農(nóng)宣樺 農(nóng)冠良

摘要：亞臨床甲減屬于臨床發(fā)病風險較高的疾病，通常無典型的臨床癥狀，但對人體存在潛在的危害。亞臨床甲減可進展為臨床甲減，可影響血脂、血糖代謝，且增加心血管疾病的發(fā)病風險，所以正確評估及診治至關重要。

關鍵詞：亞臨床甲減;促甲狀腺激素;發(fā)病機制;流行病學

【中圖分類號】R322.5+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

亞臨床甲減又稱為亞臨床甲狀腺功能減退，是一種發(fā)病風險較高的內(nèi)分泌疾病，是由于甲狀腺激素合成及分泌不足或甲狀腺激素拮抗而造成內(nèi)分泌紊亂綜合征[1]。由于甲狀腺功能檢測技術的提高，該疾病檢出率也顯著提升，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生與高脂血癥、糖尿病、冠心病、高血壓及代謝綜合征等多種疾病的關系密切[2]。近年來，亞臨床甲狀腺功能減退對人類的潛在危害已被諸多臨床研究證實，尤其對于心血管系統(tǒng)及脂肪代謝的危害性較大，需進行深入的研究及探討。本文就亞臨床甲狀腺功能減退的研究進展綜述如下。

1 亞臨床甲狀腺功能減退的定義、發(fā)病機制及流行病學研究

1.1 定義

亞臨床甲狀腺功能減退是由諸多原因引起的甲狀腺激素合成及分泌不足所造成的綜合征，通常無典型的臨床癥狀，一般通過實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，患者血清中促甲狀腺激素濃度升高，但血清中游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲腺原氨酸（FT3）濃度均正常[3]，以上狀態(tài)說明患者機體內(nèi)甲狀腺激素分泌不足時，機體通過增加分泌促甲狀腺激素以保持甲狀腺功能的正常，因此患者在該種狀態(tài)下無典型的臨床甲狀腺功能減退癥狀及體征，這種狀態(tài)稱為亞臨床甲狀腺功能減退。

1.2 發(fā)病機制

亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)病原因包括諸多且相對復雜，主要病因包括：（1）患者自身免疫系統(tǒng)受損，例如免疫性甲狀腺炎;（2）甲狀腺受到破壞，例如手術或放射碘療法均會造成甲狀腺損傷;（3）機體內(nèi)碘過量可引起或加重免疫性甲狀腺炎患者的癥狀;（4）抗甲狀腺的藥物治療可引起亞臨床甲狀腺功能減退[4]。

1.3 流行病學

相關研究發(fā)現(xiàn)[5]，女性患亞臨床甲狀腺功能減退的風險明顯高于男性，其中女性發(fā)病風險為5%左右，而男性為3%左右，且患病率與年齡呈正相關，60歲以上的女性患病率已高達20%，65歲以上的患病率，男性與女性接近。

2 對機體的影響

2.1 對血脂的影響

亞臨床甲狀腺功能減退會使血液中總膽固醇及低密度脂蛋白水平升高，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，增加冠心病的發(fā)生風險，而三酰甘油與高密度脂蛋白無明顯改變。接受左旋甲狀腺素治療的該疾病患者，血清中促甲狀腺激素水平與治療前相比明顯下降，總膽固醇水平平均下降0.18mmol/L，低密度脂蛋白減少0.25mmol/L，且治療前總膽固醇水平越高，則下降幅度越大。

2.2 對心血管系統(tǒng)的影響

亞臨床甲狀腺功能減退會對患者心臟的收縮及舒張功能造成影響，這與肌漿網(wǎng)的Ga+-ATP酶活性降低有關，該酶舒張過程中控制肌漿網(wǎng)的Ga+的濃度，因此患者在運動時心臟的收縮及舒張均可出現(xiàn)異常。促甲狀腺激素（TSH）水平較高的亞臨床甲減的患者冠心病死亡風險增加，尤其是TSH>10mlU/L的患者比甲狀腺功能正常的人群發(fā)生心衰的風險性增加，對于老年亞臨床甲狀腺功能減退的患者，TSH>10mlU是其患有心衰的一個重要風險因素。

2.3 對神經(jīng)及肌肉的影響

亞臨床甲狀腺功能減退狀態(tài)下可有骨骼肌輕度受損。董黎淑[6]等發(fā)現(xiàn)該疾病患者肌酸激酶有所升高，其濃度與促甲狀腺激素水平呈正相關，且該疾病患者運動后血乳酸水平與正常人群相比較高，考慮到亞臨床甲狀腺功能減退狀態(tài)下存在肌肉能量代謝障礙的情況，盡早采用L-T4治療，可及時糾正這種代謝障礙。

