史軼群 劉 健

1.北京大學醫(yī)學部，北京，100191，中國

2.北京大學人民醫(yī)院，北京，100044，中國

由于糖、脂代謝異常導致的以動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）為基礎病變的冠心?。╟oronary heart disease，CHD）嚴重危害人類健康，穩(wěn)居我國居民死因首位［1-2］；以慢性、持續(xù)性高血糖為特征的糖尿病、尤其是2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是冠心病的等危癥，可引起多系統(tǒng)損害。T2DM 是一種異質(zhì)性疾病，會造成脂類代謝紊亂，血液中存在的過多的低密度脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）會在動脈壁上形成斑塊，致血管變窄，造成心肌供血不足，進而導致冠心病等［3］。對于T2DM 并發(fā)CHD 或CHD伴T2DM 患者，這兩種疾病可相互作用，尤其是T2DM可加重、加速心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)展，而這也成為全球關注的健康問題。研究T2DM 并發(fā)CHD 或CHD 伴T2DM 患者的治療方案，對于改善患者的生存狀態(tài)、延長患者的生命具有重要意義。

阿托伐他汀鈣（以下簡稱阿托伐他?。┩ㄟ^結合羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，可有效抑制肝細胞中膽固醇的生成。當肝細胞因阿托伐他汀的作用而不能生成足夠的膽固醇時，身體的膽固醇平衡沖動開始起作用，導致肝細胞從血流中吸收更多的LDL并將其分解成膽固醇以保持膽固醇的平衡，從而減少血液中的LDL，降低心血管風險。大量研究［4-5］發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可使血液中的高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）膽固醇增加，但增加的機理尚不清楚。因此，阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)血脂及膽固醇代謝、穩(wěn)定動脈斑塊的作用。目前，他汀類藥物在CHD 的治療中不可或缺，但其肌毒性、肝毒性在某種程度上限制了其應用范圍［6］，尤其是對T2DM 伴CHD 患者的用藥安全性更有必要予以關注，因此近年來在臨床上關于他汀類藥物在T2DM 并發(fā)CHD 或CHD 伴T2DM 患者中的療效及安全性研究較多。

本文綜述了近年來阿托伐他汀的使用劑量、與其它他汀類藥物的療效比較、與降壓藥及中藥聯(lián)合使用時在治療T2DM 并發(fā)CHD 或CHD 伴T2DM 方面取得的進展，以期為醫(yī)務工作者及患者提供參考。

1 阿托伐他汀的劑量

王曉曦［7］將60 例CHD 合并T2DM 患者隨機均分為2 組（冠心病均經(jīng)冠脈造影，至少有一支冠脈狹窄＞50%），一組每晚給予阿托伐他汀80 mg，二組每晚給予阿托伐他汀20 mg，以30 例健康者作為對照組，考察了阿托伐他汀劑量對治療效果的影響。與對照組對比，CHD 合并T2DM 患者的chemerin、hs-CRP 均顯著升高；CHD 合并T2DM 患者體內(nèi)趨化素指標明顯增高，可能的影響因素為空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、胰島素抵抗-指數(shù)（insulin resistance index，HOMA-IR）、血甘油三脂（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），表明患者血漿趨化素的高水平與糖及脂代謝異常相關，患者高敏C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的高水平與代謝紊亂、機體炎癥反應相關；治療12 周后，2 組患者血漿chemerin 及hs-CRP 水平顯著降低，大劑量組降低更顯著，表明阿托伐他汀能夠降低CHD 合并T2DM 患者血清的chemerin 及hs-CRP，能夠抑制機體炎癥狀態(tài)，呈現(xiàn)一定的量效關系。

劉麗華等［8］以50 例CHD 合并T2DM 患者為一組（再將CHD 合并T2DM 組患者隨機均分40 mg·d-1大劑量組和20 mg·d-1小劑量組），以50 例單純CHD患者為另一組，50 例健康者為對照組，研究CHD 合并T2DM 患者主要生理指標，考察阿托伐他汀使用劑量對CHD 合并T2DM 的療效。結果表明，與對照組相比，CHD 合并T2DM 組與單純CHD 組除TG和LDL-C 外，體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、FINS、hs-CRP、內(nèi)脂素（visfatin）水平均顯著升高，HDL-C 和脂聯(lián)素（adiponectin）水平均顯著降低。CHD 合并T2DM 組患者脂質(zhì)、BG 和RI 代謝、hs-CRP、visfatin、adiponectin 指標異常程度均顯著高于單純CHD 組和對照組。大劑量組經(jīng)治療后，TC、TG、LDL-C、HDL-C、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、visfatin 和adiponectin 改善程度明顯優(yōu)于小劑量組；2 組不良反應均較輕微；40 mg·d-1的阿托伐他汀的治療效果明顯優(yōu)于20 mg·d-1，且不良反應率未增加，治療潛力好。

