漆陽(yáng)紅

江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西萍鄉(xiāng) 337000

自身免疫性肝炎是一種肝臟炎癥性疾病，主要由免疫反應(yīng)異常所引起，病程呈慢性進(jìn)行性發(fā)展。目前對(duì)自身免疫性肝炎的發(fā)病原因尚未完全明確，但臨床認(rèn)為遺傳易感性為誘發(fā)該疾病的主要因素，而其他因素可能能夠在遺傳易感性的基礎(chǔ)上引起機(jī)體的免疫耐受機(jī)制受損，導(dǎo)致針對(duì)于肝臟自身抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，最終破壞肝細(xì)胞，造成肝臟組織炎癥性壞死，且病情可逐漸發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生命安全。因此，對(duì)自身免疫性肝炎患者的早期診斷和早期治療對(duì)改善病情，提高預(yù)后具有重要意義。大多數(shù)的自身免疫性肝炎患者通常無(wú)明顯特異性臨床表現(xiàn)，且臨床以往對(duì)自身免疫性肝炎的認(rèn)識(shí)不夠深入且檢測(cè)手段較為有限，極易與病毒性肝炎等其他疾病相互混淆，從而延誤對(duì)患者的最佳救治時(shí)間[1-2]。臨床通常采用常規(guī)生化檢驗(yàn)方法對(duì)患者進(jìn)行診斷，但多種因素均會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成不良影響，而血清自身抗體檢驗(yàn)方法在臨床的應(yīng)用越來(lái)越廣泛[3]?；诖?，本研究探討自身免疫性肝炎患者血清抗核抗體（ANA）、肝腎微粒體抗體（LKM）、抗髓過(guò)氧化物酶抗體（PANCA）、抗平滑肌抗體（SMA）聯(lián)合抗可溶性肝抗原抗體（SLA）水平的變化情況，并分析其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月～2020年2月在萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院接受治療的30例自身免疫性肝炎患者作為觀察組，并選取同期在本院治療的30例慢性病毒性肝炎患者作為對(duì)照組，行常規(guī)健康體檢的健康人群30例作為健康組。觀察組中，男9例，女21例；年齡32～58歲，平均（43.68±3.54）歲。對(duì)照組中，男11例，女19例；年齡31～57歲，平均（43.62±3.51）歲；體重指數(shù)17～26 kg/m2，平均（21.17±1.28）kg/m2。健康組中，男10例，女20例；年齡33～58歲，平均（43.71±3.56）歲；體重指數(shù)17～27 kg/m2，平均（21.27±1.29）kg/m2。三組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有高γ-Gl 血癥或免疫球蛋白G（IgG）升至2 g/dL 以上；②患者有完善的臨床及影像學(xué)資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病史者；②合并心、腎等重要器官功能障礙者。

1.3 方法

三組入選者均進(jìn)行常規(guī)生化指標(biāo)檢驗(yàn)及自身抗體指標(biāo)檢驗(yàn)。首先進(jìn)行常規(guī)生化指標(biāo)檢驗(yàn)，采用AU5800 全自動(dòng)生化免疫分析儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：AU5800]對(duì)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、直接膽紅素（DBil）、總膽紅素（TBil）進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估。采集清晨空腹肘靜脈血5 mL 進(jìn)行自身抗體指標(biāo)檢驗(yàn)，離心完畢后取上清液待檢。ANA、SMA、PANCA 采用歐蒙間接免疫熒光法檢測(cè)，LKM、SLA 采用亞輝龍免疫印跡法檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組常規(guī)生化檢驗(yàn)指標(biāo)結(jié)果及血清ANA、SMA、PANCA、LKM、SLA檢測(cè)陽(yáng)性率。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：ANA≥1∶40；LKM≥10；SMA≥1∶10；PANCA≥1∶10[4]；SLA 采用免疫印跡法進(jìn)行檢測(cè)，按照說(shuō)明書(shū)操作，用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照條帶圖比對(duì)特定區(qū)域條帶結(jié)果，觀察到清晰明確著色帶為陽(yáng)性結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組常規(guī)生化檢驗(yàn)結(jié)果的比較

觀察組及對(duì)照組患者的ALT、AST、DBil、TBil 水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的ALT、AST、DBil、TBil 水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 三組常規(guī)生化檢驗(yàn)結(jié)果的比較（±s）

表1 三組常規(guī)生化檢驗(yàn)結(jié)果的比較（±s）

與健康組比較，aP<0.05

組別 ALT（U/L）AST（U/L）DBil（μmol/L）TBil（μmol/L）觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）健康組（n=30）F值P值138.51±87.30a 134.62±62.89a 45.72±11.76 21.163 0.000 129.08±98.25a 128.39±91.68a 46.15±12.23 11.238 0.000 64.52±49.75a 65.62±48.73a 6.85±0.94 20.970 0.000 136.63±106.82a 136.68±106.94a 21.94±5.78 17.255 0.000

2.2 三組自身抗體檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性率的比較

觀察組及對(duì)照組患者的血清ANA、SMA、PANCA、LKM、SLA檢測(cè)陽(yáng)性率高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的血清ANA、SMA檢測(cè)陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的PANCA、LKM、SLA檢測(cè)陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 三組自身抗體檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性率的比較[n（%）]

3 討論

自身免疫性肝炎于任何年齡段均可發(fā)病，但主要常見(jiàn)于40歲以上的年齡群體，且女性多于男性[5-6]。該疾病患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)黃疸、肝膽區(qū)域疼痛、身體消瘦等多種臨床表現(xiàn)，且少數(shù)患者還會(huì)存在大便顏色改變、吐血等癥狀。

