王寶鳳,華文進
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫市中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)院,江蘇 無錫;2. 無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 無錫)
根據(jù)國際研究糖尿病聯(lián)盟(IDF)調(diào)查顯示,中國是目前糖尿病患病人數(shù)最多的國家,約有1.164 億糖尿病患者[1]。同時我國糖尿病患者中約20%~40% 合并Diabetic nephropathy(diabetic nephropathy, DKD);隨著2 型糖尿病病程進展,患者常伴發(fā)大血管和微血管損傷,其中DKD 是最常見的微血管病變之一,也是導(dǎo)致慢性腎臟病和終末期腎病的主要病因。無論是從人文關(guān)懷角度還是社會經(jīng)濟角度都應(yīng)予以患者積極的治療措施。相關(guān)文獻顯示黃葵膠囊、達格列凈皆常用于糖尿病腎病的治療,并且具有明確的降糖作用之外的腎臟保護作用,臨床療效良好。本研究主要探討黃葵膠囊聯(lián)合達格列凈與單用達格列凈比較對糖尿病腎病患者血糖、尿蛋白、腎功能及中醫(yī)證候的影響,現(xiàn)記錄如下。
選取在2019 年1 月至2020 年1 月本院內(nèi)分泌科門診及住院病人60 例作為研究對象,將患者隨機分為兩組(按數(shù)字表法),每組病人數(shù)均為30 例。實驗組中男性患者19 例,女性患者11 例;年齡29-65 歲,平均年齡(52.59±7.27)歲;病程1-15 年,平均病程(5.97±2.72)年;其中合并高血壓者6 例,合并高脂血癥者10 例。對照組男性20 例,女性10 例年齡25-75 歲,平均年齡(51.73±6.55)歲;病程6 個月-14 年,平均病程(6.28±2.18)年;其中合并高血壓者5 例,合并高脂血癥者11 例。兩組患者一般資料相比較沒有顯著差異(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):可以同時滿足2 型糖尿病與糖尿病性腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。
排除標(biāo)準(zhǔn):處于妊娠期及哺乳期患者;糖尿病急性并發(fā)癥(酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒、嚴(yán)重低血糖等);伴有嚴(yán)重心血管、腦血管疾??;嚴(yán)重肝腎功能不全;藥物過敏者。
1.3.1 基礎(chǔ)治療
囑患者行合理的生活模式,注意低糖、低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,戒煙戒酒,適當(dāng)運動。
1.3.2 藥物治療
對照組:達格列凈片10mg,每天一次,晨服(阿斯利康制藥有限公司,批號:J20270040)。實驗組加用黃葵膠囊2.5g,每天三次,餐后服用(江蘇蘇中藥業(yè)集團,批號:Z19990040)。
若患者單用達格列凈血糖控制不理想,可聯(lián)用二甲雙胍口服(中美上海施貴寶制藥有限公司,批號:H20023370)。合并高血壓者優(yōu)選ACEI 或ARB 類降壓藥控制血壓;合并高脂血癥者使用他汀類或貝特類藥物改善血脂水平。
分別記錄兩組病人治療前后的空腹血糖(FPG)、餐后兩小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、24 小時尿白蛋白定量(24hUTP)、腎小球濾過率(eGFR)及中醫(yī)證候積分、可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等變化情況。
中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則》[2]而制定。顯效:實驗室指標(biāo)改善明顯,中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或明顯改善,癥侯積分減少≥70%;有效:實驗室指標(biāo)較前改善,中醫(yī)臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),≥30%癥侯積分減少<70%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善,實驗室主要指標(biāo)無明顯改善。中醫(yī)療效總有效率%=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。
應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0 處理數(shù)據(jù),計量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前兩組患者的各項實驗室觀察指標(biāo)相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。治療后兩組病人的主要實驗室指標(biāo)與治療前相比均有明顯好轉(zhuǎn),P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,詳見表2。其中實驗組空腹血糖(FPG)、餐后兩小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、腎小球濾過率(eGFR)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而實驗組的24 小時尿白蛋白定量(24hUTP)、中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,詳見表3。
