賴東潔

摘要：癲癇作為臨床兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，主要是由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導致大腦功能出現(xiàn)短暫障礙的一種慢性腦功能障礙征。奧卡西平作為卡馬西平酮類衍生物，與卡馬西平的化學結(jié)構(gòu)較為相似，均屬于一種前體藥物，其70%能夠在體內(nèi)代謝成具有存活性的羥基代謝物，具有半衰期穩(wěn)定與無酶誘導作用、不經(jīng)環(huán)氧代物代謝，故嚴重不良反應(yīng)顯著性降低。而左乙拉西坦在臨床中作為一種吡拉西坦類似物，是具有全新抗癲癇作用機制的一種新型抗癲癇藥物。近年來，已被廣泛應(yīng)用于小兒癲癇（包括四周歲以下）的治療，同時在治療后顯示良好的抗癲癇安全性與療效。為進一步探討該兩種藥物的獨特作用機制與藥動學特征，本研究特圍繞國內(nèi)近年來癲癇患兒應(yīng)用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療的臨床效果展開逐一分析，旨在為臨床后期治療工作提供實際參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：癲癇患兒;左乙拉西坦;奧西卡平;癲癇進展

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

癲癇作為臨床常見的腦功能紊亂綜合征，其患病率約為7%，已逐漸引起社會群眾以及臨床學者們的廣泛關(guān)注。癲癇的發(fā)展與發(fā)生往往不可預(yù)測，該疾病具有一定的突發(fā)突止特點，患者在病情發(fā)作時極易造成各種意外事件[1]。同時伴有不同程度的意識喪失，極易對自身以及周圍人群帶來無意識的傷害。臨床研究表明[2]，一歲兒童患有癲癇概率較高，通常在1-10歲后可逐漸降低。臨床表現(xiàn)較為多樣且復(fù)雜化，常伴有特殊行為、感覺異常、肢體抽動等改變。與此同時，臨床目前對于癲癇患兒主要予以抗癲癇藥物治療，一般采用單一藥物治療，故選擇準確的藥物是臨床治療成功的關(guān)鍵。奧卡西平作為臨床治療癲癇患兒的常用藥物，其耐受性較為顯著[3]。但據(jù)相關(guān)研究表明[4]，奧卡西平雖對癲癇患兒具有一定治療效果，但在認知功能保護方面并不理想。而左乙拉西坦作為臨床新型抗癲癇藥物，通過結(jié)合突觸囊泡蛋白2A，能夠?qū)ι窠?jīng)遞質(zhì)的釋放起到良好的調(diào)節(jié)作用，可選擇性抑制癲癇樣突發(fā)放電和癲癇發(fā)作的超同步性，以此對癲癇發(fā)作進行控制。為臨床更好的治療癲癇患兒，本文特圍繞癲癇患兒展開藥物治療，旨在探討奧西卡平和左乙拉西坦兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的實際療效，內(nèi)容如下。

1癲癇的分類與進展

在1981年有學者提出將癲癇發(fā)作分為全面起源和部分起源[6]。在2001年學者對于1981的典型發(fā)作期分裂相關(guān)描述癥狀的術(shù)語加以規(guī)范。在2017年在此修訂癲癇發(fā)作類型，新修訂的癲癇發(fā)作類型主要包括兩種版本，分別為擴展版與基礎(chǔ)版，在臨床實踐研究證實下，成人與兒童均能夠使用與此次新的標準，但對新生兒不適用，新生兒具有獨立的分類標準[7]。具體分類標準如下：（1）結(jié)合患兒病情發(fā)作類型可分為無法確定與全面性、局灶性的發(fā)作類型;（2）癲癇類型分為不能確定分類與全面性、局灶性、兼有局灶性與全面性的癲癇;（3）根據(jù)病因?qū)W分為病因不明、免疫性、代謝性、感染性、遺傳性、結(jié)構(gòu)性。結(jié)合患兒臨床體征與相關(guān)輔助檢查做出癲癇綜合征診斷。

