劉 琴 李玉萍 汪昌玉

陸軍第七十三集團軍醫(yī)院婦科，福建廈門 361003

慢性子宮內(nèi)膜炎（chronic endometritis，CE）是一種由支原體、衣原體或細菌感染引起的慢性炎癥。感染后多數(shù)患者無明顯癥狀，或僅部分患者出現(xiàn)異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多等。因受精卵不易著床于炎癥子宮內(nèi)膜上，使部分患者反復(fù)胚胎種植失敗、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等導(dǎo)致不育[1]。宮腔鏡術(shù)是治療CE 的重要手段。既往宮腔鏡術(shù)后常使用多西環(huán)素治療，而單純抗生素難以有效促進患者子宮內(nèi)膜炎癥緩解，改善患者妊娠率[2]。金鳳丸是合成的丸劑，具滋補腎虛、陽虛，調(diào)經(jīng)活血至功效[3]，但其用于需行體外受精-胚胎移植術(shù)（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）的CE 宮腔鏡術(shù)后患者中對患者妊娠率的影響觀點不一，本研究將其與西環(huán)素聯(lián)用于行IVF-ET的CE 宮腔鏡術(shù)后患者，并觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3～12月我院收治的130例在我院生殖中心行體外受精-胚胎移植助孕的不孕癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=64）和觀察組（n=66）。對照組中，年齡22～39歲，平均（30.08±3.96）歲；治療前子宮內(nèi)膜5.5～13.2 mm，平均（8.14±1.76）mm。觀察組中，年齡23～40歲，平均（31.12±4.22）歲；治療前子宮內(nèi)膜厚度6.0～12.8 mm，平均（8.16±1.73）mm?；颊呔橥猓彝ㄟ^我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準。兩組的年齡、治療前子宮內(nèi)膜厚度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：宮腔形態(tài)正常，有至少1～2 枚Ⅰ～Ⅲ級胚胎者。排除標準：①子宮發(fā)育異常者；②子宮內(nèi)膜息肉＞1 cm者；③子宮內(nèi)粘連者；④卵巢儲備功能減退（雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)＜5個或AMH＜1.1 ng/ml）。

1.2 方法

兩組行宮腔鏡診療術(shù)。術(shù)后對照組給予鹽酸多西環(huán)素片（廣東先強藥業(yè)，國藥準字：H44021455，規(guī)格：0.1 g/片）治療，用藥方法：口服，0.1 g/次，2次/d，共治療14 d。

觀察組給予鹽酸多西環(huán)素基礎(chǔ)上聯(lián)合金鳳丸（同溢堂藥業(yè)，生產(chǎn)批號：Z20064400，規(guī)格：10 丸/瓶）治療，用藥方法：口服，10 丸/次，2次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

治療14 d后比較兩組治療的總有效率、子宮內(nèi)膜情況及治療后的IVF 術(shù)后妊娠率。

療效評判標準：顯效：患者異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多、異味等癥狀消失，超聲提示子宮內(nèi)膜均勻；有效：患者異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多、異味等癥狀有所緩解，超聲提示子宮內(nèi)膜均勻；無效：患者異常子宮出血、慢性盆腔痛或白帶增多、異味等癥狀未緩解，超聲提示子宮內(nèi)膜不均或分離，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。宮腔鏡下CE 的評判： 宮腔鏡下見子宮內(nèi)膜“草莓樣充血”、水腫、直徑＜1 mm 的微小息肉樣改變（圖1～2）。

免疫組化檢測及CE表現(xiàn)：微型鉗取內(nèi)膜病變部位行病理檢查，10%甲醛常規(guī)固定脫水石蠟包埋制片，切片后行免疫組織化學(xué)染色，采用En Vision 法，CD138、CD38 單克隆抗體購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，病理免疫組化En Vision 染色法CD138和CD38 陽性，表現(xiàn)為棕色，見圖3～4。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 子宮內(nèi)膜充血、水腫

圖2 子宮內(nèi)膜微小息肉樣改變

圖3 En Vision 染色法漿細胞表面CD138 陽性（100×）

圖4 En Vision 染色法漿細胞表面CD38 陽性（100×）

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率為90.91%，高于對照組的67.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療后胚胎移植前陰道超聲子宮內(nèi)膜情況及IVF-ET 妊娠率的比較