表1 兩組患者治療前各項指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組患者治療前各項指標(biāo)比較(±s)
組別 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) 24hUTP(g/24h) eGFR(mL/min/1.73m2)治療組 8.71±1.64 13.18±3.03 7.89±0.66 1.63±0.65 2.96±0.60 1.34±0.45 75.83±9.38對照組 8.68±1.28 13.30±2.36 7.91±0.71 1.51±0.47 2.74±0.81 1.41±0.47 73.15±9.41
表2 兩組患者治療后各項指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組患者治療后各項指標(biāo)比較(±s)
組別 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) 24hUTP(g/24h) eGFR(mL/min/1.73m2)治療組 6.91±1.49 10.37±2.18 7.72±1.02 1.23±0.75 1.92±0.39 0.87±0.42 80.19±7.98對照組 7.11±1.52 10.60±2.36 7.81±1.31 1.21±0.63 1.94±0.81 1.11±0.38 79.62±7.57
表3 兩組中醫(yī)證候療效比較
實驗組患者出現(xiàn)2 例尿路感染,對照組出現(xiàn)2 例尿路感染,1 例生殖道感染(均為老年女性患者);予對癥處理后情況好轉(zhuǎn),所有患者皆順利完成實驗。
DKD 目前尚無統(tǒng)一的中醫(yī)病名,大多數(shù)醫(yī)家按照其并發(fā)癥狀及慢性腎病分期將其歸為“水腫”“腎消”“關(guān)格”之列;普遍認(rèn)同以脾腎虧虛,淤血阻絡(luò)為其病機核心;治療上立足于整體觀念,著重補腎健脾,兼顧活血通絡(luò),并根據(jù)病人具體癥狀分別予以清熱、利濕、化濁、泄實等辨證論治之法[3]。DKD西醫(yī)學(xué)發(fā)病機制涉及遺傳背景、糖代謝紊亂、血流動力學(xué)改變、氧化應(yīng)激增加等諸多原因,病理改變主要是腎小球肥大、彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化和腎功能衰竭;治療上以嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂,利用ACEI/ARB 類降壓藥降低尿蛋白,改善微循環(huán),減輕炎癥反應(yīng)等措施為主。
黃葵以黃蜀葵花的干燥花冠入藥,其性味甘涼,主入心、腎、膀胱經(jīng);有清熱、利濕、化瘀之功效,臨床常用于濕熱淋癥、濕熱兼瘀證之消渴腎病,而本研究也證實伴有舌苔黃膩、脈滑數(shù)、小便色黃等濕熱之證患者服用黃葵膠囊效果更好。黃葵膠囊(Huangkui Capsule)中起主要治療作用的是黃酮類、多糖類、鞣酸類以及長鏈烴類等化合物[4];并通過減輕患者炎癥發(fā)生反應(yīng)及免疫系統(tǒng)反應(yīng)、緩解腎小球纖維化、保護腎小管上皮細(xì)胞等途徑發(fā)揮作用機制[5];黃葵膠囊在臨床治療DKD、IgA 腎病等多種慢性腎病應(yīng)用較多,大量文獻研究顯示其具有良好的降低蛋白尿、減少血尿、降低肌酐、改善濕熱瘀滯臨床癥狀等療效。
達格列凈(Dapagliflozin Tablets)是首個被美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的鈉- 葡萄糖轉(zhuǎn)運體(sodium dependnt glucosetransporter-2,SGLT-2)抑制劑;SGLT 是一類主要分布在小腸黏膜和腎近曲小管等部位的轉(zhuǎn)運基因家族,其中起主要生物活性的使SGLT-2,主要分布在腎臟近曲小管S1 段;其生物效應(yīng)是促進約90% 葡萄糖在腎小管中被重吸收回血液。正常人每天約有180 g 葡萄糖在腎小球被過濾,當(dāng)血糖過高時,超出腎糖閾的葡萄糖就會隨尿液排出體外,而在持續(xù)高血糖狀態(tài)下,病理性腎糖閾升高,SGLT-2 表達增強,腎小管對葡萄糖和鈉的重吸收增加從而導(dǎo)致血糖上升[6]。達格列凈的作用機制是通過抑制SGLT-2 受體活性,降低病理性增高的腎糖閾,使原尿中多余葡萄糖排出而達到降血糖水效果[7]。因為尿糖與尿鈉的排泄增加造成了滲透性利尿,血漿容量由此減少從而獲得降壓和減輕體重的效果[8]。同時由于SGLT-2 抑制劑的降糖作用主要依賴于患者血糖水平而非胰島素濃度,因此低血糖發(fā)生率低;較低的低血糖風(fēng)險可以減少血糖監(jiān)測次數(shù),提高患者依從性并具有更好的心血管獲益效果[9-10]。
DKD 患者除血糖升高外常伴有高血脂、高血壓、高血尿酸血癥甚至痛風(fēng),病程中亦有相當(dāng)數(shù)量的患者合并有冠心病、中風(fēng)等嚴(yán)重的心腦血管疾??;為改善病情患者往往需要服用多種藥物,不僅加重了病人的經(jīng)濟負(fù)擔(dān),也使患者心理壓力增加從而降低依從性導(dǎo)致治療效果低于預(yù)期。達格列凈合并黃葵葵膠囊的治療方案兼具降糖、降壓、降尿蛋白、改善中醫(yī)證候等多種治療效果,可以減少患者服藥種類和服用次數(shù),從人文關(guān)懷角度的使患者獲得更好的治療體驗。本研究結(jié)果顯示黃葵膠囊聯(lián)合達格列凈與單用達格列凈均能有效降低患者血糖和尿蛋白,改善腎功能;而黃葵膠囊聯(lián)合達格列凈治療DKD較單用達格列凈取得更好的降低尿蛋白效果,而且能夠明顯改善患者中醫(yī)證候,值得臨床推廣應(yīng)用。