2藥物治療

2.1左乙拉西坦

左乙拉西坦的抗癲癇機制在臨床中尚未明顯，研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)[8]，可能與以下機制存在一定關(guān)聯(lián)：（1）與腦組織內(nèi)親和性良好的突觸囊泡蛋白2A結(jié)合后可以抑制腦內(nèi)癲癇樣放電;（2）抑制鈣離子通道;（3）通過接觸復(fù)性變構(gòu)劑，有效抑制神經(jīng)中樞，在調(diào)節(jié)Y-氨基丁酸受體基礎(chǔ)上有效增加Y-氨基丁酸水平，從而抑制神經(jīng)元回路形成。左乙拉西坦對各種類型癲癇發(fā)作均具有一定療效，主要包括全面性與局灶性，其作用單一療法在治療癲癇患兒時，療效同樣能夠得到證實。羅蘭多癲癇作為兒童常見的局灶性癲癇綜合征，又被稱為良性癲癇伴中央顳葉棘波，可對學齡兒童與學齡前兒童帶來一定影響，可能對兒童認知問題帶來影響，部分患兒在使用左乙拉西坦治療后，其智力功能會有所改善。對于學齡期兒童與學齡前兒童的用藥選擇上，臨床醫(yī)師應(yīng)慎重考慮其認知問題。

2.2奧卡西平

奧卡西平在臨床中主要應(yīng)用于全身性與局限性癲癇發(fā)作，藥效與卡馬西平相比較強，在控制顳葉癲癇發(fā)作中效果較為顯著。奧卡西平在給藥后主要經(jīng)胃腸道吸收，能夠通過血腦屏障，阻斷體內(nèi)電壓依賴鈉離子通道與鉀離子通道，抑制反復(fù)的神經(jīng)放電現(xiàn)象與突觸興奮傳遞，防止受損的大腦組織再次發(fā)生損傷，改善患兒認知功能。常見不良反應(yīng)包括共濟失調(diào)與震顫、頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[9]。在單獨用藥治療后，患兒發(fā)生不良反應(yīng)概率會有所提升，故臨床往往建議患兒在接受奧卡西平治療時聯(lián)合應(yīng)用左乙拉西坦用藥，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性更高。

3奧卡西平片聯(lián)合左乙拉西坦的臨床療效

臨床對于癲癇患兒雖通過藥物治療能夠有效控制其病情發(fā)作，但仍有部分患兒對拉莫三嗪、卡馬西平以及苯妥英鈉等一線抗癲癇藥物具有較差的治療性。故此，臨床積極尋找有效的抗癲癇藥物對患兒的病情恢復(fù)極為重要。奧卡西平片作為臨床新型的抗癲癇藥物，不僅能夠?qū)a+通道進行抑制，還能夠有效抑制CI-通道與Ca2+通道。同時由于其蛋白結(jié)合率低、生物利用率高、肝酶誘導作用小，故具有良好的治療效果[4]。臨床研究證實[10]，單一應(yīng)用奧卡西平治療，患兒發(fā)生率較高，但在聯(lián)合左乙拉西坦治療后，其不良反應(yīng)發(fā)生率能夠得到明顯降低。由此可見，聯(lián)合用藥治療與單一藥物治療相比，其安全性較為一致，對患兒并未帶來嚴重的不良反應(yīng)，能夠有效保障患兒治療安全。而左乙拉西坦作為吡咯類似物，能夠?qū)ν怀瞿遗莸鞍譇進行選擇性結(jié)合，參與囊泡的胞吐與聚合作用，以此阻止與調(diào)節(jié)神經(jīng)元異常放電傳導與神經(jīng)遞質(zhì)釋放，最終起到抗癲癇的效果，其藥代動力學特性較為理想，具有較高的口服生物利用率，其藥物副作用較低，在治療期間并未產(chǎn)生任何嚴重不適癥狀，具有良好的耐受性[11]。另研究還表明[12]，單一應(yīng)用奧卡西平治療，其總有效率要比奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療低，且血清指標情況略差于聯(lián)合治療。

4小結(jié)

癲癇患兒應(yīng)用奧卡西平片聯(lián)合左乙拉西坦治療效果顯著，能夠有效幫助患兒改善血清指標，提升臨床治療效果，保障患兒治療安全性，在臨床中具有較高的應(yīng)用價值。與此同時，臨床在治療癲癇患兒過程中，需結(jié)合患兒個體差異，針對性開展個體化治療方案，為患兒提供最為優(yōu)質(zhì)的治療措施，以此促進其病情恢復(fù)。

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