2 他汀類藥物的種類

2.1 阿托伐他汀與辛伐他汀

王琳［9］將90 例T2DM 合并CHD 患者隨機均分為觀察組和對照組，2 組患者除常規(guī)治療外，對照組給予辛伐他汀，觀察組給予阿托伐他汀。治療8 周后，發(fā)現(xiàn)觀察組的總有效率顯著高于對照組，且觀察組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，認為阿托伐他汀療效優(yōu)于辛伐他汀。李雪等［10］將90 例T2DM 合并CHD 患者隨機均分為觀察組和對照組，在常規(guī)治療的基礎上，對照組予辛伐他汀，觀察組予阿托伐他汀。2 個月的療程結束后，發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率為93.3%，而對照組總有效率只有80.0%，觀察組患者的TG、TC、左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）等指標改善情況也顯著優(yōu)于對照組，認為阿托伐他汀治療T2DM合并CHD 療效優(yōu)于辛伐他汀。劉金玲［11］選擇70 例T2DM 合并CHD 老年患者隨機均分為觀察組和對照組，除了常規(guī)治療以外，對照組加用辛伐他汀，觀察組加用阿托伐他汀，對比阿托伐他汀與辛伐他汀的療效。治療8 周后發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組的總有效率分別為94.26%和82.86%，而不良反應發(fā)生率分別為5.71%和11.43%，阿托伐他汀療效明顯優(yōu)于辛伐他汀。張勛等［12］將100 例T2DM 合并CHD 老年患者隨機均分為實驗組與對照組，對照組給予辛伐他汀，實驗組采用阿托伐他汀。8 周后的結果表明，實驗組總有效率明顯高于對照組，不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，采用阿托伐他汀治療T2DM 合并CHD，效果顯著，且優(yōu)于辛伐他汀。李玉萍［13］將80 例T2DM 合并CHD 老年患者隨機均分為觀察組和對照組。兩組均進行常規(guī)治療，在此基礎上對照組加用辛伐他汀，觀察組加用阿托伐他汀。結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的總有效率為97.50%，遠高于對照組的70.0%；觀察組患者治療后的射血分數(shù)為（48.21%±8.50%），明顯高于治療前；而對照組射血分數(shù)治療前后相比無明顯變化。表明與辛伐他汀相比，阿托伐他汀在治療老年T2DM 合并CHD 方面有較好的臨床效果，有助于提高患者的射血分數(shù)，且安全可靠。張友生等［14］的研究表明，辛伐他汀和阿托伐他汀均為強效他汀類藥物，可顯著降低降低TC、TG 及LDL-C，提高HDL-C，降低CRP，不良反應率低，患者耐受性好。對CHD 合并T2DM 患者血脂及CRP 的治療，阿托伐他汀效果更好。

2.2 阿托伐他汀與瑞舒伐他汀

鄭菁華［15］對比了瑞舒伐他汀鈣（以下簡稱瑞舒伐他?。┡c阿托伐他汀對老年CHD 合并T2DM 的療效及安全性，將88 例CHD 合并T2DM 老年患者隨機均分為A、B 組，A 組給予瑞舒伐他汀，B 組給予阿托伐他汀。結果顯示，2 組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平無明顯差異，A 組治療后TC、TG、LDL-C 較B 組低，HDL-C 較B 組高；2 組治療前LVEF、SV、CO 等心功能指標無明顯差異，A 組治療后上述指標優(yōu)于B 組；2 組用藥期間不良反應發(fā)生率無明顯差異。在降脂及心功能改善方面，瑞舒伐他汀用于治療CHD 合并T2DM 老年患者的效果優(yōu)于阿托伐他汀，兩者安全性均較好。