由于自身免疫性肝炎起病隱匿，且目前臨床對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)有限，檢測(cè)方法較少，加上該疾病具有和病毒性肝炎相似的臨床表現(xiàn)，極易發(fā)生誤診，錯(cuò)過(guò)患者的最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化發(fā)展，對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生較大的不良影響。同時(shí)，自身免疫性肝炎和病毒性肝炎兩種疾病的治療方法差異較大，如免疫抑制劑對(duì)自身免疫性肝炎具有良好的治療效果，但該藥物會(huì)加重病毒性肝炎的病情，而α-干擾素對(duì)病毒性肝炎的治療效果較好，但會(huì)促進(jìn)自身免疫性肝炎的惡化[7-8]。因此，對(duì)自身免疫性肝炎的早期診斷與盡早治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。有研究表明，自身免疫性肝炎患者存在自身抗體，且血清中的抗體水平通常較高，十分利于臨床對(duì)自身免疫性肝炎進(jìn)行診斷，但常規(guī)生化指標(biāo)水平與其他類型的肝炎病程無(wú)較大的差異，提示常規(guī)生化檢驗(yàn)指標(biāo)在自身免疫性肝炎中的鑒別診斷價(jià)值并不突出。一種自身免疫疾病可檢測(cè)出多種自身抗體，檢出一種抗核抗體又可涉及多種相關(guān)的自身免疫疾病，故臨床通常需同時(shí)參考多項(xiàng)免疫指標(biāo)，并與臨床表現(xiàn)和其他輔助檢查綜合分析后，最后得出診斷結(jié)果[7-10]。

ALT、AST、DBil、TBil是檢測(cè)肝 功能的4種常規(guī)指標(biāo)，其中ALT可存在于各種細(xì)胞中，以肝細(xì)胞中含量最高，正常狀態(tài)下，ALT只有少量會(huì)被分泌至血液中，但在各種病毒性肝炎、藥物中毒性肝細(xì)胞壞死時(shí)，ALT 會(huì)被大量釋放至血液中；AST 主要分布于心肌組織中，在肝臟、骨骼中也可見(jiàn)，正常狀態(tài)下，血清中的AST水平較低，但相應(yīng)細(xì)胞受損時(shí)，細(xì)胞膜通透性提高，細(xì)胞漿內(nèi)的AST 會(huì)被釋放至血液中，導(dǎo)致其血清水平提高。當(dāng)AST 或ALT水平>1時(shí)，則提示肝實(shí)質(zhì)的廣泛性損傷，預(yù)后欠佳。DBil是由間接膽紅素進(jìn)入至肝臟組織后，葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的作用與葡萄糖醛酸相互結(jié)合后生成的，可溶于水，且可與偶氮試劑直接反應(yīng)，能夠經(jīng)腎隨著尿液排出體外。當(dāng)DBil 水平升高時(shí)，則提示經(jīng)肝臟組織處理后，DBil 從膽道排泄發(fā)生異常。TBil是DBil 和間接膽紅素的總和，肝臟組織對(duì)TBil 的代謝發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，包括肝臟細(xì)胞對(duì)血液中間未結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄三個(gè)過(guò)程，其中任何一個(gè)過(guò)程發(fā)生障礙，均可引起膽紅素在血液中堆積存留，出現(xiàn)黃疸。此外，ANA、LKM、PANCA、SMA、SLA是自身免疫反應(yīng)中的5種參考指標(biāo)，其中ANA是屬細(xì)胞核內(nèi)部DNA、RNA、蛋白及其分析復(fù)合物的一種自身抗體，能夠與動(dòng)物細(xì)胞核發(fā)生反應(yīng)，從而對(duì)各種細(xì)胞核組進(jìn)行有效識(shí)別，可見(jiàn)于多種自身免疫性疾病中[9-10]。PANCA是自身免疫性血管炎的一種生物標(biāo)記物，在正常情況下為陰性，但在自身免疫性疾病中會(huì)為陽(yáng)性[11-12]。LKM為血清學(xué)指標(biāo)，可有效對(duì)Ⅱ型自身免疫性肝炎進(jìn)行診斷[13-14]。SLA 也是一種自身抗體，在對(duì)自身免疫性肝炎進(jìn)行診斷時(shí)，具有極高的特異性[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組及對(duì)照組患者的ALT、AST、DBil、TBil 水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的ALT、AST、DBil、TBil 水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組及對(duì)照組患者的血清ANA、SMA、PANCA、LKM、SLA檢測(cè)陽(yáng)性率高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的血清ANA、SMA檢測(cè)陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的PANCA、LKM、SLA檢測(cè)陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。提示采用血清ANA、SMA、PANCA、LKM 聯(lián)合SLA檢測(cè)自身免疫性肝炎的準(zhǔn)確性較高，可有效區(qū)分疾病類型。

綜上所述，自身免疫性肝炎患者的血清ANA、SMA、PANCA、LKM、SLA 水平均有明顯變化，且各自對(duì)自身免疫性肝病均有一定陽(yáng)性檢出率，聯(lián)合檢測(cè)血清ANA、SMA、PANCA、LKM 與SLA可能對(duì)自身免疫性肝炎的診斷有一定指導(dǎo)價(jià)值，有助于臨床區(qū)分自身免疫性肝炎及病毒性肝炎等其他肝炎類型。