聯(lián)合托伐普坦治療RHF效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料

將我院2018年4月—2019年4月期間收治的RHF患者84例根據(jù)隨機(jī)抽樣法分成觀察組（n=42）和對(duì)照組（n=42）。觀察組中，男25例，女17例；年齡30～65歲，平均（44.36±2.25）歲； 紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Association， NYHA）心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)18 例、Ⅳ級(jí)24例。對(duì)照組中，男26例，女16例；年齡30～66歲，平均（44.42±2.30）歲；NYHA 分級(jí)：Ⅲ級(jí)17 例、Ⅳ級(jí)25例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)X線檢查心臟擴(kuò)大明顯，超聲心動(dòng)圖測(cè)定心室收縮末內(nèi)徑等診斷為RHF者；經(jīng)治療后，仍伴有臨床癥狀者；受試者及其家屬同意本次研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：由甲亢、貧血、嚴(yán)重感染、急性心肌梗死引起的HF者；肝腎功能不全；妊娠期或哺乳期者；合并嚴(yán)重心律失常者；對(duì)相關(guān)研究治療藥物不耐受者；交流溝通有嚴(yán)重障礙者；治療依從性差者。

1.3 方法

兩組受試者均進(jìn)行臥床休息、抗感染、吸氧、飲食控制等常規(guī)治療。

對(duì)照組使用托伐普坦片（浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)）口服治療，15 mg/（次·d），連續(xù)治療4 d。觀察組在上述基礎(chǔ)上，聯(lián)合多巴酚丁胺注射液（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），5～10 μg /（kg·min），持續(xù)靜脈泵注，連續(xù)治療4 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）對(duì)比兩組治療前、后左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter， LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）等心功能指標(biāo)。

2）對(duì)比兩組治療前、后N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）血清水平。

3）對(duì)比兩組在心悸、惡心、頭痛、胸痛等方面不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 數(shù)據(jù)處理

2.1 心功能指標(biāo)

治療前，兩組心功能指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVESD、LVEDD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 NT- proBNP、hs-CRP血清水平

治療前，兩組血清水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組 NT-proBNP、hs-CRP血清水平低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表3）。

RHF致殘率和致死率高，其病因多樣，如冠心病導(dǎo)致心肌缺血、心肌梗死后的心肌缺血、病毒性心肌炎、擴(kuò)張性心肌病；糖尿病、高血壓、主動(dòng)脈瓣狹窄、肺動(dòng)脈瓣狹窄、慢性貧血、甲亢、圍生期心肌??；感染、心律失常、長(zhǎng)期攝入鈉鹽過(guò)多，或治療過(guò)程中補(bǔ)液及輸液過(guò)多、過(guò)快，平時(shí)過(guò)度體力勞動(dòng)、情緒激動(dòng)等[3]。常并發(fā)心律失常、肺部感染、肝功能不全、腎功能不全、水與電解質(zhì)紊亂等[4]。臨床常用治療藥物包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、b受體阻斷劑及擴(kuò)血管藥物等。

多巴酚丁胺是一種b腎上腺素受體激動(dòng)藥，對(duì)心肌產(chǎn)生正性航力作用，主要作用于b1受體，能直接激動(dòng)心臟b1受體以增強(qiáng)心肌收縮和增加搏出量，使心排血量增加；增強(qiáng)心肌收縮力，增加冠狀動(dòng)脈血流及心肌耗氧量，靜脈注入1～2 min內(nèi)起效，如緩慢滴注可延長(zhǎng)到10 min，一般靜脈滴注后10 min作用達(dá)高峰。托伐普坦為利尿劑，利水作用遠(yuǎn)大于利鈉作用，是2型加壓素受體拮抗劑，可抑制環(huán)磷酸腺苷生成和聚積，適用于治療臨床上明顯高容量性和正常容量性低鈉血癥?？诜o藥時(shí)，15～60 mg劑量能夠起到拮抗精氨酸加壓素作用，提高自由水清除和尿液排泄，降低尿液滲透壓，最終促使血清鈉濃度提高，服藥2～4 h血藥濃度達(dá)峰。本研究觀察組通過(guò)多巴酚丁胺聯(lián)合托伐普坦治療后LVESD、LVEDD，以及NT- proBNP、hs-CRP血清水平低低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（均P<0.05）；心悸、惡心、頭痛、胸痛等方面不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究結(jié)果與王藝歆等[5]相關(guān)研究報(bào)道相似，證實(shí)兩種藥物聯(lián)合治療RHF患者療效顯著，單一用藥療效有限，并且不良反應(yīng)較多，聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮其協(xié)同作用，相輔相成，可以保持冠狀動(dòng)脈和周圍循環(huán)灌注，短期改善血流動(dòng)力學(xué)，提升肝臟代謝解毒能力，從而在一定程度上減少患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象。

綜上所述，多巴酚丁胺聯(lián)合托伐普坦，可有效提高RHF患者心功能，改善其臨床癥狀，用藥安全性較高。

參考文獻(xiàn)

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[2] 陳志剛. 左西孟旦對(duì)重癥難治性心力衰竭患者血清腦利鈉肽及尿酸水平的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2020， 13（11）： 27-28.

[3] 崔文燕. 硝普鈉聯(lián)合多巴胺治療難治性心力衰竭的效果及安全性分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2020， 18（11）： 63-64.

[4] 宋小青， 李鵬. 連續(xù)性腎臟替代治療對(duì)難治性心力衰竭患者心肝腎功能、血清FGF-23、TnT水平的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2020， 31（8）： 972-975.

[5] 王藝歆， 黃琨， 呂燁輝， 等. 多巴酚丁胺注射液聯(lián)合托伐普坦片治療難治性心力衰竭的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2019， 35（23）： 2971-2974.