夏靜［16］從116 例75 歲以上合并糖尿病的冠心病患者進行的隨機、單盲及藥物平行對照研究中發(fā)現(xiàn)，他汀治療組患者治療前各項血脂指標組間無顯著差異，而健康體檢組患者血清TC、TG、LDL-C 指標明顯低于治療組患者治療前水平，高密度脂蛋白-膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）指標高于治療組，差異顯著；治療后他汀治療組血清LDL-C 指標均有降低。20 mg·d-1阿托伐他汀治療組與10 mg·d-1瑞舒伐他汀治療組治療效果無明顯差異，但均優(yōu)于10 mg·d-1阿托伐他汀治療組。10 mg·d-1阿托伐他汀治療組治療后血清hs-CRP 水平降低，而血清脂連素（adiponectin，APN）無顯著差異；20 mg·d-1阿托伐他汀治療組與10 mg·d-1瑞舒伐他汀治療組患者治療前后血清APN 指標增高，hs-CRP 指標降低；且2 周10 mg·d-1瑞舒伐他汀治療組抗炎療效優(yōu)于20 mg·d-1阿托伐他汀治療組。他汀治療組治療后vWF 及GMP-140 水平均較治療前有所降低；與阿托伐他汀組相比，瑞舒伐他汀組降低更為明顯?？梢?，短期10 mg·d-1瑞舒伐他汀對于合并糖尿病的高齡冠心病患者有一定的降脂及降脂外作用，綜合療效優(yōu)于阿托伐他汀，不良反應少，安全性好。

與阿托伐他汀相比，關于瑞舒伐他汀的研究報道相對較少。瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP4503A4 代謝。臨床使用結果顯示，在中國批準的使用劑量范圍內(nèi)，瑞舒伐他汀隨劑量增大并未顯著提高肝酶升高的發(fā)生率［17］。親水性的瑞舒伐他汀不易進入肝臟以外的其他組織，肌肉安全性更佳［18-19］。對腎功能影響的研究表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對腎臟具有類似的保護作用，尤其可改善腎小球濾過率；在常規(guī)劑量下，兩者新發(fā)蛋白尿的發(fā)生率接近［20-21］。有研究表明，同等劑量下，瑞舒伐他汀是目前降低LDL-C 作用最強的降脂藥［22］。研究發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對CHD 患者FPG和糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）均無明顯影響，兩者的療效亦無顯著差異［23］。成本效益分析數(shù)據(jù)顯示，20 mg 瑞舒伐他汀的成本-效益比約為40 mg阿托伐他汀的75%～85%，表明瑞舒伐他汀成本相對更低，療效更高（降低心血管事件及病死率）［24］。王櫻姿等［25］的研究表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均能有效降低高齡CHD 和/或T2DM 患者的TC 和LDL-C，但治療過程中要密切注意患者的肝、腎功能及不良反應。

2.3 阿托伐他汀、辛伐他汀與瑞舒伐他汀

李靜等［26］則考察了3 種他汀類藥物對CHD 合并T2DM 老年患者的療效及安全性。他們將250 例CHD合并T2DM 老年患者隨機分為3 組，每天晨起分別給予1 次辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，前兩種藥每次20 mg，后一種每次10 mg，空腹口服。結果表明，與辛伐他汀組相比，阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組在3～18 個月的non-HDL-C 達標率、3～6 個月的LDL-C達標率更高；隨訪結束時，患者的死亡率順序為：雙不達標組的全因死亡率＞單達標組＞雙達標組；多因素分析結果顯示，年齡≥80 歲是影響患者全因死亡率不可更改的獨立性危險因素，單non-HDL-C 達標、雙達標是影響患者全因死亡率的獨立性保護因素；隨訪過程中，60～80 歲組、≥80 歲組均未出現(xiàn)丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶超過上限值3 倍、肌酸激酶超過上限值5 倍及表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）下降超過50%的情況。整體而言，對CHD 合并T2DM 患者，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的短期療效優(yōu)于辛伐他汀，但不同他汀藥物遠期效果無明顯差異，長期應用他汀類藥物安全性較高。