觀察組的子宮內(nèi)膜緩解率為87.88%（58/66），高于對照組的59.38%（38/64），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.669，P＜0.05）；觀察組的妊娠率為59.09%（39/66），高于對照組的32.81%（21/64），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.029，P＜0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜為孕育胚胎的土壤，如存在CE，長期反復(fù)感染是否影響子宮內(nèi)膜NK 細胞、T 細胞、巨噬細胞的比例，從而破壞子宮內(nèi)膜容受性受到學(xué)者的廣泛關(guān)注[5-6]。因其可能導(dǎo)致不孕、胚胎種植失敗或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等，若宮腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)并診斷為CE，應(yīng)積極給與相關(guān)處理。其治療方案，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一觀點，目前常用的治療有抗生素多西環(huán)素治療及金鳳丸中醫(yī)治療，但均未達到理想療效。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療的發(fā)展及在慢性病中取得顯著效果[7]，為行IVF-ET 的CE 宮腔鏡術(shù)后患者提供新視野。因此，本研究將多西環(huán)素和金鳳丸聯(lián)合用于行IVF-ET 的CE 宮腔鏡術(shù)后患者，并探討其臨床療效。

多西環(huán)素片是婦科常用的一線抗生素，抗菌譜較廣，對金黃色葡萄球菌、淋球菌、支原體、衣原體等有較強抗菌作用[8]。金鳳丸由淫羊藿、仙茅、益母草、阿膠、何首烏、肉桂、女貞子、鹿茸、人參等中藥組成。方中以鹿茸、淫羊藿為君藥，具有益精填髓、補腎壯陽之效；以人參、何首烏、女貞子、阿膠為臣藥，具有養(yǎng)血生津、寧神益智、強腰健腎、滋陰潤燥之效；益母草、肉桂、仙茅為佐藥，具有溫經(jīng)暖宮、散寒除痹、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效。諸藥合用具有溫陽益腎、祛風(fēng)除濕、清熱解毒、益氣活血等作用，已研制成中藥丸，攜帶及服用方便[9-11]?，F(xiàn)代藥理研究表明，補腎中藥如淫羊藿、仙茅、鹿茸等不僅對卵巢有直接作用，還可通過調(diào)整下丘腦-垂體而發(fā)揮作用。在補腎的基礎(chǔ)上方中加入益母草、肉桂、阿膠活血養(yǎng)血藥可改善循環(huán)，增加卵巢血流量，激發(fā)成熟卵泡排卵及促進黃體發(fā)育，具有良好的調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌水平的功能，提高子宮內(nèi)膜對雌孕激素的敏感性，可使子宮內(nèi)膜雌激素受體表達增加改善子宮內(nèi)膜血運及厚度，提高妊娠率[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率為90.91%，高于對照組的67.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的子宮內(nèi)膜緩解率為87.87%，高于對照組的59.38%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的妊娠率為59.09%，高于對照組的32.81%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示宮腔鏡術(shù)后多西環(huán)素聯(lián)合金鳳丸治療CE 能有效提高臨床治療療效，并可提高胚胎移植術(shù)后妊娠率。分析其可能的原因為：金鳳丸中人參具有益氣活血、補氣健脾之效，女貞子具有烏須明目、滋補肝腎之效；何首烏填精補髓、解毒消癰之效；主要功效為補氣，鹿茸補腎陽，益精氣；阿膠補血滋陰，益母草活血調(diào)經(jīng)。而現(xiàn)代藥理學(xué)證明金鳳丸有抗炎、鎮(zhèn)痛，增強免疫功能作用。尤其是益母草有顯著抗炎作用，可有效增強子宮收縮幅度、張力及頻率，調(diào)節(jié)患者性激素水平，還具促進T 細胞增殖分化，增強機體免疫力效果。而有效提高患者療效，調(diào)節(jié)患者性激素水平，提高患者妊娠率[13-14]。

綜上所述，多西環(huán)素聯(lián)合金鳳丸對CE 有較好的臨床療效，并可提高胚胎移植術(shù)后妊娠率，且經(jīng)濟方便，值得臨床推廣。