陳佳麗，徐良輝，祝欣欣，馬月光

(浙江大學醫(yī)學院附屬杭州市第一人民醫(yī)院·浙江 杭州 310006)

三棱為黑三棱科植物黑三棱SparganiumstoloniferumBuch.-Ham.的干燥塊莖，味苦、性平, 入肝、脾經(jīng), 具有破血行氣、消積止痛等功效，臨床常用于癥瘕痞塊、通經(jīng)、瘀血經(jīng)閉、胸痹心痛、食積脹痛[1]。三棱主要含有揮發(fā)油、苯丙素、黃酮類等化學成分，現(xiàn)代藥理學研究表明其具有抗凝、抗血栓、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗纖維化、抗腫瘤等作用[2-3]。

中藥多成分多靶點，臨床上常以復方的形式發(fā)揮作用。方劑是理法方藥的數(shù)據(jù)集合，有其獨特的配伍規(guī)律和方證關(guān)系[4]。藥對為方劑的核心配伍，是組方中最基本的形式，是復方配伍機制研究重要切入點[5]。本文通過對含三棱中成藥的藥物組成、主治疾病等方面進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)潛在的組方規(guī)律和高頻藥對信息，冀希為臨床疾病診治提供一定幫助和為新藥開發(fā)研究奠定一定的基礎。

1 資料與方法

1.1 含三棱中成藥處方的收集與篩選 將2015年版《中國藥典》和《衛(wèi)生部頒藥品標準·中藥成方制劑》[6]中明確含有三棱的中成藥進行歸納整理，藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫進行處方復合。在2015年版《中國藥典》中收集得到含三棱的中成藥共26種，《衛(wèi)生部頒藥品標準·中藥成方制劑》中收集得到79種。排除兩書中重復收錄的5種中成藥處方，包括婦科通經(jīng)丸、慢肝解郁膠囊、止痛化癥(癥)膠囊、化積口服液、舒心口服液，最終納入分析的含三棱的中成藥處方為100張。

1.2 中成藥處方的錄入與處理 參照2015年版《中國藥典》對錄入的中藥名稱進行規(guī)范，即不同炮制方法或不同產(chǎn)地或具別名的同一藥材進行統(tǒng)一，如姜半夏、清半夏、制半夏統(tǒng)一為半夏，元胡規(guī)范命名為延胡索，田基黃規(guī)范命名為地耳草。將規(guī)范統(tǒng)一后的中成藥處方中所有中藥名逐一輸入Excel中，建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)錄入后由另一人二次核對。參照中華人民共和國國家標準《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(疾病部分)》[7]對錄入的處方所治療的疾病進行分類。

1.3 數(shù)據(jù)分析 對數(shù)據(jù)庫中的中成藥處方進行藥材、主治疾病、四氣、五味、歸經(jīng)頻次進行統(tǒng)計分析，對數(shù)據(jù)庫中含三棱中成藥處方治療的主治疾病進行藥材間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)合處方數(shù)，選擇合適的支持度、置信度來提取核心藥材組合。

2 結(jié)果

2.1 含三棱中成藥處方藥材頻次統(tǒng)計 將納入分析的所有中成藥處方的所有藥材進行統(tǒng)計，總計為384味，累計頻次為2 129次。結(jié)果見表1。

表1 含三棱中成藥處方藥材頻次≥25次的藥材

2.2 含三棱中成藥處方藥材性味、歸經(jīng)統(tǒng)計 根據(jù)2015年版《中國藥典》，對頻次≥25次的藥材的藥性藥味歸經(jīng)進行統(tǒng)計。若一味藥有多個藥性藥味歸經(jīng)，則全部統(tǒng)計在內(nèi)。頻次≥25次的15味藥材藥味累計共出現(xiàn)27次，其中辛味共出現(xiàn)12次，占44.44%最為常見，苦味出現(xiàn)11次，占40.74%；藥性累計共15次，其中溫性出現(xiàn)次數(shù)最多共10次，占66.67%；歸經(jīng)累計共41次，其中肝經(jīng)最多共12次，占29.2%，脾經(jīng)次之共出現(xiàn)9次，占22%。結(jié)果見圖1。

圖1 含三棱中成藥中藥材性味、歸經(jīng)統(tǒng)計

2.3 含三棱中成藥處方主治疾病分類統(tǒng)計 以《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(疾病部分)》為中醫(yī)疾病分類的標準，對100個含三棱中成藥的主治疾病進行分類統(tǒng)計，共涉及15類疾病，見圖2。其中以治療軀體(痹、瘺、瘤等)病類、脾系病類、婦女(經(jīng)、帶、雜病)類3類疾病為主。

圖2 含三棱的中成藥主治疾病分析

2.4 含三棱中成藥處方劑型分布統(tǒng)計 含三棱中成藥有多種劑型，各劑型中以丸劑最多，占總劑型的41%，均為三棱藥材研磨成細粉后制成，多用于治療治療脾系病類、婦女(經(jīng)、帶、雜病)類。治療軀體痹、瘺、瘤等病類多為外用制劑，包括酊劑、酒劑、外用膏劑、油劑等，占總劑型的27%。此外還有供口服的劑型包括膠囊劑、顆粒劑、口服液、片劑、曲劑、散劑和糖漿劑等，占總劑型的32%。

