王香梅

福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院重癥肝病科，福建福州 350025

慢加急性肝衰竭近年來發(fā)病率不斷增加，以凝血功能障礙和黃疸作為主要表現(xiàn)，多數(shù)患者在4 周內(nèi)易發(fā)生肝性腦病、腹腔積液等癥狀，目前國內(nèi)外對于該疾病尚無特效治療方式，其具有病死率高以及預(yù)后較差等特點(diǎn)，該疾病發(fā)展十分迅速，易導(dǎo)致感染情況發(fā)生，也是引起患者死亡的重要因素[1]。慢加急性肝衰竭引發(fā)的臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的消化道癥狀，如乏力、惡心、納差等，或出現(xiàn)凝血酶原活動度（PTA）<40%、黃疸>171 μmol/L 等肝性腦病的臨床表現(xiàn)。慢加急性肝衰竭通常比較危重，尤其是當(dāng)PTA<20%時，肝細(xì)胞大量壞死，易加重病情發(fā)展，故需結(jié)合患者的一般情況，比如肝臟的合成情況，包括甲胎蛋白情況、膽堿酯酶等，同時觀察黃疸是否存在急速再生，是否合并感染。一般來說沒有達(dá)到PTA<20%，則治療效果可觀。由于病原學(xué)檢測陽性率低，導(dǎo)致患者感染后難以對病原體進(jìn)行檢測，并且患者早期臨床癥狀不典型，故早期采用有效的診斷方式，對于該類患者較為重要[2]。本研究選取120例乙肝病毒（HBV）相關(guān)慢加急性肝衰竭患者作為研究對象，分析炎癥指標(biāo)在HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭并發(fā)感染中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年12月福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院收治的120例HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭患者作為研究對象，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和臨床表現(xiàn)方式分為感染組（70例）和未感染組（50例）。感染組中，男40例，女30例；年齡22～63歲，平均（45.31±11.12）歲；感染部位：泌尿系感染20例，肺部感染20例，SBP 感染20例，腸道感染10例。未感染組中，男25例，女25例；年齡22～64歲，平均（45.25±10.17）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合2010年修訂的“病毒性肝炎防治方案”[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均確診為慢性HBV感染；③患者和家屬均簽訂知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在器質(zhì)性腎病、明顯心肺功能不全、腎功能不全等疾病者；②伴有肝癌及其他惡性病變者；③存在由于膽總管或壺腹部結(jié)石、惡性腫瘤等因素所致的溶血性黃疸、梗阻性黃疸以及先天性疾病所引起的高膽紅素血癥者。

1.2 方法

所有患者于入院24 h 內(nèi)采集空腹不抗凝血3 mL，靜置30 min后離心15 min 待用。

血清降鈣素原（PCT）采用免疫熒光干式定量法檢測；白細(xì)胞（WBC）使用邁瑞B(yǎng)C-3000 Plus 全自動三分群血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行計(jì)數(shù)[4]；C反應(yīng)蛋白（CRP）采用速率散射比濁法檢測，使用E800 全自動特定蛋白分析系統(tǒng)（美國貝克曼庫爾特公司）和日立7170 全自動生化分析儀，所有操作均按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的PCT、WBC、CRP水平及PCT 陽性率、WBC 陽性率、CRP陽性率，分析慢加急性肝衰竭并發(fā)感染的獨(dú)立危險因素。

PCT、WBC、CRP陽性率：PCT>0.5 μg/L為陽性；WBC 計(jì)數(shù)的參考范圍為4.0×109～10.0×l09/L，WBC>10.0×l09/L為陽性；血清CRP 正常值≤10 mg/L，CRP>10 mg/L為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素結(jié)果采用Logistic 回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PCT、WBC、CRP水平的比較

感染組患者的PCT、WBC、CRP水平均高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者PCT、WBC、CRP水平的比較（±s）

表1 兩組患者PCT、WBC、CRP水平的比較（±s）

組別例數(shù) PCT（μg/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）感染組未感染組t值P值70 50 1.45±0.72 0.15±0.01 12.7509 0.0000 17.86±5.21 7.12±1.35 14.2237 0.0000 15.21±10.23 4.72±0.62 7.2326 0.0000

2.2 兩組患者PCT、WBC、CRP陽性率的比較

感染組患者PCT、WBC、CRP陽性率均高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者PCT、WBC、CRP陽性率的比較[n（%）]

2.3 慢加急性肝衰竭并發(fā)感染的多因素Logistic 回歸分析

Logistic 回歸分析結(jié)果顯示PCT、WBC、CRP 指標(biāo)為慢加急性肝衰竭并發(fā)感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05）（表3）。

表3 慢加急性肝衰竭并發(fā)感染的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

有研究顯示，HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭發(fā)生率目前不斷增加，患者除了伴有黃疸、凝血功能障礙等臨床癥狀外，晚期還可能引起多器官衰竭，從而導(dǎo)致患者病死率較高[5]。多項(xiàng)研究顯示，多數(shù)HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭易發(fā)生感染情況，而醫(yī)學(xué)研究顯示細(xì)菌感染是引起肝病患者低鈉血癥、肝性腦病以及腎衰竭等的誘因，若未及時對患者進(jìn)行治療，易導(dǎo)致患者病死率升高，對患者預(yù)后造成影響?；颊吒喂δ車?yán)重?fù)p害和免疫防御功能低下為導(dǎo)致感染發(fā)生的重要因素，感染存在易導(dǎo)致患者肝功能衰竭情況加重，使患者病情持續(xù)惡化，從而引起惡性循環(huán)，但是由于多種因素影響，導(dǎo)致患者難以早期診斷，感染癥狀常常難以察覺，從而使其陽性率不高，故采用一項(xiàng)有效的診斷方式較為重要[6-7]。

HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭患者在發(fā)病感染后，其WBC 計(jì)數(shù)、CRP、血清纖維蛋白原（FIB）在機(jī)體內(nèi)不斷升高，在10 h后可增加1倍，在48～72 h 內(nèi)達(dá)到峰值。通過采用WBC 計(jì)數(shù)、CRP、FIB 進(jìn)行聯(lián)合檢測，能夠利于疾病的早期診斷，在臨床具有較高的診斷價值[8-10]。CRP為一種急性時相反應(yīng)蛋白，也是人體中最有價值的一種蛋白，當(dāng)人體機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)炎癥時，該指標(biāo)水平則會出現(xiàn)急劇上升趨勢，通過巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素，對人體肝細(xì)胞合成全血CRP 造成刺激，使CRP水平在患者體內(nèi)具有較高的陽性率，為診斷該疾病的主要指標(biāo)[11-15]。當(dāng)細(xì)菌侵入人體肺部組織時，易導(dǎo)致入侵的細(xì)菌產(chǎn)生毒素，進(jìn)而對機(jī)體肺泡單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)合成白介素-6（IL-6）等細(xì)胞介質(zhì)產(chǎn)生刺激，IL-6 所誘導(dǎo)的肝細(xì)胞合成分泌超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和FIB。hs-CRP 通過對單核細(xì)胞表面組織因子表達(dá)進(jìn)行刺激，從而激活人體免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)功能，使人體巨噬細(xì)胞活性增加，使各種細(xì)菌以及異物被吞噬，F(xiàn)IB 在人體炎癥反應(yīng)中具有重要作用，通過刺激人體肝臟合成FIB，使血液中FIB濃度持續(xù)升高[16-18]。FIB 合成增加后，易導(dǎo)致人體機(jī)體發(fā)生凝血纖溶系統(tǒng)功能障礙，使人體血液黏稠度增加，導(dǎo)致血小板聚集，從而使患者炎癥部位發(fā)生微血栓情況，對血管內(nèi)皮造成影響，延遲人體血管通透性，加重人體肺損傷。通過實(shí)施炎癥指標(biāo)診斷感染有一定作用，但是單一診斷易受到多種因素影響，例如患者疼痛、年齡等[19-21]。在人體重要的凝血因子中，F(xiàn)IB 占據(jù)重要地位，與CRP 相同，也是人體中十分重要的急性時相反應(yīng)蛋白。早期對患者采取炎癥指標(biāo)診斷，能明確疾病，為患者后期治療提供有利依據(jù)。

有研究顯示，HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭并發(fā)感染的主要誘因與酒精、藥物、HBV重疊感染具有密切關(guān)聯(lián)性，其中以HBV 活動最為常見，而在HBV感染的基礎(chǔ)上，并發(fā)細(xì)菌感染、家族遺傳、高PCR-HBV DNA 定量、情緒緊張、過度勞累、外科手術(shù)等均可誘發(fā)慢加急性肝衰竭。故在臨床實(shí)踐中，應(yīng)合理應(yīng)用抗HBV 藥物，不僅能夠控制HBV 病毒活動，同時能夠避免上述誘因的出現(xiàn)，能夠達(dá)到減少慢性HBV感染并發(fā)慢加急性肝衰竭發(fā)生的目的。本研究結(jié)果顯示，感染組患者的PCT、WBC、CRP水平均高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；感染組患者的PCT、WBC、CRP陽性率均高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示PCT、WBC、CRP 指標(biāo)在HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭并發(fā)感染中具有顯著的診斷價值，但由于樣本量較少，易導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)誤差，故需加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

楊美榮等[22]選擇186例患者作為研究對象，其中觀察組合并并發(fā)慢加急性肝衰竭、對照組未合并，分析慢性乙型肝炎病毒感染并發(fā)慢加急性肝衰竭的影響因素，多因素分析結(jié)果顯示PCT、WBC、CRP 指標(biāo)升高為影響慢性乙型肝炎病毒感染并發(fā)慢加急性肝衰竭的因素。本研究Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，PCT、WBC、CRP 指標(biāo)為慢加急性肝衰竭并發(fā)感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05），提示慢性乙型肝炎病毒感染并發(fā)慢加急性肝衰竭的影響因素與PCT、WBC、CRP 指標(biāo)具有密切關(guān)聯(lián)性。HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭并發(fā)感染的危險因素較多，而在本研究中，通過將炎癥指標(biāo)與該疾病危險因素進(jìn)行結(jié)合發(fā)現(xiàn)，PCT、WBC、CRP 指標(biāo)升高能夠引起疾病的發(fā)生，故在臨床需引起重視，避免上述誘因形成，從而降低HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭并發(fā)感染發(fā)生率，保障患者健康安全。

綜上所述，PCT、WBC、CRP 指標(biāo)在HBV 相關(guān)慢加急性肝衰竭并發(fā)感染中具有顯著的診斷價值，值得在臨床中推廣及運(yùn)用。