3 與降壓藥聯(lián)合

3.1 聯(lián)合替米沙坦

劉艷華等［27］將114 例T2DM 合并CHD 老年患者隨機分為觀察組和對照組，研究了替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀的治療效果，考察它們對患者sP-selectin、sEselectin 指標的影響。對照組除常規(guī)治療外，給予每天1 次20 mg 阿托伐他??；觀察組在對照組基礎上加用每天1 次80 mg替米沙坦，2 組療程均為2 個月。結果表明，2 組患者治療前血脂水平無顯著差異，與治療前比較，2 組治療后TG、TC、LDL-C 水平明顯降低；與對照組比較，觀察組治療后TG、TC、LDL-C 顯著降低；2 組患者治療前血清sP-selectin、sE-selectin 水平無統(tǒng)計學差異；與對照組比較，觀察組治療后血清sP-selectin、sEselectin 水平顯著降低。治療期間2 組不良反應發(fā)生率無顯著差異。替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀用于T2DM 合并CHD 患者治療能降低血清sP-selectin 和sE-selectin水平，降低血脂，改善心血管疾病預后。于鳳桃［28］開展的88 例CHD 合并T2DM 患者的治療試驗表明，觀察組HDL-C 水平較對照組顯著升高，TC 較對照組明顯下降，觀察組谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）指標明顯優(yōu)于對照組。綜上，阿托伐他汀聯(lián)合替米沙坦治療可有效改善CHD 合并T2DM患者的脂代謝水平以及機體氧化應激損傷。

3.2 聯(lián)合苯那普利

羅遠輝［29］發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀與苯那普利聯(lián)合用藥1 年后，觀察組患者的PG、TG、BP、ST 段的下降情況均明顯優(yōu)于單純使用阿托伐他汀的對照組，阿托伐他汀聯(lián)合苯那普利治療T2DM 并發(fā)CHD 療效確切，聯(lián)合用藥具有明顯優(yōu)勢。曹俊武［30］在100 例CHD 合并T2DM 心功能不全患者的對比研究中發(fā)現(xiàn)，干預組（聯(lián)合用藥）的TC 及HbAlc 較常規(guī)組（單一用藥）明顯偏低，聯(lián)合用藥有助于改善機體多項指標。胡姍姍等［31］對隨機分組治療的111 例患者隨訪1 年的結果表明，血脂方面，治療前2 組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平無顯著差異，治療后均有改善，觀察組TC、TG 及LDL-C 均低于對照組，而HDL-C 高于對照組；血糖方面，治療前2 組FBG、2hPG 及HbA1c 水平無顯著差異，治療后均有改善，觀察組FPG、2hPG 及HbA1c 均低于對照組；心功能方面，治療前2 組LVESD、LVEDD 及LVEF 無顯著差異，治療后均有改善，觀察組LVESD 及LVEDD 低于對照組，LVEF 高于對照組。隨訪1 年，觀察組不良事件發(fā)生率12.50%，低于對照組的29.09%。阿托伐他汀聯(lián)合苯那普利治療CHD 合并T2DM 心功能不全患者，可顯著改善患者的血糖、血脂及心功能指標，降低不良事件發(fā)生率，改善患者近中期預后。高占群等［32］在70 例CHD 合并T2DM 心功能不全患者的隨機分組臨床治療及隨訪1 年的研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組（聯(lián)合用藥）患者FBG、2hPG 及HbA1c 分別為（5.53±1.10）mmol·L-1、（7.79±1.12）mmol·L-1及（7.12%±0.86%），明顯低于對照組的（6.87±1.54）mmol·L-1、（9.12±1.43）mmol·L-1及（8.04%±1.01%）；觀察組LVEF 指標高于對照組，而LVEDD 及LVESD 水平低于對照組；隨訪1 年，觀察組與對照組不良事件發(fā)生率分別為8.57%和25.71%。苯那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療CHD 合并T2DM 的心功能不全患者，不僅可顯著降低患者血糖水平、改善患者心功能，而且可明顯降低不良事件發(fā)生率，臨床療效十分顯著。

3.3 聯(lián)合維格列汀/美托洛爾

陳寶虎等［33］選取70 例T2DM 合并CHD 患者，考察了阿托伐他汀聯(lián)合維格列汀、美托洛爾對患者的治療效果及對血小板活性、凝血系統(tǒng)的影響。結果表明，治療后血糖指標、血小板活性因子顯著降低，TC、TG、LDL-C 較治療前降低，HDL-C 較治療前升高，阿托伐他汀聯(lián)合維格列汀及美托洛爾可有效降低T2DM 合并CHD 患者的血糖、血脂水平，還能有效改善血小板活性及凝血異常狀態(tài)。劉孟麗［34］選取120 例T2DM 合并CHD 患者隨機分組，對照組口服維格列汀，觀察組同時口服阿托伐他汀及維格列汀，治療12 周。治療后觀察組FPG、P2hBG、HbAlc、TC、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平顯著高于對照組。阿托伐他汀聯(lián)合維格列汀治療中老年T2DM 合并CHD 有利于控制血糖，降低血脂。