2.5 含三棱中成藥處方核心藥材組合統(tǒng)計

2.5.1 含三棱中成藥核心藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 設置支持度為30%，置信度為90%，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共挖掘出含三棱中成藥中潛在的藥對組合19個，統(tǒng)計結(jié)果見表2。

表2 含三棱中成藥藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.5.2 含三棱中成藥核心藥材聚類分析 對前70味藥材進行聚類分析，采用組間連接的聚類分析方法，共得到6類。1類：三棱、莪術(shù)；2類：當歸；3類：大黃、木香、香附；4類：檳榔、山楂、牽牛子、厚樸、陳皮；5類：紅花、桃仁、川芎、延胡索、赤芍；6類為其他。具體結(jié)果見圖3。

圖3 含三棱中成藥藥材聚類分析樹狀圖

2.6 含三棱中成藥處方主治疾病藥材間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.6.1 軀體痹、瘺、瘤等病類用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 含三棱中成藥中共有29個方劑為治療軀體痹、瘺、瘤等病類。設置支持度為45%，置信度為90%，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共挖掘出潛在的藥對組合22個，統(tǒng)計結(jié)果見表3。

表3 含三棱中成藥治療軀體痹、瘺、瘤等病類藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.6.2 脾系病類用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 含三棱中成藥中共有27個方劑為治療脾系病類。設置支持度為55%，置信度為90%，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共挖掘出潛在的藥對組合22個，統(tǒng)計結(jié)果見表4。

表4 含三棱中成藥治療脾系病類用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

3.1 含三棱中成藥處方三棱藥對配伍分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析挖掘出含三棱中成藥中潛在的藥對組合19個，方中累計頻次出現(xiàn)最多的前15味藥中三棱、莪術(shù)、川芎、延胡索、紅花、桃仁、乳香同為活血化瘀藥，香附、木香、陳皮、青皮同為理氣藥，當歸活血補血、調(diào)經(jīng)止痛，大黃瀉下攻積、逐瘀通經(jīng)，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，檳榔殺蟲消積；其以辛味藥最多，藥性以溫性為主，歸經(jīng)屬肝經(jīng)和脾經(jīng)最多。可看出三棱在中醫(yī)臨床應用時多與活血化瘀藥、理氣藥等配伍。

3.2 含三棱中成藥處方主治疾病分析 本研究結(jié)果表明含三棱中成藥臨床主要用于軀體痹、瘺、瘤等病類，脾系病類和婦女經(jīng)、帶、雜病類等的治療，其他還用于肝系病類，新生兒、小兒特發(fā)病，胎產(chǎn)及其疾病等的治療。臨床上跌打損傷、傷筋動骨、瘀血腫痛、風濕骨痛等均屬于軀體痹、瘺、瘤等病類[7]，本研究表明含三棱中成藥臨床應用于該類疾病最多。《本草蒙筌》：味苦、辛、氣平，陰中之陽，無毒，色白屬在氣邊，專破血中之氣，故消癥瘕血塊證，兼驅(qū)積聚氣滯疼。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出關(guān)聯(lián)較強的藥對如三棱-莪術(shù)、三棱-當歸、三棱-赤芍、三棱-莪術(shù)和當歸、三棱-紅花、三棱-赤芍和莪術(shù)、三棱-赤芍和當歸、三棱-大黃、三棱-乳香、三棱-大黃和莪術(shù)等，治療以活血化瘀、消腫止痛、溫經(jīng)通絡為主[8]。含三棱中成藥臨床應用較多的脾系病類，癥狀可見納呆、腹脹、腹痛、大便秘結(jié)、惡心、嘔吐、呃逆、噯氣等[9]，中醫(yī)認為脾系病以虛弱寒痰為主要病因，脾胃虛弱，運化失常是其主要病機[10]?！侗静萁?jīng)疏》：京三棱稟火土之氣，故《本經(jīng)》味苦平。潔古兼甘。亦應兼辛兼甘，故無毒。入足厥陰，亦入足太陰。從血藥則治血，從氣藥則治氣。老癖癥瘕積聚結(jié)塊，未有不由血瘀、氣結(jié)、食停所致，苦能泄而辛能散，甘能和而入脾，血屬陰而有形，此所以能治一切凝結(jié)停滯有形之堅積也。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出關(guān)聯(lián)較強的藥對如三棱-莪術(shù)、三棱-大黃、三棱-木香、三棱-大黃和莪術(shù)、三棱-木香和莪術(shù)、三棱-牽牛子、三棱-牽牛子和莪術(shù)等，治療以消積導滯、行氣止痛為主。

綜上，本研究對含三棱中成藥進行歸納統(tǒng)計，初步探討了其用藥特點和組方規(guī)律，及在治療軀體痹、瘺、瘤等病類和脾系病類時，通過與不同藥物配伍發(fā)揮作用，以適應臨床需求，在中藥現(xiàn)代化的大背景下，為三棱的現(xiàn)代化臨床應用和新藥開發(fā)研究中提供一定的依據(jù)。