袁偉紅 毛伯能 劉芊 潘琦 寧月季 劉雷 張征

[關(guān)鍵詞] 急性胰腺炎;E-Cadherin;血液淀粉酶同工酶P3亞型;胰脂肪酶;診斷價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R576? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）29-0072-05

Predictive value of E-Cadherin，P3 subtype of blood amylase isoenzyme and pancreatic lipase for changes in the condition of acute pancreatitis

YUAN Weihong? ?MAO Boneng? ?LIU Qian? ?PAN Qi? ?NING Yueji? ?LIU Lei? ?ZHANG Zheng

Department of Gastroenterology，Yixing People's Hospital，Yixing? ?214200，China

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of E-Cadherin，P3 subtype of blood amylase isoenzyme，and pancreatic lipase for changes in the condition of acute pancreatitis. Methods A total of 80 patients with acute pancreatitis who met the criteria and were admitted to our hospital from June 2018 to June 2019 were selected and divided into the mild group（MAP group，n=40） and the severe group（SAP group，n=40）according to the guidelines.The quantification of serum E-cadherin，AMY-P3， pancreatic lipase，Ranson score，and APACHE II score were compared between the two groups.The ROC curve method in SPSS was used to deduce the early diagnostic value of serum E-cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase for severe pancreatitis. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between serum E-cadherin，AMY-P3，pancreatic lipase，and Ranson score，and APACHE II score. Results E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase in the SAP group were significantly higher than those in the MAP group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The Ranson score and APACHE II score of patients in the SAP group were significantly higher than those in the MAP group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The sensitivity，specificity，and area under the ROC curve of combined detection of E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase in serum for the diagnosis of SAP were 76.90%，80.50%，and 0.850，respectively（95% CI：0.768-0.932，P<0.001）.The diagnostic value of the combined detection was better than that of the single detection.E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase in serum were positively correlated with Ranson score，and positively correlated with each other（P<0.05）. Conclusion The combined detection of E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase has a good early predictive value for evaluating the severity of acute pancreatitis.It can be used as one of the important indicators for evaluating the early prognosis of severe pancreatitis.

[Key words] Acute pancreatitis;E-Cadherin;Blood amylase isoenzyme P3 subtype;Pancreatic lipase;Diagnostic value

