金 哲 梅 蘭

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院糖尿病科，遼寧沈陽 110003；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院和平院區(qū)血液凈化科，遼寧沈陽 110032

臨床上，糖尿病較為多見的微血管并發(fā)癥之一即為糖尿病腎病[1]，常致使患者代謝紊亂，隨著病情進展至Ⅳ期，會相應(yīng)伴有程度不同的浮腫、低蛋白血癥、蛋白尿等癥狀[2]，增加患者治療難度。以往多以纈沙坦治療糖尿病腎病，該藥物可保護患者的腎臟功能，減少蛋白尿，減低其腎小球基底膜通透性，但單一用藥下存在較多不良反應(yīng)，療效相對不理想。鑒于此，國內(nèi)有醫(yī)院認為針對糖尿病腎病Ⅳ期患者的以上問題，需以雷公藤多苷對其進行輔治；雷公藤多苷是一種可修復(fù)與保護患者腎小球電荷屏障的非甾體類免疫抑制劑，與纈沙坦協(xié)同作用較佳，可在保證患者整體療效水平的同時減少其用藥副作用。本研究旨在系統(tǒng)分析雷公藤多苷在糖尿病腎病Ⅳ期患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2019年6月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收診的100例糖尿病腎?、羝诨颊咦鳛檠芯繉ο?，采用完全隨機法將其分為觀察組（50例）、對照組（50例）。觀察組中，女26例，男24例；年齡51～70歲，平均（61.75±4.63）歲；病程3～14年，平均（6.58±1.06）年。對照組中，女27例，男23例；年齡50～72歲，平均（61.37±4.68）歲；病程3～12年，平均（6.22±1.14）年。兩組患者的以上一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標準：①均符合糖尿病腎?、羝诘募膊≡\斷標準[3]；②研究對象已知情同意，臨床資料均齊全；③口齒清楚，神志清晰；④病歷資料已完整獲取。

排除標準：①接受治療期間主動配合能力較差，或因故退出研究者；②合并尿毒癥、肺部感染、心力衰竭、酮癥酸中毒、尿路感染或急慢性腎炎者；③近期內(nèi)有腎毒性藥物服用情況；④言語、交流、視聽、行為等障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者予以纈沙坦（浙江華海藥業(yè)股份公司，國藥準字：H20183126，生產(chǎn)批號：180325）進行口服治療，每日1次，單次劑量為80 mg。同時需予以患者降脂、降壓、降糖、運動控制、飲食控制等基礎(chǔ)治療。療程為2個月。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上患者予以雷公藤多苷（浙江優(yōu)勝美特中藥公司，國藥準字：Z33020778；生產(chǎn)批號：180209）進行口服治療，每日3次，每日總服用劑量為每千克體重1 mg。療程為2個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的血肌酐、血清清蛋白、24 h 尿蛋白、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療前后于患者晨起空腹狀態(tài)對其作肘靜脈血抽取處理，離心完成后進行血漿分離，再作有效保存。血肌酐應(yīng)用免疫分析法（電化學(xué)發(fā)光）做相應(yīng)檢測[4]；血清清蛋白應(yīng)用溴甲酚綠法做相應(yīng)檢測[5]；24 h 尿蛋白應(yīng)用比色法進行相應(yīng)檢測[6]；白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫法進行相應(yīng)檢測。

不良反應(yīng)包括白細胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、嘔吐及惡心。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標的比較

兩組患者治療前的血肌酐、血清清蛋白、24 h 尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的血清清蛋白水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的血清清蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后臨床指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標的比較（±s）

組別 血肌酐（μmol/L）治療前 治療后 t 值 P 值血清清蛋白（g/L）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值148.34±14.95 148.87±14.92 0.177 0.860 103.42±8.06 124.72±11.76 10.564 0.000 18.702 8.989 0.000 0.000 33.27±4.16 33.51±4.08 0.291 0.771 38.73±5.43 35.84±4.67 2.853 0.005 5.644 2.657 0.000 0.009 24 h 尿蛋白（g/24 h）治療前 治療后 t 值 P 值3.05±0.63 3.17±0.61 0.968 0.336 0.97±0.18 2.26±0.42 19.962 0.000 22.447 8.688 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）低于對照組（18.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

組別 IL-6（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值TNF-α（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值22.89±3.56 22.54±3.47 0.498 0.620 13.37±2.28 18.25±2.63 9.914 0.000 15.923 6.967 0.000 0.000 23.87±2.95 23.52±3.04 0.584 0.560 15.45±2.16 19.35±2.68 8.012 0.000 16.284 7.276 0.000 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 t 值 P 值5.05±0.46 5.16±0.42 1.249 0.215 2.09±0.27 3.52±0.37 22.076 0.000 39.241 20.718 0.000 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