4 與依折麥布聯(lián)合

梁小衛(wèi)等［35］考察了依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀與單用阿托伐他汀對CHD 合并T2DM 患者血脂、LDL-C 達標率和血糖控制的影響。選擇LDL-C 未達標的CHD 合并T2DM 患者36 例，隨機分為依折麥布（10 mg·d-1）聯(lián)合阿托伐他?。客?0 mg（聯(lián)合治療組）20 例，阿托伐他?。客?0 mg）組（他汀加倍治療組）16 例。治療12 周后，2 組患者TC、LDL-C、TG 均明顯降低，HDL-C 均明顯升高；2 組治療前后FBG、2hPG 及組間比較均無統(tǒng)計學意義；HDL-C 提高幅度及不良反應率組間比較亦無統(tǒng)計學意義。依折麥布聯(lián)合小劑量阿托伐他汀較單用較大劑量阿托伐他汀能夠更好地達到血脂目標水平，且具有良好的耐受性。蘇靜怡［36］將通過超聲檢查診斷為CAS 的34 例T2DM 合并CHD患者隨機分為A 組（阿托伐他汀20 mg·d-1）和B 組（同時服用依折麥布10 mg·d-1及阿托伐他汀20 mg·d-1），并對所有患者隨訪6 個月。治療6 個月后，2 組患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP、FPG 及HbA1c 水平均較治療前下降；B 組的TC、TG、LDL-C 和hs-CRP 明顯低于A組；2 組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積均低于治療前；B 組頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積明顯低于A組。2 組治療后ALT、AST、CK 水平與基線水平比較均無統(tǒng)計學意義。阿托伐他汀與依折麥布聯(lián)用相較于阿托伐他汀單獨使用可以有效降低T2DM 合并CHD患者的血脂水平和C 反應蛋白水平，改善斑塊穩(wěn)定性。上述研究表明聯(lián)合用藥有利于降低阿托伐他汀用量，提高阿托伐他汀的用藥安全性和耐受性。

5 與中藥聯(lián)合

5.1 聯(lián)合養(yǎng)陰活血方劑

張勛等［37］將80 例T2DM 合并CHD 患者隨機均分為觀察組和對照組，對照組在常規(guī)治療的基礎上加用阿托伐他汀，觀察組在對照組的基礎上再加用養(yǎng)陰活血方劑，考察了阿托伐他汀聯(lián)合養(yǎng)陰活血方劑對T2DM 合并CHD 患者的療效。結果顯示，觀察組總有效率為97.5%，顯著高于對照組（70.0%）；治療后，2 組患者的HDL-C 均高于治療前，LDL-C、TG、TC 均低于治療前；觀察組上述指標升高或降低幅度均較對照組更明顯。對于T2DM 合并CHD 患者采用阿托伐他汀聯(lián)合養(yǎng)陰活血方劑治療，可顯著改善患者血脂水平，臨床效果明顯。

5.2 聯(lián)合燈盞細辛注射液

冀茂昌［38］將90 例T2DM 合并CHD 患者隨機均分為阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組，阿托伐他汀組給予單一阿托伐他汀治療，聯(lián)合治療組給予阿托伐他汀及燈盞細辛注射液治療。對比治療前后患者的各項指標，發(fā)現(xiàn)2 組患者FPG、PPG、SBP、DBP 治療前后無顯著差異；治療后2 組TC、TG、LDL-C 指標均顯著降低，HDL-C 指標顯著升高，且聯(lián)合組較對照組改善更為顯著；治療后2 組患者的NO、ET（血管內(nèi)皮素）、肱動脈內(nèi)徑、肱動脈反應性充血等指標均明顯改善，且聯(lián)合組優(yōu)于阿托伐他汀組。治療4 周后，聯(lián)合組顯效率及總有效率均顯著高于阿托伐他汀組，表明燈盞細辛注射液聯(lián)合阿托伐他汀對T2DM 合并CHD 患者治療效果較好，可顯著降低血脂、改善血管內(nèi)皮功能。蘇進等［39］的研究發(fā)現(xiàn)，燈盞細辛注射液具有明顯的調(diào)血脂作用，可降低LDL、TC、TG 水平，提高HDL 水平；并可有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床效果。

