林澤太，吳東亮，潘全冠

（中山市黃圃人民醫(yī)院，廣東 中山）

0 引言

高膽紅素血癥是新生兒時(shí)期較為嚴(yán)重的一種急性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，其主要是指新生兒的膽紅素代謝及排泄的正常途徑改變，使血清內(nèi)膽紅素值超過正常范圍，引起皮膚、鞏膜或其他器官黃染的病癥。正常情況下，生理性黃疸一般7～10天可自行消退，可病理性黃疸若不僅出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，同時(shí)還有可能引起腦細(xì)胞變性、壞死，導(dǎo)致膽紅素腦病，直接危及患兒的生命健康。因此，臨床中需要對高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行盡早的檢測和采取相關(guān)的防治措施，整體提高新生兒的生存率[1]。本次實(shí)驗(yàn)中將針對檢測高膽紅素血癥新生兒的血清S-100 蛋白水平和總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值，共同探討以上指標(biāo)在早期預(yù)測膽紅素腦損傷中的意義。

1 資料和方法

1.1 資料

研究資料為本院在2018 年12 月至2019 年12 月期間出生7 天內(nèi)的200 例新生兒，將所有研究對象按照胎齡、體質(zhì)量和是否符合黃疸干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)分為四組，每組各有新生兒50 例；足月高膽組，胎齡38-40 周，平均（39.5±0.7）周；日齡1-7 日，平均（4.2±2.1）天；其中男性30 例，女性20 例，平均體重為（3.52±0.56）kg；足月對照組，胎齡38-40 周，平 均（39.3±0.7）周；日 齡1-7 日，平均（4.4±2.0）天；其中男性28 例，女性22 例，平均體重為（3.57±0.60）kg；早產(chǎn)高膽組，胎齡30-37 周，平均（34.3±1.7）周；日齡1-7天，平均（2.4±2.0）天；其中男性25 例，女性25 例，平均體重為（1.97±0.60）kg；早產(chǎn)對照組，胎齡30-37 周，平均（34.0±1.9）周；日齡1-7 天，平均（2.3±1.9）天；其中男性30 例，女性20 例，平均體重為（2.07±0.60）kg；此次研究均在本院相關(guān)倫理委員會的監(jiān)督核準(zhǔn)下進(jìn)行，足月新生兒與早產(chǎn)新生兒的相關(guān)基數(shù)資料之間并未出現(xiàn)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表示具有一定的對比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）所有高膽組新生兒均無窒息史，無缺氧缺血性腦病(HIE)、顱內(nèi)出血并發(fā)癥，高未結(jié)合膽紅素血癥且符合黃疸干預(yù)方案中考慮光療的標(biāo)準(zhǔn)之一；（2）排除患有合并先天性器質(zhì)性病變的新生兒；（3）排除家長依從性較差，且無法與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常溝通的新生兒；（4）家長對于此次研究表示同意并簽字確認(rèn)的新生兒；（5）排除自愿退出研究的新生兒。

1.2 方法

針對所有新生兒采取3mL 的股靜脈血進(jìn)行離心后，留取血清檢測總膽紅素與白蛋白指標(biāo)，并將500μl 血清保存在零下70℃的低溫冰箱內(nèi)進(jìn)行血清S-100 蛋白水平的檢測，計(jì)算總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

總膽紅素的檢測方法采用全自動生化分析儀（重氮法）；白蛋白的檢測采用全自動生化分析儀（溴甲酚氯法）；血清S-100 蛋白水平的檢測采用全自動生化分析儀（ELISA 法），試劑盒為美國LIFEKEY 生物醫(yī)學(xué)技術(shù)公司。

總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值計(jì)算方法為：將總膽紅素的單位轉(zhuǎn)化為“mg/L”，將白蛋白的轉(zhuǎn)為轉(zhuǎn)化為“g/L”，總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值=總膽紅素/（A×8.5）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所得數(shù)據(jù)采用 SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用(±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，根據(jù)不同資料類型以及檢驗(yàn)?zāi)康姆謩e進(jìn)行t檢驗(yàn)法、卡方檢驗(yàn)法和秩和檢驗(yàn)法等，P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 足月新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A比值的檢測