糖尿病腎病是一種病因可能與高血壓、遺傳、高血壓所致代謝異常、血管活性物質(zhì)代謝異常、腎臟血流動力學(xué)異常有關(guān)的內(nèi)分泌科常見病[7]，臨床癥狀一般表現(xiàn)為腎功能受損、血壓水平高、蛋白尿等[8]，而進展至Ⅳ期，患者的死亡率會顯著升高。近幾年糖尿病腎病發(fā)生率隨著社會老齡化加劇、民眾飲食習(xí)慣改變而持續(xù)上升，糖尿病腎?、羝诘幕颊邤?shù)量亦不斷增加，給患者家庭帶來巨大的負擔[9]，引發(fā)社會廣泛關(guān)注。以往采用纈沙坦治療糖尿病腎病Ⅳ期患者較多，雖可短時間內(nèi)降低患者血壓，擴張患者血管，但單一用藥的不良反應(yīng)較多，整體療效較差[10]。

現(xiàn)階段隨著臨床醫(yī)學(xué)研究進展，聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷對糖尿病腎?、羝诨颊哌M行輔助治療更為廣泛，雷公藤多苷是一種具有抗腎纖維化、保護足細胞、免疫抑制、抗炎等作用的藥物[11]，可一定程度上減低患者的血肌酐，促使其血清清蛋白上升，尿蛋白水平下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的血清清蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，可能與雷公藤多苷能對多種細胞因子的產(chǎn)生進行直接抑制有關(guān)。另外有學(xué)者[13]對該藥物還可對患者的體液免疫反應(yīng)進行抑制、促使患者的活化T 細胞凋亡等方面進行研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）低于對照組（18.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示該藥物可減少患者的并發(fā)癥發(fā)生，同時穩(wěn)定患者血壓水平，效果顯著。此與伍亞萍等[14]的結(jié)論一致，其將68例糖尿病腎病Ⅳ期患者分為試驗組（34例，雷公藤多苷+纈沙坦）、對照組（34例，纈沙坦），試驗組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率、腎功能指標水平、蛋白尿指標水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），以上結(jié)果均說明雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦方法在糖尿病腎?、羝诨颊叩闹委熤邪踩愿选?/p>

祖國醫(yī)學(xué)認為糖尿病腎病屬于“關(guān)格”“消渴”“虛勞”“水腫”等范疇，病機一般為燥熱、陰虛，早期以脾腎虧虛為主，邪濁嚴重度不高；中期以氣滯血瘀為主，邪濁會對三焦氣機進行阻礙；后期則兼有濕濁瘀阻，屬本虛標實之癥。一般應(yīng)以通腑泄?jié)?、祛風(fēng)活血為治療原則。故本研究以雷公藤多苷進行治療，該藥物主要由雷公藤（中藥）提取而成，可除濕消腫、祛風(fēng)解毒，是一種可抑制體液免疫、細胞免疫的非甾體類免疫抑制藥物，具有良好的免疫抑制作用與抗炎作用，可有效保護患者的腎功能，降低患者的蛋白尿水平，保護患者的腎小球，并可通過抑制細胞表型轉(zhuǎn)化、抑制T細胞增殖、誘導(dǎo)T 細胞凋亡、清除自由基、減少抗原抗體復(fù)合物等方式對其腎組織慢性炎癥反應(yīng)進行緩解。相關(guān)資料顯示，IL-6 是一種損傷患者細胞內(nèi)膜、增加患者過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的促炎因子[15]，可堆積細胞外基質(zhì)，對其系膜增殖進行刺激，且參與糖尿病腎病的發(fā)病過程；TNF-α 是一種會對患者基底膜、細胞內(nèi)膜進行損害的炎癥因子，可增殖患者的系膜細胞，增加患者的細胞（內(nèi)皮）通透性，并對其血管活性物質(zhì)釋放進行刺激[16]；而hs-CRP 是一種可加速患者血管內(nèi)皮損傷的敏感指標，一旦水平上升，會產(chǎn)生蛋白表達、mRNA 及PAI-1，可準確反映患者的炎癥反應(yīng)水平。本研究中，觀察組患者治療后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示糖尿病腎病Ⅳ期患者應(yīng)用雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療后，可降低其炎癥反應(yīng)，加快其康復(fù)進展。原因與雷公藤多苷內(nèi)存在雷公藤甲素有關(guān)，該成分抗炎作用顯著，且與其對核因子κB 活性、淋巴細胞增生及相關(guān)白細胞介素進行抑制有關(guān)[14]。

綜上所述，在糖尿病腎?、羝诨颊咧委熎陂g應(yīng)用雷公藤多苷，可提高患者的用藥安全系數(shù)，保證患者的預(yù)后良好，應(yīng)用價值較高。