羅勝江，張丹義，韋華

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 百色；2.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 百色）

0 引言

高尿酸血癥(HUA)是一種嘌呤功能障礙代謝性疾病，由人體最終嘌呤分解產(chǎn)物尿酸(UA)過量和（或）排泄障礙引起的[1]。流行病學(xué)研究提示HUA 可能與CVD、MS、糖尿病和腎臟合并癥有關(guān)，是主要的危險(xiǎn)因素，并在其代謝中起到重要作用[2]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)HUA 與T2DM 有密切聯(lián)系，T2DM 患者發(fā)生HUA 患病率更高，而HUA 患者較普通健康者易伴發(fā)T2DM，隨著年齡的增長，HUA 高患病率更加明顯[3]。但在T2DM 患者中多伴有多種心血管疾病危險(xiǎn)因素并存，因此，SUA 水平是不是T2DM 獨(dú)立危險(xiǎn)因素暫無明確結(jié)論。為了研究SUA 與T2DM 患者發(fā)病情況和主要心血管危險(xiǎn)因素對HUA 的影響進(jìn)行探討。

1 對象和方法

1.1 研究對象

收集了2019 年1 月至2020 年2 月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的T2DM 患者321 例， 均收集完整資料。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病病史，年齡＞18 歲以上；（2）同意參加本次研究并簽署知情同意書；（3）符合1999 年WHO 公布的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)；（4）HUA 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1977 年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的標(biāo)準(zhǔn)：清晨空腹男性及婦女絕經(jīng)后SUA 水平濃度≥420umol/L，婦女絕經(jīng)前SUA 水平濃度≥360umol/L，并排除其他繼發(fā)因素。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他特殊類型的糖尿?。唬?）短期內(nèi)發(fā)生酮癥等急性并發(fā)癥者；（3）有嚴(yán)重感染，心、肺、腎等功能衰竭患者；（4）伴有惡性腫瘤、血液、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病、嚴(yán)重外傷及大手術(shù)等；（5）不配合及資料不完整患者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集

進(jìn)行詳細(xì)的病史采集，包括性別、年齡，測量身高、體重，并計(jì)算出體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）=體重（kg）/身高（m2）。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測

納入標(biāo)準(zhǔn)的2 型糖尿病患者均夜間禁食8-10 小時(shí)后，晨空腹抽取肘靜脈血檢測SUA，分離后提取血清，應(yīng)用日立7600 全自動生化分析儀測定均由有經(jīng)驗(yàn)技師進(jìn)行操作：FBG、UA、血肌酐（Scr）、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HCY結(jié)果均由全自動生化分析儀完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用±s 表示； 計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示；兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率比較采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用二元Logistics 回歸分析相關(guān)因素對HUA 的影響，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、年齡T2DM 患者患病率比較

根據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織定義，將年齡＜45 為青年，45-59 為中年，≥60 為老年人，三組間進(jìn)行T2DM 合并HUA患病率統(tǒng)計(jì)，結(jié)果T2DM 合并HUA 組68 例（17.4%），男性39例（20.2%），女性29 例（22.7%），HUA 患病率隨著年齡增長，呈上升局勢。在不同性別比較（P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但絕經(jīng)后女性發(fā)生HUA 明顯升高。（見表1）

2.2 T2DM 不同尿酸組一般資料及生化指標(biāo)比較

納入滿足2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)321 例，其中男性193例（60.1%），女 性128 例（39.9%）， 年 齡28-86 歲，平均（56.36±11.06）歲。T2DM 合并HUA 組68 例，總患病率為17.4%（男20.2%，女22.7%）。 根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，HUA 組年齡、糖尿病病程、BMI、BUN、Scr、TG 水平均高于NUA（P＜0.05）， 而HDL-C 水平低于正常尿酸組（P＜0.05）。FBG、TC、LDL-C、HCY、性別（P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表2）

表1 不同性別、年齡T2DM 患者患病率比較

表2 T2DM 不同尿酸組間一般資料及生化指標(biāo)比較

2.3 不同尿酸組心血管危險(xiǎn)因素發(fā)生率的比較

T2DM 合并HUA 組心血管危險(xiǎn)因素發(fā)生率如下： 年 齡 ≥60 歲（54.4%），BMI ≥24kg/m2（64.7%），TC ≥5.7mmol/L（20.6%），TG ≥1.7momL/L（67.6%），LDL-C ≥3.37mmol/L（29.4%），HDL-C＜1.04mmol/L（53.4%），F(xiàn)BG ≥7.0mmol/L（60.3%），HCY ≥15momL/L （29.4%），HbA1c ≥ 7.0（92.6%），BUN ≥ 7momL/L（30.9%），Scr ≥110umol/L（19.1%），提示各主要危險(xiǎn)因素在T2DM患者中發(fā)生率較高?？ǚ綑z驗(yàn)結(jié)果顯示，年齡≥60 歲、BMI ≥24kg/m2、TG ≥1.7momL/ L、HCY ≥15momL/L、BUN ≥7momL/L、Scr ≥110umol/L 在T2DM 合并HUA 組的發(fā)生率高于單純T2DM 組（P＜0.05）。（見表3）