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）本質(zhì)上是一種化學(xué)性炎癥反應(yīng)，發(fā)病是由于各種原因?qū)е碌囊认僦械囊认倜副患せ?，引起胰腺組織被消化，最終出現(xiàn)水腫、出血甚至壞死等病理變化[1-2]。AP以發(fā)熱、惡心、嘔吐、急性上腹部疼痛及胰酶升高為特征，根據(jù)具體病理改變程度的不同，可分為輕癥急性胰腺炎（Mild Acute Pancreatitis，MAP）和重癥急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis，SAP）。據(jù)報(bào)道，約有20%的AP患者會(huì)發(fā)展為SAP，SAP病情復(fù)雜且兇險(xiǎn)，預(yù)后較差，因此，對(duì)SAP患者實(shí)現(xiàn)早期識(shí)別并采取針對(duì)性治療措施對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要[3]。臨床上常采用Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分評(píng)價(jià)急性胰腺炎的嚴(yán)重程度，但內(nèi)容過(guò)于復(fù)雜且主觀程度高，因此尋找新型評(píng)定方法異常重要。E-Cadherin是一種跨膜糖蛋白，主要發(fā)揮保持上皮細(xì)胞間的緊密連接作用，陳海川[4]等發(fā)現(xiàn)E-Cadherin與急性胰腺炎加重具有一定的關(guān)聯(lián)。血液淀粉酶同工酶可分為唾液型（S型）和胰型（P型），血液淀粉酶同工酶P3亞型（AMY-P3）是血清淀粉酶同工酶胰型中的一種類(lèi)型，對(duì)急性胰腺炎的診斷具有一定的價(jià)值。陳虎[5]等通過(guò)探究血清淀粉酶同工酶在急性胰腺炎中的作用發(fā)現(xiàn)，血清淀粉酶同工酶對(duì)急性胰腺炎的診斷及預(yù)后的影響具有重要的意義。胰脂肪酶是急性胰腺炎臨床上常用的診斷指標(biāo)，但對(duì)急性胰腺炎的嚴(yán)重程度無(wú)明顯影響。因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定不同分型急性胰腺炎患者血清中E-Cadherin、血液淀粉酶同工酶P3亞型以及胰脂肪酶的定量，探究E-Cadherin、血液淀粉酶同工酶P3亞型以及胰脂肪酶對(duì)急性胰腺炎病情變化的預(yù)測(cè)價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月我院收治的急性胰腺炎患者80例，其中男51例，女29例;年齡22～60歲，平均年齡（35.82±8.90）歲;病因：膽源性38例，酒精性19例，高脂血癥性15例，藥物性胰腺炎2例，胰腺癌所致急性胰腺炎2例，胰管狹窄2例，外傷性胰腺炎2例。依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺病組制定的《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[6]將所有AP患者分為輕型組（MAP組）和重型組（SAP組），兩組患者在性別、年齡、病因等一般資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷均符合上述中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡≥18周歲;③患者發(fā)病至入院時(shí)間間隔≤2 d;④向所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象及家屬交代相關(guān)事宜后簽署知情同意書(shū)并通過(guò)本院倫理審查委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18周歲;②患者發(fā)病至入院時(shí)間間隔>2 d;③曾使用過(guò)治療AP的藥物;④合并其他疾病患者;⑤合并心、肝、腎等重要臟器功能不全患者;⑥妊娠患者。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集及處理? 抽取MAP、SAP組患者空腹肘部靜脈血10 ml，以3000 r/min離心5 min后取血清，保存于-20 ℃冰箱中待檢，待所有受試者標(biāo)本收集完畢后統(tǒng)一進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定E-Cadherin的定量，E-Cadherin酶聯(lián)免疫試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特）測(cè)定AMY-P3、胰脂肪酶，操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.3.2 Ranson評(píng)分[7]? Ranson評(píng)分是一種評(píng)價(jià)急性胰腺炎嚴(yán)重程度的量表評(píng)分系統(tǒng)，主要涉及入院的5項(xiàng)臨床指標(biāo)及入院48 h內(nèi)的6項(xiàng)指標(biāo)，共計(jì)11分，分?jǐn)?shù)越高，嚴(yán)重程度越高。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：評(píng)分≥3分為重癥胰腺炎。

1.3.3 APACHE II評(píng)分[8]? 急性生理與慢性健康評(píng)分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）由急性生理評(píng)分、年齡評(píng)分、慢性健康評(píng)分聯(lián)合組成，理論的最高值為71分，分值越高，病情越重，預(yù)后越差。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶的定量及Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分;采用SPSS中ROC曲線方法推算出血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶對(duì)重癥胰腺炎的早期診斷價(jià)值;采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行分析血清中 E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，采用接受者操作特征曲線（ROC）分析檢驗(yàn)診斷效能，采用Pearson方法分析E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分的相關(guān)性，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶及臨床評(píng)分比較

通過(guò)檢測(cè)兩組患者血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶發(fā)現(xiàn)，SAP組中的E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶明顯高于MAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過(guò)比較兩組患者的Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分發(fā)現(xiàn)，SAP組患者的Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分明顯高于MAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶對(duì)SAP的早期診斷價(jià)值分析

以SAP組作為疾病組、MAP組作為對(duì)照組繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清 E-Cadherin取最佳截?cái)嘀禃r(shí)診斷SAP的敏感度為94.90%，特異度為51.20%，ROC曲線下面積為0.799（95%CI：0.704-0.894，P<0.001），AMY-P3取最佳截?cái)嘀禃r(shí)診斷SAP的敏感度為71.80%，特異度為78.00%，ROC曲線下面積為0.711（95%CI：0.593-0.829，P<0.05），胰脂肪酶取最佳截?cái)嘀禃r(shí)診斷SAP的敏感度為66.70%，特異度為65.90%，ROC曲線下面積為0.648（95%CI：0.526-0.770，P<0.05），三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷SAP的敏感度為76.90%，特異度為80.50%，ROC曲線下面積為0.850（95%CI：0.768-0.932，P<0.001）。三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)具有較高的ROC曲線下面積，診斷價(jià)值優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。見(jiàn)封三圖5、表3。

2.3 E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分的相關(guān)性

采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行分析血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與Ranson評(píng)分均呈正相關(guān)，同時(shí)血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與APACHE II評(píng)分均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