2.4 對血糖代謝的影響

相關研究顯示[7]，亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平明顯低于甲狀腺功能正常的人群，說明，亞臨床甲狀腺功能減退癥會造成患者的血糖水平有所下降，且隨著病情加重而加重，血糖水平、糖化血紅蛋白水平有進一步下降趨勢。甲狀腺激素是一種重要的胰島素對抗激素，對胰島功能有雙重作用，既可以加快胰島素降解，同時又可以改變機體對胰島素的敏感性。

2.5 其他

該疾病患者患上抑郁癥的風險較高，認知及情感障礙的發(fā)生風險也較高，接受L-T4治療后，患者認知及記憶能力能得到明顯改善?；加屑谞钕俟δ軠p退的產(chǎn)婦分娩出的新生兒與健康產(chǎn)婦分娩出的新生兒相比，智力評分較低。相關研究指出[8]，患有亞臨床甲狀腺功能減退癥的產(chǎn)婦生產(chǎn)出的新生兒可能會發(fā)生神經(jīng)、心理發(fā)育遲緩及異常等不良情況。此外，妊娠婦女的亞臨床甲減可導致其出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、難產(chǎn)及先天性畸形并增加圍生期死亡率。

3 診斷

符合血清促甲狀腺激素水平升高而FT4正常，則可診斷為亞臨床甲狀腺功能減退，由于FT3下降比FT4晚，可不考慮在內(nèi)。但需排除非甲狀腺功能減退疾病造成的促甲狀腺素水平升高的情況，如L-T4替代劑量不足、嚴重疾病恢復期患者促甲狀腺素暫時升高、注射促甲狀腺素者、慢性腎臟疾病等。

4 治療

亞臨床甲狀腺功能減退是否需要采取甲狀腺激素替代治療仍存在較大的爭議，需進行深一步的研究及實踐。由于該疾病易進展為臨床甲狀腺功能減退，且會對患者身心健康帶來不利影響，而甲狀腺激素可使患者的脂質(zhì)代謝、神經(jīng)精神癥狀及心臟功能均得到明顯的改善。相關研究證實[9]，亞臨床甲狀腺功能減退患者高總膽固醇及低密度脂蛋白通過接受甲狀腺激素治療后可得到顯著的改善。對于伴有嚴重心臟疾病的患者，采取激素替代治療時應十分謹慎。采用甲狀腺激素治療的目的是使機體內(nèi)甲狀腺素儲存池得到有效恢復。用藥原則為使用最小的劑量達到理想的療效。通常推薦劑量為左旋甲狀腺素1-1.5ug/kg，起始劑量應綜合考慮患者的年齡、病情情況及有無并發(fā)癥而決定。為慎重起見，大多以小劑量開始用藥，對于伴有冠心病及精神疾病的患者更應如此，并謹慎使用洋地黃。采用甲狀腺激素治療該疾病的療效判斷主要根據(jù)測定患者血清中促甲狀腺水平，通常在治療后1-2個月復查患者血清中促甲狀腺素及FT4，主張在治療后3個月之內(nèi)將患者血清中促甲狀腺素濃度維持在正常水平。相關研究表明，采取左旋甲狀腺素治療該疾病不僅能使患者血液中總膽固醇及低密度脂蛋白水平降低，同時能使血管內(nèi)皮功能得到改善，其療效與血清FT4增加相關。雖然甲狀腺激素替代治療具有諸多的優(yōu)點，但過量的使用激素治療易引起亞臨床甲狀腺功能亢進，此時，患者會出現(xiàn)骨密度異常及心功能改變，尤其對于老年患者及絕經(jīng)后女性更為明顯。建議所有備孕女性或確診妊娠女性常規(guī)進行甲狀腺功能篩查，對確診的亞臨床甲狀腺功能減退的妊娠期女性，盡早采用左旋甲狀腺素治療，相關醫(yī)護人員應嚴格掌握替代治療的適應癥，并禁止過量使用激素治療，若患者未接受該藥物治療，醫(yī)護人員則需加強隨訪，定期復查患者血清促甲狀腺素水平，這樣可減少神經(jīng)、心理發(fā)育遲緩及異常幼兒等不良情況的發(fā)生，能顯著降低早產(chǎn)、難產(chǎn)、流產(chǎn)及胎盤早剝等并發(fā)癥的發(fā)生風險。

5 小結

亞臨床甲狀腺功能減退是一種發(fā)病風險較高的疾病，通常沒有或僅有輕微癥狀，其診斷主要依靠實驗室檢測結果，越來越多的研究表明亞臨床甲狀腺功能減退與其他系統(tǒng)疾病，如心血管疾病及脂代謝系統(tǒng)等存在統(tǒng)計學關聯(lián)，但亞臨床甲狀腺功能減退對于這些系統(tǒng)疾病的發(fā)生的影響及治療亞臨床甲狀腺功能減退是否有益于這些系統(tǒng)疾病的預防及治療證據(jù)尚不充分。亞臨床甲狀腺功能減退的育齡期婦女左旋甲狀腺素獲益。

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