足月高膽組的總膽紅素為（342.52±75.68）μmol/L，血清S-100 蛋白水平為（0.36±0.18）μg/L，B/A 比值為（0.65±0.15）；足月對照組的總膽紅素為（107.32±50.38）μmol/L，血清S-100 蛋白水平為（0.22±0.07）μg/L，B/A 比值為（0.30±0.08）；足月高膽組的血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值均高于足月對照組，組間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 足月新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

表1 足月新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

組別 例數(shù) 總膽紅素（μmol/L） 血清S-100 蛋白（μg/L） B/A 比值足月高膽組 50 342.52±75.68 0.36±0.18 0.65±0.15足月對照組 50 107.32±50.38 0.22±0.07 0.30±0.08 t-18.293 5.126 14.558 P-0.000 0.000 0.000

2.2 早產(chǎn)新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A比值的檢測

早產(chǎn)高膽組的總膽紅素為（153.20±75.36）μmol/L，血清S-100 蛋白水平為（0.40±0.08）μg/L，B/A 比值為（0.30±0.11）；早產(chǎn)對照組的總膽紅素為（75.82±26.53）μmol/L，血清S-100 蛋 白水平為（0.28±0.05）μg/L，B/A 比值為（0.20±0.06）；早產(chǎn)高膽組的血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值均高于早產(chǎn)對照組，組間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 早產(chǎn)新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

表2 早產(chǎn)新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

組別 例數(shù) 總膽紅素（μmol/L） 血清S-100 蛋白（μg/L） B/A 比值早產(chǎn)高膽組 50 153.20±75.36 0.40±0.08 0.30±0.11早產(chǎn)對照組 50 75.82±26.53 0.28±0.05 0.20±0.06 t-6.849 8.994 5.643 P-0.000 0.000 0.000

2.3 檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

足月高膽組與早產(chǎn)高膽組新生兒的血清S-100 蛋白水平與TBC 均無相關(guān)性（P＞0.05）；且足月高膽組與B/A 比值呈正相關(guān)性（r=0.509，P＜0.05），但早產(chǎn)高膽組與B/A 比值無相關(guān)性（r=O356，P＞0.05）。

3 討論

目前，在臨床中對于新生兒黃疸的診斷和治療一直備受爭議，而急性膽紅素腦病通常依賴的臨床表現(xiàn)又缺乏一定的客觀性標(biāo)準(zhǔn)，針對新生兒個(gè)體而言，膽紅素引起的腦損傷存在著一定的差異性。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究資料曾表示，新生兒高膽換血標(biāo)準(zhǔn)為總膽紅素＞20mg/dI，但是經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，新生兒的總膽紅素水平均在20-250mg/dI 之間，并且如果沒有出現(xiàn)特點(diǎn)的相關(guān)因素，發(fā)生急性膽紅素腦病的危險(xiǎn)較少，因此可以充分確定，膽紅素的安全水平，需要對膽紅素腦損傷進(jìn)行重新評價(jià)[4]。

血清S-100 蛋白水平屬于一種較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)損傷標(biāo)志物，其具有一定的特異性，主要分布與新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)也可以作為酸性鈣結(jié)合蛋白。曾有多位研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在人體遭受到外傷后進(jìn)行腦損傷的檢查時(shí)，血清及腦脊液中S-100 蛋白含量會出現(xiàn)明顯的升高現(xiàn)象，充分證明血清S-100 蛋白水平可以作為早期腦損傷的早期預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)[5]。而本次研究結(jié)果中表示，高膽組內(nèi)血清S-100 蛋白變化與TBC 含量無明顯相關(guān)性，說明膽紅素的高低與S-100 蛋白的變化或腦損傷的情況并不完全一致；因此，單靠膽紅素或者S-100 蛋白水平均不能對膽紅素腦病進(jìn)行很好的預(yù)測；而足月高膽組與B/A 比值呈正相關(guān)性，顯著說明了高膽的干預(yù)要考慮出生時(shí)間、膽紅素水平、血漿中膽紅素的聯(lián)結(jié)狀態(tài)等多方面因素。

綜上所述，膽紅素不僅可以引發(fā)新生兒出現(xiàn)典型的核黃疸，同時(shí)還有可能致使臨床腦損傷的發(fā)生；而血清S-100 蛋白水平和B/A 比值則可以作為早期針對膽紅素腦損傷的早期預(yù)測指標(biāo)。