楊大偉

（哈藥集團(tuán)生物疫苗有限公司，哈爾濱 150069）

由于老版獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）準(zhǔn)入門檻低，一些生物制品企業(yè)廠房建設(shè)時(shí)潔凈度級(jí)別及相關(guān)規(guī)定和要求標(biāo)準(zhǔn)不高。雖然獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量不斷增多，但是規(guī)模小、效益低的局面從未改變。低水平重復(fù)建設(shè)造成資源浪費(fèi)、產(chǎn)品同質(zhì)化和惡性競爭，企業(yè)一味地追求利潤而降低了管理水平，給動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量安全帶來風(fēng)險(xiǎn)隱患。在2019 年底發(fā)生在甘肅蘭州獸藥企業(yè)的布魯氏桿菌病污染事件敲響了獸藥行業(yè)加強(qiáng)生物安全管控的警鐘。而當(dāng)下發(fā)生的新型冠狀病毒肺炎更促使行業(yè)監(jiān)管者提高了監(jiān)管意識(shí)。

新版獸藥GMP 立足于我國國情，軟硬件并重，以提高員工業(yè)務(wù)水平為基準(zhǔn)重點(diǎn)關(guān)注是否存在生物安全隱患以及最終產(chǎn)品的安全性與有效性，同時(shí)對(duì)法律法規(guī)及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行了修改與補(bǔ)充，對(duì)相關(guān)行業(yè)的健康發(fā)展起到了至關(guān)重要的作用。也就是說，在今后的監(jiān)管過程中，除產(chǎn)品質(zhì)量問題外，中間環(huán)節(jié)的管控過程（尤其是生物安全管控）也被列入重點(diǎn)檢查范圍內(nèi)。本文對(duì)獸用生物制品企業(yè)提高生物安全管理水平提出了幾點(diǎn)意見，供參考。

1 預(yù)防為主的原則

生物安全防控的主旋律必須以預(yù)防為主，而非事后補(bǔ)救，俗話說的“亡羊補(bǔ)牢”為時(shí)已晚。預(yù)防的主要手段就是制定嚴(yán)格的生產(chǎn)安全管理制度，認(rèn)真執(zhí)行安全檢查，及時(shí)排除各種隱患，預(yù)防傳染因子進(jìn)入生產(chǎn)的每一個(gè)階段或場點(diǎn)，確保在事件發(fā)生前得到有效控制。與產(chǎn)品質(zhì)量問題一樣，這是一場持久戰(zhàn)，不是一勞永逸的，企業(yè)員工需具有全員意識(shí)，只有大家共同努力，才會(huì)取得最終勝利。

2 生產(chǎn)管控

首先企業(yè)應(yīng)有過硬的硬件設(shè)施做支撐，從環(huán)境上為產(chǎn)品的質(zhì)量和生物安全提供了有力的保證。其次，應(yīng)有完好的防護(hù)屏障（如生物安全柜、工作服、口罩、帽、手套、各種標(biāo)識(shí)以及通訊裝置等）。

獸用生物制品生產(chǎn)過程在一定程度上可看成是眾多設(shè)備、系統(tǒng)穩(wěn)定、可靠運(yùn)行的過程，設(shè)備性能的高低是能否保證產(chǎn)品質(zhì)量、控制生物安全、防止污染的重要因素之一。首先，應(yīng)建立健全設(shè)備臺(tái)賬及相應(yīng)文件（包括管理制度及操作、維護(hù)保養(yǎng)、清洗消毒規(guī)程以及相應(yīng)記錄）；其次，設(shè)備使用前進(jìn)行點(diǎn)檢，使用過程中進(jìn)行運(yùn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理并報(bào)告，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)立即啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案；生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗、消毒，并按照周期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，并填寫相應(yīng)記錄[1]。

實(shí)際操作中應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)：（1）工作衣、帽、口罩、手套等規(guī)范穿戴，工作時(shí)勤消毒手；（2）機(jī)械移液、環(huán)境監(jiān)測、原位消毒、密封防漏；（3）隨手關(guān)好門、離開負(fù)壓區(qū)域應(yīng)強(qiáng)制淋浴；（4）有傷病時(shí)不能進(jìn)入負(fù)壓區(qū)操作。

3 軟件建設(shè)

參照獸藥GMP 相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，制定一套嚴(yán)格完善的制度。有效、全面、完善的各項(xiàng)生物安全管理制度的制定、實(shí)施是一個(gè)企業(yè)生物安全管理水平的集中體現(xiàn)。生物安全管控是一個(gè)全員參與的過程，要求員工有防患于未然的安全意識(shí)，同時(shí)結(jié)合公司實(shí)際生產(chǎn)及人員分工等情況，成立生物安全管理委員會(huì)，明確組織機(jī)構(gòu)，職責(zé)劃分明確，制定公司生物安全管理方案，根據(jù)目標(biāo)層層分解，落實(shí)責(zé)任人，定期檢查，并制定相應(yīng)考核細(xì)則，從源頭扼制生物安全事件的發(fā)生。公司與部門之間統(tǒng)籌管理，制定行之有效的應(yīng)急預(yù)案，當(dāng)事故發(fā)生時(shí)，應(yīng)做到反應(yīng)迅速、有條不絮、操作規(guī)范，避免事件進(jìn)一步擴(kuò)大[2]。

