梁東旭

遼寧省朝陽市康寧醫(yī)院精神科，遼寧朝陽 122000

隨著中國老齡化程度的逐漸加重，老年癡呆發(fā)病人群數(shù)量逐年增加[1]。老年癡呆的主要臨床癥狀為患者精神行為異常，行為出現(xiàn)易怒、多疑的傾向[2]，若未得到及時(shí)治療，患者病情會進(jìn)一步發(fā)展嚴(yán)重，認(rèn)知能力可能降低，甚至出現(xiàn)損傷他人生命安全、走失等情況，家屬需要24 h 跟隨照顧，增加家庭成員負(fù)擔(dān)。目前，針對老年癡呆伴發(fā)精神行為異常的治療已成為臨床研究的重點(diǎn)問題之一。多奈哌齊、奧氮平屬于臨床上治療該病的首選藥物，但藥物安全性、療效仍需要進(jìn)一步研究[3]。本研究探討多奈哌齊聯(lián)合奧氮平對老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者精神行為癥狀、認(rèn)知能力及安全性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年5～9月收治的50例伴有精神行為癥狀的老年癡呆患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（25例）和對照組（25例）。研究組中，男12例，女13例；年齡54～76歲，平均（65.6±3.4）歲。對照組中，男14例，女11例；年齡53～78歲，平均（65.9±2.9）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者家屬均知情同意并簽署知情同意書，且本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有睡眠障礙、妄想、興奮、行為紊亂等精神行為障礙者；②BEHAVE-AD 評分均≥8分；③近1個(gè)月內(nèi)未服用抗精神病藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者血脂、空腹血糖、肝腎功能以及血常規(guī)水平均不在正常范圍內(nèi)者；②心電圖異常者。

1.2 方法

對照組給予口服多奈哌齊（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號：111215A，國藥準(zhǔn)字H20050978），藥物的起始劑量2.5～5.0 mg/d，治療1 周后參照患者病情發(fā)展?fàn)顩r調(diào)整服用藥物劑量，但不得超過10 mg/d，每天1次[5]。

研究組在上述基礎(chǔ)上給予口服奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688），起始劑量為2.5 mg/d，每天服用1次，第1天服藥時(shí)間為晚上。1 周后根據(jù)患者恢復(fù)情況，調(diào)整藥量，保持每天平均藥量為（3.6±1.5）mg。

兩組均進(jìn)行1個(gè)療程（8 周）的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并采用癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）對治療前及治療后不同時(shí)間段內(nèi)的BEHAVE-AD 評分情況，共25個(gè)題目，分為癥狀評定和總體評定兩部分。癥狀評定包括7 大類25個(gè)癥狀，按4級評分?？傮w評定是評估給照料者造成的麻煩及給患者帶來的危險(xiǎn)，按4級評分。癥狀評定總分為BEHAVE-AD 總分，總體評定得分為BEHAVE-AD 總評分，評分越高病情越嚴(yán)重。②采用威斯康星分類測驗(yàn)（WCST）評定兩組患者治療前后的認(rèn)知功能情況，其由4 張模板和128 張卡片組成。操作時(shí)不把分類原則告訴被試者，只是告訴被試者每一次選擇是正確還是錯誤，操作無時(shí)間限制。對WCST中的總測驗(yàn)次數(shù)（total trials，TT）、正確反應(yīng)數(shù)（correct trials，CT）、持續(xù)錯誤數(shù)（perseverative errors，PE）、隨機(jī)錯誤數(shù)（random errors，RE）和分類數(shù)（categories）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。TT、RE 及PE 越多，分類數(shù)、CT 越少則說明病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后精神行為癥狀評分的比較

兩組治療前的BEHAVE-AD 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療8 周后的BEHAVEAD 評分低于治療4、6 周后，治療6 周后的BEHAVEAD 評分低于治療4 周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療4、6、8 周后的BEHAVE-AD 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后BEHAVE-AD 評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后BEHAVE-AD 評分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時(shí)間段比較，#P＜0.05；與同組治療8 周后比較，△P＜0.05；與同組治療6 周后比較，▽P＜0.05

組別例數(shù) 治療前 治療4 周后 治療6 周后 治療8 周后對照組研究組t 值P 值25 25 30.6±5.1 30.1±4.8 0.357＞0.05 20.1±4.5*△▽16.3±4.6*#△2.953＜0.05 13.5±3.3*△10.1±2.9*#△3.870＜0.05 9.6±2.4*5.1±2.3*#6.769＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組治療后的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能的比較

兩組治療前的TT、CT、RE、PE、分類數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療后的TT、RE、PE均低于對照組，CT、分類數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組治療后的TT、RE、PE 均低于治療前，CT、分類數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能的比較（個(gè)，±s）

