宋玉紅/內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 025150

黃曲霉毒素（AFB）會(huì)影響重要的農(nóng)業(yè)飼料和食品，包括干果、油籽、香料和谷物。黃曲霉毒素是由黃曲霉毒 素B1、B2、G1、G2、M1 和M2 組成的二呋喃香豆素衍生物，其中AFB 1 具有較高的毒性，最常見的接觸。黃曲霉毒素的不同異構(gòu)體是根據(jù)熒光顏色來識(shí)別的，例如B 代表藍(lán)色，G 代表綠色。黃曲霉生產(chǎn)AFB 1 和AFB 2。寄生曲霉產(chǎn)生AFB 1，AFG 1 和AFG 2。黃曲霉毒素M1 是在母乳和牛乳中發(fā)現(xiàn)的4-羥基化的AFB 1 代謝形式。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將天然產(chǎn)生的黃曲霉毒素歸類為一類對(duì)人類致癌的藥物。AFB 1 是一種已報(bào)道的肝癌病原。在位于35°N 至35°S 的地理區(qū)域的大多數(shù)發(fā)展中國家，動(dòng)物飼料中黃曲霉毒素的流行率很高。受AFB 1 影響的地理區(qū)域正因平均氣溫上升而在東南歐增加。黃曲霉毒素生長在潮濕的環(huán)境中，可在食品的儲(chǔ)藏區(qū)找到。AFB 1 的分泌取決于濕度、溫度、氧化應(yīng)激的存在、生長底物、貯藏材料和陽光等非生物因素。應(yīng)激誘導(dǎo)AFB 1 分泌的遺傳機(jī)制已得到證實(shí)。寄生曲霉，氧化應(yīng)激至少觸發(fā)四種調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子（AtfB、SrrA、AP-1 和MSNA），誘導(dǎo)黃曲霉毒素合成。

1 疾病的發(fā)生

黃曲霉毒素的發(fā)現(xiàn)和分離最早見于1960 年土耳其，這一疾病導(dǎo)致了英國數(shù)千只火雞的損失?；痣u家禽的死亡和其他農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物的類似暴發(fā)可能與在受影響動(dòng)物的飲食中使用發(fā)霉的巴西花生有關(guān)。黃曲霉則在1961 年提出。1962 年，提出了“黃曲霉毒素”的名稱，使用“曲霉菌”的第一個(gè)字母和“黃曲霉”的前三個(gè)字母。同一年，荷蘭以結(jié)晶形式分離黃曲霉毒素，并分為兩個(gè)組成部分，隨后又將黃曲霉毒素B 進(jìn)一步分解。

2 臨床病理

奶牛對(duì)黃曲霉毒素的抵抗力相對(duì)較高，這是因?yàn)榱鑫妇耗軌蛟跀z食時(shí)將毒素轉(zhuǎn)化為毒性較低或無毒的代謝物。但AFB 可直接影響瘤胃微生物區(qū)系代謝，影響瘤胃消化能力。各種牛的健康癥狀，包括小牛和不健康的小牛的出生、腹瀉、急性乳房炎、呼吸問題、直腸脫垂和脫發(fā)。AFB 對(duì)牛的毒性具有雙重意義，因?yàn)樗绊懼鴦?dòng)物的生長性能，也會(huì)導(dǎo)致奶牛產(chǎn)奶時(shí)產(chǎn)生AFB。

3 代謝

肝臟是AFB 代謝的主要部位，是代謝產(chǎn)物與核酸和蛋白質(zhì)結(jié)合的地方。腎臟亦參與黃曲霉毒素的解毒，是黃曲霉毒素殘留物的器官之一。總之，肝和其他組織中的細(xì)胞色素P450 酶（包括CYP1A2、CYP3A4 和CYP2A6）能 轉(zhuǎn)化AFB。

4 黃曲霉毒素的作用

關(guān)于黃曲霉毒素對(duì)動(dòng)物生長性能和血清化學(xué)影響的各種報(bào)道，人們普遍認(rèn)為，黃曲霉毒素可以減少體重增加，降低飼料攝入量，降低飼料轉(zhuǎn)化率。AFB 降低肉雞的生產(chǎn)性能，并在超過0.5mg/kg 的日糧水平時(shí)，增加機(jī)體的損失。然而，在過去十年中公布的關(guān)于低劑量AFB 影響的數(shù)據(jù)，關(guān)于體重的增加不符合這一概括。例如，Raju和Devegowda 研究發(fā)現(xiàn)在35 日齡時(shí)，添加0.3mgAFB 的肉仔雞的最終體重下降了21%。與此相反，Tedesco 等人研究發(fā)現(xiàn)在0.8mgAFB 在28d 時(shí)，肉仔雞的增重僅減少10%。趙教授指出，在1mg/kg 日糧中，21d 時(shí)體重減少了10%，42d 時(shí)減少15%。Miazzo 等人研究表明當(dāng)AFB 濃度為2.5mg 時(shí)，體重減少了11%。此外，在不同的研究中使用的不同類型的口糧使得關(guān)于體重增加的劑量而不同。