表3 不同尿酸組間心血管危險(xiǎn)因素發(fā)生率比較

2.4 高尿酸組的二分類非條件Logistics 回歸分析

以有無患HUA 為因變量，以表3 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)為自變量行Logistics 回歸分析， 結(jié)果顯示年齡≥60 歲、BMI ≥24（kg/m2）、TG ≥1.7（mmol/L）是影響T2DM 患者合并HUA 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（見表4）

表4 高尿酸組的二分類非條件Logistics 回歸分析

3 討論

尿酸是機(jī)體嘌呤分解的代謝產(chǎn)物，血清尿酸水平反映機(jī)體嘌呤代謝變化，而高尿酸血癥可作為嘌呤代謝紊亂的結(jié)果。T2DM 是臨床常見慢性代謝紊亂性疾病，存在IR、糖脂代謝等異常改變。有研究[4]表明尿酸進(jìn)入細(xì)胞并充當(dāng)氧化劑，并作為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，預(yù)測2 型糖尿病（T2DM）的指標(biāo)。同樣T2DM 患者機(jī)體代謝異常也使SUA 水平的改變和HUA 的發(fā)生。雖然研究證實(shí)兩者有關(guān)聯(lián)，但這種相關(guān)性是否受到其他因素的干擾，目前沒有明確的研究數(shù)據(jù)證明。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 患者隨著年齡的增長，HUA 患病率呈上升局勢， 總患病率（17.4%），男性20.2%，女性22.7%。T2DM 患者合并HUA 與一般人群基本相似[5]。比較不同性別和年齡段T2DM 患者合并HUA 的患病率發(fā)現(xiàn)，在男女方面無明顯差異，但在年齡≥60 歲以上及絕經(jīng)后婦女HUA 患病率明顯高于一般水平，所以年齡≥60 歲、絕經(jīng)后婦女可能是T2DM 患者發(fā)生HUA 的危險(xiǎn)因素之一。而絕經(jīng)后女性SUA 增高可能原因是絕經(jīng)后婦女的雌激素下降導(dǎo)致SUA 升高從而更接近于男性的水平[6]。血清尿酸水平變化可收到多因素（高齡、肥胖、血糖、血脂等）影響。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)兩組年齡、糖尿病病程、BMI、TG、HDL-C、BUN、Scr 指標(biāo)間進(jìn)行對比（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而進(jìn)一步分析在年齡≥60歲、BMI ≥24kg/m2、TG ≥1. 7momL/L、HCY ≥15momL/L、BUN ≥7momL/L、Scr ≥110umol/L 等心血管危險(xiǎn)因素中更易發(fā)生HUA（P＜0.05）。二分類Logistics 回歸分析顯示，年齡、肥胖、血脂異常是T2DM 患者發(fā)生HUA 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究[7-8]發(fā)現(xiàn)SUA 水平與血脂異常顯著相關(guān)，HUA 患者的血脂異?；疾÷矢哂贜UA 患者，HUA 增加了血脂異常風(fēng)險(xiǎn)。其他研究[9]還表明在超重和肥胖人群HUA 和MS 的發(fā)生率更高。本研究發(fā)現(xiàn)T2DM 患者合并HUA 心血管危險(xiǎn)因素發(fā)生率均大于單純T2DM 組，提示心血管危險(xiǎn)因素的發(fā)生率受SUA 水平升高的影響，其中肥胖和高齡、血脂異常是HUA 發(fā)生的主要原因。

隨著病情的進(jìn)展，HUA 是慢性腎功能衰竭的主要原因，也是CVD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究[10]表明T2DM 合并HUA患者大血管疾病的患病率明顯增高，而CKD 是加重CVD 的發(fā)生發(fā)展，致病機(jī)制可能與機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和代謝紊亂有關(guān)。本研究結(jié)果提示，T2DM 患者中尿素氮、Scr 升高影響HUA 發(fā)生，但二分類logistics 回歸分析無明顯相關(guān)性（P＞0.05），考慮與樣本量太少有關(guān)。

綜上所述，SUA 水平與T2DM 患者的心血管危險(xiǎn)因素有密切相關(guān)。T2DM 患者在年齡、BMI、血脂異常中影響HUA的發(fā)生，而HUA 通過一系列代謝途徑誘發(fā)多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。