表3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能的比較（個(gè)，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 TT CT RE PE 分類數(shù)對照組（n=25）治療前治療后研究組（n=25）治療前治療后71.4±25.1 68.2±29.5 24.2±37.1 25.3±6.2 35.4±16.1 36.2±16.3 21.4±13.6 19.2±13.9 4.4±0.5 4.5±0.6 73.5±28.4 53.1±25.6*#23.5±26.7 31.3±6.9*#27.3±18.2 28.6±16.5 22.4±13.4 14.1±12.3*#4.8±0.6 5.1±0.4*#

3 討論

隨著老年癡呆患病人群的逐年增多，老年癡呆的治療越來越受到社會的關(guān)注。大多數(shù)老年癡呆患者會伴隨精神行為癥狀，無法正常參與社會活動，生活質(zhì)量大幅度降低，加重了癡呆患者的殘疾程度，這成為患者不得不住院治療的關(guān)鍵原因。老年癡呆的發(fā)病概率與年齡成正相關(guān)，呈進(jìn)行性發(fā)展，臨床主要表現(xiàn)為患者認(rèn)知能力下降、執(zhí)行能力下降、無法自主生活。由于老年癡呆在不同患者身上表現(xiàn)形式不同，因此臨床上難以對疾病進(jìn)行明確的定性。目前，針對此類疾病的治療方法包括藥物性、非藥物性，若對患者進(jìn)行藥物治療，主要包括激素類藥劑、非甾體抗炎藥，應(yīng)根據(jù)不同藥物的作用機(jī)制進(jìn)行選擇。本研究結(jié)果顯示，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示多奈哌齊+奧氮平聯(lián)合治療的安全性較高。

老年癡呆患者在患病初期的病情發(fā)展速度較慢，可出現(xiàn)行為障礙、自理能力下降情況，初期癥狀容易被忽視。根據(jù)老年癡呆患者病情的發(fā)展可分為初期、中期、后期三個(gè)階段，初期患者的主要癥狀為輕度癡呆，記憶力下降，對外界刺激反應(yīng)淡漠，難以進(jìn)行精確的地理定位；中期病情發(fā)展為中度癡呆，患者的記憶力顯著降低，且無法進(jìn)行正常判斷，無法進(jìn)行社會社交活動，需他人跟隨照料日常生活，某些病情較為嚴(yán)重的患者甚至出現(xiàn)失語、失認(rèn)、尿失禁的情況，日常生活中情緒不穩(wěn)定，易發(fā)火[6-8]；病情后期為重度癡呆，患者記憶力大部分喪失，僅存記憶處于片段化、小部分，自理能力喪失，肢體僵硬，時(shí)常陷入昏迷狀態(tài)。奧氮平屬于新型非典型抗精神病藥，針對5 羥色胺、腎上腺素、組胺等多種受體系統(tǒng)，均能起到良好的藥理作用[9-10]。奧氮平為5-HT/DA 拮抗劑，可拮抗患者體內(nèi)5-HT 受體、DA2 受體，對精神行為狀態(tài)起到抑制作用。若5-HT2A 受體被激活，患者主要表現(xiàn)為焦慮、抑郁。若對多巴胺的釋放進(jìn)行抑制，則會導(dǎo)致腦皮質(zhì)通路衰弱，患者出現(xiàn)乏力、嗜睡，對于此類藥物在臨床應(yīng)用中的安全性仍存在較大爭議。奧氮平在單獨(dú)、大劑量口服的情況下，出現(xiàn)不良反應(yīng)較多。在老年癡呆患者治療過程中，應(yīng)注重患者的日常飲食起居，叮囑家屬隨時(shí)陪同，幫助患者回憶過去的人、事，緩解患者病情發(fā)展[11-12]。

多奈哌齊屬于針對老年性癡呆治療的第二代藥物，其作用機(jī)制為可逆性抑制中樞神經(jīng)元內(nèi)乙酰膽堿水解，使乙酰膽堿的生理作用不斷增強(qiáng)。該藥物的顯著優(yōu)勢在于具有較高的選擇性，半衰期較長，不會對患者造成較強(qiáng)的毒性反應(yīng)，耐受性良好，可以取得良好的治療效果，能夠有效緩解情感淡漠、焦慮、不安等癥狀[13-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組的BEHAVE-AD評分、認(rèn)知功能均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示該治療方式有助于改善患者伴發(fā)的精神行為癥狀，提高患者認(rèn)知能力。

綜上所述，采用多奈哌齊+奧氮平聯(lián)合治療能夠改善老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀，提高認(rèn)知能力，且具有良好的安全性。