鄭芳昆，龍登毅，貝箏，于航

[1.海南省干部療養(yǎng)院(海南省老年病醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，?？?571100;2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科]

帕金森病是較常見的一種神經(jīng)變性性疾病[1-2]。吞咽障礙是常見的一種非運動型癥狀，可于帕金森病病程的任何時期發(fā)生[3]。嚴(yán)重的吞咽障礙可導(dǎo)致患者焦慮抑郁、社交障礙及營養(yǎng)不良，甚至是誤吸風(fēng)險，從而使吸入性肺炎風(fēng)險增加，可導(dǎo)致帕金森病患者死亡，嚴(yán)重影響預(yù)后[4-5]。本研究選擇120例帕金森病患者作為研究對象，觀察吞咽障礙發(fā)生情況，及病原菌分布情況，是否合并吞咽障礙肺部感染和炎性因子水平變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇海南省干部療養(yǎng)院于2015年9月至2019年12月期間收治的帕金森病患者120例作為研究對象，依據(jù)《中國帕金森病治療指南(第二版)》[6]中關(guān)于相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入的120例患者中，男性67例，女性53例；年齡范圍45～79歲，年齡(61.3±5.6)歲；病程范圍3～12年，病程(7.8±1.5)年。根據(jù)是否發(fā)生吞咽障礙分為吞咽障礙組(n=85)與非吞咽障礙組(n=35)。兩組性別、年齡和病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)意識清楚，無明顯認(rèn)知障礙；(3)獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)長期服用激素類藥物及酗酒者；(2)肢體偏癱或運動不能者；(3)智力障礙或語言表達(dá)障礙者；(4)臨床資料不完整；(5)合并心肺、肝腎功能嚴(yán)重異常者；(6)腫瘤者及心腦血管疾病者。

1.3 肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、痰液咳出難，氣急、呼吸衰竭等；病原菌檢查陽性。

1.4 方法 合并肺部感染病原菌鑒定：標(biāo)本均由深部吸取的氣道分泌物或痰液，其中痰液標(biāo)本均于清晨以0.9%氯化鈉注射溶液加入3%過氧化氫溶液漱口，用力咳痰后放于無菌痰盒中送檢，采用梅里埃VITEK-2全自動細(xì)菌分析儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定。炎性因子檢測：所有研究對象均于入院后第2天清晨空腹抽取3 mL外周靜脈血，分離血清標(biāo)本，于-20 ℃下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量，應(yīng)用日立7600型全自動生化分析儀及配套試劑盒測定IL-1β、IL-6和TNF-α含量，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定。

2 結(jié)果

2.1 肺部感染發(fā)生情況及病原菌分布情況 120例帕金森病患者中，發(fā)生肺部感染患者47例，發(fā)生率為39.17%。肺部感染患者分離病原菌48株，其中分離出革蘭陰性菌29株，分離出革蘭陽性菌19株。見表1。

表1 帕金森病患者120例的肺部感染發(fā)生情況 及病原菌分布情況

2.2 吞咽障礙組與非吞咽障礙組肺部感染發(fā)生率比較 吞咽障礙組肺部感染率[49.41%(42例)]高于非吞咽障礙組[14.28%(5例))，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.838,P<0.001)。

2.3 吞咽障礙組與非吞咽障礙組血清炎性因子變化比較 吞咽障礙組血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于非吞咽障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 吞咽障礙組與非吞咽障礙組血清炎性因子 變化比較

3 討論

帕金森病患者由于主動功能受限，而導(dǎo)致咽喉部肌張力升高，咳痰無力，容易引起誤吸，呼吸功能退化，并且很容易受到病原菌微生物侵襲而出現(xiàn)呼吸道感染，進(jìn)而出現(xiàn)肺部感染[8-9]。由于帕金森病患者本身呼吸功能下降，合并肺部感染常會出現(xiàn)漏診，而導(dǎo)致患者病情加重。因此，了解帕金森并發(fā)肺部感染的病原菌構(gòu)成、臨床特點，對降低漏診率，選擇合理抗菌藥物具有重要意義。本文研究表明，120例帕金森病患者中，肺部感染患者發(fā)生率為39.17%，分離病原菌以革蘭陰性菌為主。

由于帕金森病患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失、變性，紋狀體多巴胺含量明顯減少，而導(dǎo)致乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對亢進(jìn)，從而引起運動減少即姿勢步態(tài)異常、肌強直及肌張力增高等臨床表現(xiàn)，不僅有肢體的肌張力增高，且有食管、咽、口等部位的肌肉運動障礙，使食物通過咽部的時間和在口腔中咀嚼的時間延長，認(rèn)為這是引起帕金森病患者吞咽障礙的主要原因[10-11]。本文研究表明，吞咽障礙組肺部感染率高于非吞咽障礙組，說明帕金森病患者吞咽障礙與肺部感染密切相關(guān)。

細(xì)胞因子主要是由機(jī)體的非免疫細(xì)胞和免疫細(xì)胞合成和分泌的一種多肽類因子，參與機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答。關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的研究越來越受到重視。相關(guān)研究報道顯示，多種神經(jīng)變性疾病的發(fā)生、發(fā)揮與細(xì)胞因子相關(guān)。認(rèn)為炎性因子能夠通過不同機(jī)制導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的凋亡[12]。炎性因子能夠激活小膠質(zhì)細(xì)胞，同時還擴(kuò)大小機(jī)制細(xì)胞誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的損傷。此外，炎性因子還能夠直接參與多巴胺能神經(jīng)元上的受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。近年來臨床研究報道顯示，帕金森病患者黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)和腦脊液中炎性因子水平升高，這些因子包括IL-1β、IL-6和TNF-α等[13]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)增高的炎性因子能夠經(jīng)血腦屏障進(jìn)入血循環(huán)，而導(dǎo)致血清炎性因子的升高[14]。本文研究表明，吞咽障礙組血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于非吞咽障礙組，說明帕金森病患者吞咽障礙血清炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯升高。

綜上所述，帕金森病患者吞咽障礙發(fā)生率較高，且與肺部感染密切相關(guān)，吞咽障礙發(fā)生率越高肺部感染發(fā)生率越高，且吞咽障礙患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯升高。