徐秀月 王凌云

遼寧省盤錦遼油寶石花醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧盤錦 124010

多發(fā)性骨髓瘤（MM）好發(fā)于老年人群，屬于一種難治的漿細(xì)胞克隆性惡性增生疾病，目前仍不可治愈，多以化療為主，其中來(lái)那度胺為沙利度胺類似物，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)及血管生成抑制作用，近年在MM 治療中不斷推廣[1-2]。環(huán)磷酰胺屬于烷化劑類藥物，能清除MM患者機(jī)體內(nèi)癌癥細(xì)胞，而地塞米松有良好的抗病毒及抗炎作用，且將其與來(lái)那度胺聯(lián)合使用能強(qiáng)化抗骨髓瘤效應(yīng)[3]。鑒于此，本研究分析來(lái)那度胺、環(huán)磷酰胺聯(lián)合地塞米松（RCD）化療治療MM 的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2018年9月盤錦遼油寶石花醫(yī)院治療的65例MM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=33）與對(duì)照組（n=32）。觀察組中，男21例，女12例；年齡56～82歲，平均（63.75±2.14）歲；國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期：ⅠA期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期分別為1、3、5、7、17例。對(duì)照組中，男20例，女12例；年齡54～81歲，平均（63.79±2.11）歲；ISS分期：ⅠA期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期分別為1、3、5、7、16例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)盤錦遼油寶石花醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)M 診斷標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊?guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[4]；②經(jīng)活檢、骨髓形態(tài)及其他實(shí)驗(yàn)檢查證實(shí)為MM；③簽署知情同意書；④患者自身因素拒絕接受自體干細(xì)胞移植。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎、心等重要器官衰竭者；②患有精神疾病，無(wú)法積極配合臨床診治者；③無(wú)法耐受RCD方案、MPT 方案治療者。

1.3 方法

對(duì)照組接受美法侖、潑尼松、沙利度胺（MPT）方案治療，口服4 mg/（m2·d）美法侖（Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.，生產(chǎn)批號(hào)20161213），d 1～7；口服40 mg/（m2·d）潑尼松（四川迪菲特藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20161108），d 1～7；每日口服100 mg/d 沙利度胺（常州制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20161116）。觀察組接受RCD方案化療，口服25 mg/d 來(lái)那度胺（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20161721），d 1～21；靜脈滴注300 mg/m2環(huán)磷酰胺（瀚暉制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20161009），d 1、8、15、22；靜脈滴注20 mg/d 地塞米松（遂成藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20162208），d1、8、15、22。1個(gè)化療周期為28 d，兩組連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效[5]：連續(xù)化療3個(gè)周期后復(fù)查血免疫球蛋白定量、骨髓中漿細(xì)胞比例、血尿M-蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）等指標(biāo)評(píng)估療效，其中骨髓中漿細(xì)胞<5%，免疫固定電泳陰性，軟組織漿細(xì)胞瘤消失為完全緩解（CR）；血中M-蛋白下降≥90%為非常好的部分緩解（VGPR）；血中M-蛋白下降≥25%、<90%為部分緩解（PR）；血中M-蛋白下降或升高<25%為疾病穩(wěn)定（SD）；血中M-蛋白升高≥25%為疾病進(jìn)展（PD），依據(jù)CR、VGPR、PR 病例計(jì)算總有效率。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組的血液學(xué)毒性反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥）及非血液學(xué)毒性反應(yīng)（水腫、便秘、嗜睡及便秘）發(fā)生情況。③預(yù)后：化療后隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組的復(fù)發(fā)率及生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)的比較

觀察組的M-蛋白、β2-MG 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥發(fā)生率高于對(duì)照組，水腫、嗜睡、便秘發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組預(yù)后的比較

觀察組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

3 討論

異基因干細(xì)胞移植為MM 治療較為有效的方法，但移植相關(guān)并發(fā)癥多且死亡率較高，同時(shí)由于受到合適的骨髓供者有限及患者年齡影響，限制其在臨床上應(yīng)用[6-7]。MM 作為常見(jiàn)血液系統(tǒng)惡性腫瘤，血管增生明顯，新生血管生成在腫瘤生成、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，且與MM 進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)[8-9]。

沙利度胺有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤及抑制血管生成等作用，來(lái)那度胺為沙利度胺類藥物衍生品，兩者藥理機(jī)制相似，利于發(fā)揮良好的腫瘤殺傷作用，改善腫瘤微環(huán)境，提升患者免疫功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞繁殖、擴(kuò)散進(jìn)行抑制，阻礙疾病進(jìn)展[10-11]。與沙利度胺比較，來(lái)那度胺毒副作用較小，藥物安全性較高，已用于MM 及5q缺失骨髓增生異常綜合征治療；環(huán)磷酰胺屬于烷化劑類藥物，可于肝功能催化下產(chǎn)生氯乙基磷酰胺，對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用，能將癌癥細(xì)胞清除[12-13]。地塞米松抗毒、抗炎作用確切，且對(duì)來(lái)那度胺刺激，充分發(fā)揮其抗腫瘤效果，提升MM 治療療效[14]。黃春暉等[15]研究指出，RCD 化療方案治療MM 效果優(yōu)于MPT 化療方案，RCD 化療方案中不良反應(yīng)少，且可取得較理想的近期及遠(yuǎn)期療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率、生存率高于對(duì)照組，M-蛋白、β2-MG 水平及復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），與上述研究結(jié)果較相似。提示與MPT 方案化療比較，RCD方案化療抑制MM效果確切，能夠增強(qiáng)MM 控制效果，提升近期及遠(yuǎn)期效果，改善預(yù)后。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，來(lái)那度胺的不良反應(yīng)少，患者耐受性較強(qiáng)，血液學(xué)毒性為來(lái)那度胺最常見(jiàn)不良反應(yīng)。本研究觀察組的中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥發(fā)生率高于對(duì)照組，水腫、嗜睡、便秘發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），提示出RCD方案化療能降低非血液學(xué)毒性反應(yīng)，盡管本研究中患者血液血毒性較多，但反應(yīng)輕微，無(wú)需輸注血制品。本研究存在一定局限性，如本研究中納入樣本量較少，且隨訪時(shí)間僅為12個(gè)月，仍需經(jīng)后續(xù)擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間研究以對(duì)RCD方案化療用于MM 治療中的近期及遠(yuǎn)期療效分析，以期為MM 治療方案的選取提供參考。

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較（±s）

組別 M-蛋白（g/L） β2-MG（mg/L）對(duì)照組（n=32）觀察組（n=33）t值P值23.57±8.41 17.42±6.10 3.383 0.001 2.28±0.61 1.63±0.38 5.174 0.000

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

表4 兩組預(yù)后的比較[n（%）]

綜上所述，MM患者接受RCD方案化療能控制MM 進(jìn)展，提高近期治療效果，降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存率，且不良反應(yīng)少。