5 診斷

癥狀包括采食量減少，體重增加，肝臟和免疫功能受損，血清生化指標(biāo)改變。腎臟、肝臟、脾臟和胰腺的重量增加，肝臟特異性酶增加。除了生理作用外，免疫系統(tǒng)還受到黃曲霉毒素病的嚴(yán)重影響。日糧AFB 暴露在豬體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化受損，對(duì)疫苗效率產(chǎn)生負(fù)面影響，并導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答延遲。導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子IL-6、IFN-γ和IL-10 的表達(dá)增高。

6 病理變化

急性性中毒剖檢見黃疽，皮下、骨骼肌、淋巴結(jié)等組織器官出血，肝棕黃色，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，膠樣。鏡檢肝細(xì)胞，特別是肝門附近的肝細(xì)胞腫脹，核增大約5倍，有的肝細(xì)胞有空泡，肝素崩解，有的肝細(xì)胞含膽汁，肝小葉周圍及中央靜脈周圍有膽管增生，胰腺周圍有化膿灶。

慢性中毒除肝黃染、硬變外，無其他明顯異常變化。鏡檢靜脈阻塞，肝細(xì)胞顆粒變性和脂肪變性，結(jié)締組織和膽管增生，血管周圍水腫，成纖維細(xì)胞浸潤，淋巴管擴(kuò)張。

7 治療

口服堿性活性炭用磷酸鹽緩沖液大量灌服。也可配合土霉素肌肉注射，都有療效。

用半胱氨酸或蛋氨酸劑量為200mg/kg 體重，一次腹腔注射；或硫代硫酸鈉50mg/kg 體重，一次腹腔注射。

8 預(yù)防

姜黃素是一種有益的抗氧化劑，在黃曲霉毒素的預(yù)防和治療中是有效的。姜黃素的提取一直是有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。普里亞達(dá)西尼（2014 年）綜合評(píng)述了姜黃素的不同提取方法和姜黃素結(jié)合物，以及由于姜黃素的疏水性而在納米姜黃素傳遞系統(tǒng)改進(jìn)方面的進(jìn)展。證明了鋅與姜黃素的有效而簡單的螯合以提高其生物利用度飼料中添加姜黃素以增強(qiáng)免疫狀態(tài)的報(bào)道。隨著姜黃素生物利用度的提高，姜黃素在黃曲霉毒素防治中的應(yīng)用仍處于發(fā)展階段。

動(dòng)物飼料中的硒補(bǔ)充。與其他金屬輔助因子不同的是，硒可以作為氨基酸硒半胱氨酸的一部分，通過翻譯作用結(jié)合到多肽鏈中。這種以硒為多肽鏈組成部分的蛋白質(zhì)稱為硒蛋白，存在于真核生物、原核生物和古細(xì)菌中。硒蛋氨酸（Selenomethionine）是一種必需的氨基酸，不是由高等動(dòng)物合成的，它能夠通過蛋氨酸替代物結(jié)合到人體蛋白質(zhì)中。在動(dòng)物飼料中補(bǔ)充硒是通過無機(jī)的和有機(jī)的硒來源來實(shí)現(xiàn)的。動(dòng)物飼料中的有機(jī)硒以硒甲基硫氨酸（SEMET）、甲基硒半胱氨酸（MeSeMet）、硒蛋白酸（Se 蛋白酸）和硒化酵母（Se-酵母）的形式存在。無機(jī)硒以亞硒酸〔Se（IV）〕或硒〔Se（VI）〕的形式存在（簡稱ISE）。

與有機(jī)硒飼料添加劑相比，無機(jī)硒飼料在飼料中的應(yīng)用仍在實(shí)踐中，其主要原因是成本較低。然而，它的應(yīng)用也有一些明顯的缺點(diǎn)，如硒與其他礦物質(zhì)和維生素的相互作用，在牛奶、雞蛋和肉類中的攜帶效率低，無法在體內(nèi)建立硒儲(chǔ)備，由于腸道吸收效率低而產(chǎn)生排泄，以及儲(chǔ)存條件或消化道環(huán)境減少所導(dǎo)致的硒減少等。

各種物理、化學(xué)和微生物處理已被證明可以通過降解、滅活或從基質(zhì)中去除黃曲霉毒素來減少作物對(duì)黃曲霉毒素的污染。