部門負(fù)責(zé)人為該部門的安全責(zé)任人，結(jié)合本部門實(shí)際工作內(nèi)容，制定部門生物安全管理制度、生物安全手冊(cè)以及生物安全應(yīng)急預(yù)案，對(duì)重點(diǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制。部門內(nèi)應(yīng)建立一套較為全面、完善的管理體系（包括規(guī)章制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、記錄等），應(yīng)詳細(xì)規(guī)定管理要求、人員培訓(xùn)、消毒滅菌、人員防護(hù)、事故處理、傳染病報(bào)告以及散毒后的防控等方面。日常工作嚴(yán)格按照體系文件的規(guī)定進(jìn)行，并按照規(guī)定做好相應(yīng)記錄。

4 菌種管理

菌毒種應(yīng)在國家指定單位購買。各級(jí)菌毒種的保管必須有專人負(fù)責(zé)，保存于規(guī)定的條件下。存放的容器應(yīng)雙人雙鎖管理，并備有詳細(xì)的分類清單以及登記臺(tái)賬。按標(biāo)準(zhǔn)要求在潔凈室內(nèi)分區(qū)分類操作，不得混淆。強(qiáng)毒開封使用需要在負(fù)壓潔凈室（生物安全柜）進(jìn)行操作，用過的器材及廢棄物在負(fù)壓潔凈室直接高壓滅菌。凡從事烈性和人畜共患傳染病的強(qiáng)毒病原體工作，必須在有負(fù)壓的工作室和動(dòng)物舍中進(jìn)行，并應(yīng)注意操作人員的防護(hù)。

5 檢驗(yàn)動(dòng)物室管理

飼養(yǎng)區(qū)應(yīng)分區(qū)分類飼養(yǎng)，攻毒區(qū)域應(yīng)設(shè)置負(fù)壓環(huán)境并配備淋浴裝置，定期檢測，更換高、中、初效過濾器，保持系統(tǒng)處于良好狀態(tài)。動(dòng)物尸體和廢棄物經(jīng)高壓滅菌器滅菌后傳出，污水應(yīng)排放至活毒廢水罐進(jìn)行高壓滅菌，檢測合格后方可排放。

當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物非正常死亡時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行病理檢查、分析后形成處置報(bào)告。當(dāng)舍內(nèi)有傳染病發(fā)生時(shí)，同環(huán)境內(nèi)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)全部銷毀。相應(yīng)籠器具、物品及衣物等應(yīng)進(jìn)行原位消毒。動(dòng)物室消毒后需封鎖一段時(shí)間，經(jīng)檢測合格才能使用。要及時(shí)報(bào)告部門負(fù)責(zé)人或上級(jí)主管部門。

6 人員管理

人是獸用生物制品生產(chǎn)活動(dòng)和生產(chǎn)管理中最活躍的因素,對(duì)獸用生物制品質(zhì)量的優(yōu)劣、生物安全的有效控制起著關(guān)鍵性的影響。根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況和各崗位職責(zé)要求制訂全面的培訓(xùn)計(jì)劃，有效地實(shí)施并保持。重點(diǎn)崗位生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員、輔助人員等必須經(jīng)過生物安全法律法規(guī)、監(jiān)測與預(yù)警、消毒滅菌、應(yīng)急事故處理、傳染病防治知識(shí)、生物安全防護(hù)和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可上崗，不合格者不得上崗。中途發(fā)生換崗的，上崗前應(yīng)再次接受相關(guān)培訓(xùn)[3]。

7 自 檢

為保證生物安全管理工作落實(shí)到位，及時(shí)查找防控過程的盲點(diǎn)與漏點(diǎn)，公司及各部門應(yīng)制訂相應(yīng)自檢計(jì)劃，并按計(jì)劃有效實(shí)施，對(duì)各操作環(huán)節(jié)、崗位、設(shè)備、人員、文件等方面以點(diǎn)及面逐一排查，尤其針對(duì)應(yīng)急預(yù)案的全面與準(zhǔn)確性，以及應(yīng)急演練過程中人員掌握情況。發(fā)現(xiàn)問題后認(rèn)真整改，舉一反三，并做好回顧性調(diào)查。俗話說：“百密一疏”，疏忽了就有可能發(fā)生生物安全事故，而自檢的目的就是把疏漏的地方形成閉環(huán)，達(dá)到防微杜漸的效果。

8 小 結(jié)

生物安全事故具有必然性與可控性，因?yàn)樗强陀^存在的，但只要加強(qiáng)重視、認(rèn)真對(duì)待是可以控制的。企業(yè)應(yīng)予以高度重視（加強(qiáng)意識(shí)、態(tài)度和責(zé)任感）；有完善的管理制度（崗位操作規(guī)程和各項(xiàng)管理制度）；可靠的硬件設(shè)施（過硬、齊全、驗(yàn)證）；高素質(zhì)的人才隊(duì)伍（堅(jiān)持、培養(yǎng)、進(jìn)步），只要企業(yè)堅(jiān)持、不松懈，生物安全就不會(huì)有大問題。