5.3 聯(lián)合血府逐瘀片

蘇防修等［40］將82 例T2DM 合并CHD 患者隨機均分為對照組和治療組，對照組在常規(guī)治療的基礎上給予阿托伐他汀，治療組在對照組的基礎上再加用血府逐瘀片，2 組均治療12 周。對比2 組患者治療前后各項指標的變化，發(fā)現(xiàn)治療后，治療組患者的SDANN、SDNN、RMSSD、PNN50 顯著高于對照組；治療組患者TG、TC、LDL-C 均明顯低于對照組，HDL-C 則高于對照組。血府逐瘀片聯(lián)合阿托伐他汀治療T2DM 合并CHD 可有效升高患者的HDL-C，降低患者的TG、TC 及LDL-C，改善心肌的血液循環(huán)及心率變異性。血府逐瘀片具有活血化瘀、疏肝解郁等功效，可有效調(diào)節(jié)心血管自主神經(jīng)功能，降低血液黏稠度［41-42］，減少腦卒中、心肌梗死等不良事件的發(fā)生［43］。

5.4 聯(lián)合降脂通脈膠囊

薛強等［44］將120 例T2DM 合并CHD 患者隨機均分為研究組與對照組，在常規(guī)治療的基礎上，對照組給予阿托伐他汀，研究組給予阿托伐他汀鈣片與降脂通脈膠囊。研究結果顯示，治療后2 組患者TG、TC、LDL-C 水平均較治療前顯著下降，HDL-C 水平均較治療前顯著升高，且研究組TG、TC、LDL-C 指標明顯低于對照組，HDL-C 指標明顯高于對照組；治療后，2 組患者血清NO 均較治療前顯著升高，血清CE 均較治療前顯著下降，且研究組血清NO 顯著高于對照組，血清CE 顯著低于對照組；治療過程中2 組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。表明降脂通脈膠囊聯(lián)合阿托伐他汀可顯著改善T2DM 合并CHD 患者的血脂和血管內(nèi)皮功能，但不會進一步降低血糖。趙穩(wěn)穩(wěn)［45］將60 例CHD 合并糖尿病患者隨機均分為常規(guī)調(diào)脂組（B1 組）和聯(lián)合治療組（B2 組）：B1 組每晚給予阿托伐他汀20 mg；B2每晚給予阿托伐他汀20 mg 加每日3 次降脂通絡軟膠囊2 粒；所有入組患者治療前及治療6 周后分別抽取清晨空腹、高脂肪餐餐后2 h 及4 h 靜脈血，測定血脂、肝功能等指標，結果發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀聯(lián)合降脂通絡軟膠囊較單純應用阿托伐他汀可以更好降低血脂水平，尤其是餐后甘油三酯；同時，降脂通絡膠囊含有的姜黃素對肝臟有保護作用，聯(lián)合用藥的安全性更好，患者受益更多。

5.5 聯(lián)合通心絡膠囊

馬霞［46］采用通心絡膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療T2DM 合并CHD 患者60 例，對照組（30 例）采用單硝酸異山梨醇酯緩釋片、拜阿司匹林、美托洛爾及纈沙坦膠囊；治療組（30 例）在上述治療基礎上，加用通心絡膠囊和阿托伐他汀；療程均為12 周。治療組總有效率為83.3%，對照組為60%，表明聯(lián)合用藥提高了總有效率。

6 結語

阿托伐他汀的分子結構與HMG-CoA 相似，可抑制HMG-CoA 還原酶，進而抑制HMG-CoA 轉化為甲基戊酸鹽，從而抑制膽固醇的生物合成，減少LDL-C 及TG 的生成，提高HDL-C 濃度，降低心血管事件發(fā)生的可能性，為治療CHD 首選藥物。

對CHD 合并T2DM 的患者，尤其是中老年患者，如何延長患者生命、提高患者生存質(zhì)量，是醫(yī)藥工作者的重要責任。阿托伐他汀在治療該類患者中具有不可替代的作用。然而如何充分發(fā)揮該類藥物的臨床療效，挖掘其潛在價值，仍然有許多工作要做：一是要針對不同患者，合理選擇使用劑量和用藥時間；二是要重點研究與其它藥物聯(lián)合用藥，改善臨床療效，降低不良事件發(fā)生率，使患者獲益更多；三是深入研究不同藥物之間的相互作用機理，并與臨床研究緊密結合，提高用藥合理性。