急性胰腺炎是由多種因素引起的臨床常見(jiàn)病，發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全清楚，因此，急性胰腺炎的早期診斷、危重度分級(jí)和治療方案均難以確定。據(jù)報(bào)道[9-10]，約有20%～30%的急性胰腺炎患者表現(xiàn)為SAP，這類(lèi)患者若早期得不到確診、判斷危險(xiǎn)程度錯(cuò)誤而錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，將導(dǎo)致急性胰腺炎的病死率提高20%～50%。過(guò)去，臨床上約有19%的急性胰腺炎患者得到了準(zhǔn)確的診斷，只有60%的SAP患者在ICU得到及時(shí)治療。隨著臨床診療技術(shù)的飛速發(fā)展，尤其是Ranson評(píng)分和APACHEII等評(píng)分系統(tǒng)的改進(jìn)，急性胰腺炎的準(zhǔn)確嚴(yán)重程度分級(jí)率已提高到80%[11]。雖然這些評(píng)分系統(tǒng)的出現(xiàn)在一定程度上提高了SAP的診治，但由于其本身的復(fù)雜性和各種缺點(diǎn)，在實(shí)際應(yīng)用的過(guò)程中受到了諸多限制[12]。因此，尋求一種簡(jiǎn)單、快速、靈敏的方法來(lái)對(duì)急性胰腺炎患者的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

E-Cadherin是鈣離子依賴(lài)的細(xì)胞粘附素家族的重要成員之一，分子量約為124 kDa，主要分布于上皮組織，機(jī)體內(nèi)起主要作用的是可溶性E-Cadherin，當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng)時(shí)，體內(nèi)多種蛋白酶相應(yīng)被激活，刺激上皮組織細(xì)胞膜產(chǎn)生過(guò)多的E-Cadherin[13]。而SAP中E-Cadherin發(fā)揮類(lèi)似的作用，當(dāng)急性胰腺炎加重時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生金屬蛋白酶、纖溶酶、胰蛋白酶等多種蛋白酶，刺激胰腺細(xì)胞膜產(chǎn)生大量的E-Cadherin，因此E-Cadherin對(duì)SAP具有重要意義。Sewpaul等[14]發(fā)現(xiàn)E-Cadherin在SAP早期可特異性升高，與急性胰腺炎急性加重具有密切關(guān)聯(lián)。Alessandra Barassi[15]等發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和E-Cadherin參與急性胰腺炎的發(fā)生，同時(shí)對(duì)急性胰腺炎的嚴(yán)重程度具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

血清淀粉酶和脂肪酶是臨床上重要的急性胰腺炎的診斷指標(biāo)[16-18]，血清淀粉酶與急性胰腺炎的嚴(yán)重程度尚無(wú)明顯的關(guān)聯(lián)，重癥胰腺炎的患者血清淀粉酶不一定很高，但血清淀粉酶同工酶是血清淀粉酶的一種同工酶，主要包括胰型和唾液型，相比較于血清淀粉酶，血清淀粉酶同工酶特異性較高[19]。劉浩等[20]通過(guò)研究血清淀粉酶同工酶與急性胰腺炎的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，血清淀粉酶同工酶對(duì)急性胰腺炎具有一定的診斷價(jià)值，血清淀粉酶同工酶P3亞型是血清淀粉酶同工酶中的一種亞型，臨床上尚缺乏AMY-P3與急性胰腺炎嚴(yán)重程度存在關(guān)系的證據(jù)。胰脂肪酶是一種消化酶，主要存在與胰腺中，當(dāng)發(fā)生急性胰腺炎時(shí)，血清中的脂肪酶水平升高[21]。高娟等[22]發(fā)現(xiàn)血清脂肪酶聯(lián)合淀粉酶和C反應(yīng)蛋白對(duì)急性胰腺炎的診斷價(jià)值更高。

本研究通過(guò)測(cè)定急性胰腺炎患者血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶的定量，探究E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與急性胰腺炎病情變化的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，SAP組中的E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶明顯高于MAP組，同時(shí)SAP組患者的Ranson評(píng)分和APACHE II評(píng)分明顯高于MAP組;E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè);血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與Ranson評(píng)分均呈正相關(guān)，同時(shí)血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶與APACHE II評(píng)分均呈正相關(guān)，這與相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致[23]。

綜上所述，E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶對(duì)評(píng)估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度具有較好的早期預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為評(píng)估重癥胰腺炎早期預(yù)后的重要指標(biāo)之一在臨床上推廣實(shí)施。

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（收稿日期：2021-04-15）