胡守佳，趙學科，宋 昕，孟超龍，程 錕,2，王盼盼，鐘 侃，胡景峰，王 偉,2，李欣然，楊苗苗，徐瑞華，魏夢霞，韓文莉，雷玲玲，吉佳佳，楊媛嘖，陳 瑤，李留玉,2，王立東

在全球常見的惡性腫瘤中，食管癌的總體發(fā)病率和死亡率分別排第七位和第六位[1-2]。我國食管癌的病理類型以鱗癌為主，腺癌次之[3-4]。由于早期食管癌缺乏特異癥狀和簡便有效的篩查手段，90%以上患者在臨床初次確診時已經(jīng)處于疾病的中晚期，僅有極少數(shù)患者能夠在疾病的早期被發(fā)現(xiàn)[5-6]。食管癌的病理分期與患者的治療和預(yù)后密切相關(guān)，早期食管癌的5 a生存率為90%以上，中晚期患者僅20%左右[7-8]。近年來，中國居民的健康意識、食管癌的診斷及治療水平均有了明顯的提高，但是，這些變化對食管癌病理分期分布特征的影響尚不清楚。因此，本研究通過對來自鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管癌及賁門癌臨床信息數(shù)據(jù)庫(1973-2020)中新收集的280例食管鱗癌患者資料進行回顧性分析，探討食管鱗癌患者的早中晚期分布的構(gòu)成比，為食管癌的防治和科學研究提供新的依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象本研究對來自鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管癌及賁門癌臨床信息數(shù)據(jù)庫(1973-2020)中的280例食管鱗癌患者資料進行回顧性分析。確診時間為2019年11月至2020年2月。納入標準：患者均行食管癌根治術(shù)(不包括內(nèi)鏡下切除術(shù))治療，術(shù)前未行放、化療；患者均被確診為食管鱗癌，并有明確的完整術(shù)后病理信息，包括腫瘤分化程度(histologic grade，G)、原發(fā)腫瘤(primary tumor，T)、區(qū)域淋巴結(jié)(Regional Lymph Nodes，N)、遠處轉(zhuǎn)移(Distant Metastasis，M)等信息。排除標準：食管癌由其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移而來，經(jīng)治療后復(fù)發(fā)患者。

1.2 臨床病理信息采集根據(jù)患者的住院記錄，收集患者的一般資料和臨床病理信息，包括：性別、確診年齡和術(shù)后病理信息。按照世界衛(wèi)生組織對年齡的劃分[9]，將食管鱗癌患者分為3組：青年組(18～44歲)，中年組(45～59歲)和老年組(≥60歲)。所有患者的病理分期按照美國癌癥聯(lián)合委員會(American Joint Committee on Cancer，AJCC)第8版食管鱗癌分期系統(tǒng)進行TNM分期的劃分[10]，將所有患者分為早期(Ⅰ期)、中期(Ⅱ期和Ⅲ期)和晚期(Ⅳ期)3組。

1.3 統(tǒng)計方法應(yīng)用描述性研究方法，對患者的性別、確診年齡、腫瘤部位、病理分期等分布特征和早中晚期的構(gòu)成比進行分析。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床特征280例食管鱗癌患者的一般臨床特征見表1。其中男性194例(69.29%)，女性86例(30.71%)，男女比為2.3∶1，食管癌發(fā)病特征以男性為主；患者發(fā)病年齡39～85歲，中位年齡為66歲，青年患者2例(0.71%)，中年患者52例(18.57%)，老年患者226例(80.72%)，食管鱗癌發(fā)病以老年患者為主。

表1 280例食管鱗癌患者臨床特征分布 例(%)

2.2 病理特征分布食管鱗癌患者的病理特征分布見表1， 其中腫瘤部位以食管胸中段最常見(68.57%)，胸下段(17.86%)和胸上段(13.21%)次之，頸段最少(0.36%)；腫瘤分化程度以中分化(69.28%)為主，高分化(19.29%)和低分化(11.43%)相對較少；半數(shù)以上的患者病理T分期為T3(57.50%)，T2局次(25.71%)，T1最少(16.79%)；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的患者分別為50例(17.86%)、109例(38.93%)、111例(39.64%)和10例(3.57%)；中晚期患者為230例(82.14%)，而早期癌患者為50例(17.86%)，見圖1。

圖1 280例食管鱗癌患者早中晚期構(gòu)成比

3 討論

本研究結(jié)果表明絕大多數(shù)初次確診為食管鱗癌的患者已經(jīng)處于疾病的中晚期(82.14%)，而早期癌患者僅占極少數(shù)(17.86%)。這一早期癌占比非常低的研究結(jié)果與以往研究中報道的食管癌臨床流行病學特征相似。目前，多數(shù)文獻報道我國早期食管癌的檢出率為10%左右[7,11]。造成臨床中這種早期癌檢出率非常低的主要原因是早期食管癌缺乏特異癥狀，多數(shù)患者在經(jīng)歷了一段時間的難以緩解癥狀之后才去就診，這時多數(shù)患者已發(fā)展為中晚期；內(nèi)鏡篩查雖然是診斷早期癌最有效的手段之一，但由于其具有成本高、操作復(fù)雜耗時、對內(nèi)鏡醫(yī)師有較高的操作要求和診療經(jīng)驗，以及應(yīng)用于大規(guī)模人群普查困難等原因[6,12]，造成了這種技術(shù)手段推廣應(yīng)用的局限性。

馮常煒等[13]的研究表明，1982～1999年食管癌高發(fā)區(qū)農(nóng)村患者早期癌的檢出率僅為5.33%；楊小平等[14]的回顧性研究表明，2005～2009年、2010～2014年食管早期癌檢出率分別為3.93%和5.84%；毛友生等[4]的研究中報道2009～2014年7 554例具有完整病理資料的食管早期癌的檢出率為15.30%；本研究中早期癌占17.86%?？梢姡S時間的推移，我國食管早期癌檢出率有了一定的提高。另外，本研究中早期癌的檢出率稍高于以前的文獻報道，可能與患者資料收集年份比較近有關(guān)。同時，也可能與近年來我國居民的疾病預(yù)防意識逐漸增強、內(nèi)鏡檢查技術(shù)不斷完善和內(nèi)鏡醫(yī)師經(jīng)驗的不斷提高有關(guān)[15]。另外，本研究中只納入了術(shù)后病理信息完整的手術(shù)患者，未納入行內(nèi)鏡下切除術(shù)的早期食管癌患者，以及因淋巴結(jié)遠處轉(zhuǎn)移或器官轉(zhuǎn)移只能行探查術(shù)或單純放、化療的非手術(shù)患者，可能是造成本研究中早期癌檢出率與以往研究有一定差異的原因。

雖然，我國食管早期癌的檢出率逐步有了一定的提高，但與中晚期患者相比，仍然非常低，這是造成我國食管癌患者存活率低和預(yù)后差的主要原因。因此，食管癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療仍是提高我國食管癌患者生存率和生活質(zhì)量的關(guān)鍵[16]，提示尋找更加簡便、快速有效的早期食管癌液體活檢篩查技術(shù)和早期癌變的關(guān)鍵分子靶標是改善我國食管癌患者預(yù)后的重要問題。液體活檢技術(shù)是一種用于腫瘤風險預(yù)警、早期篩查和診斷的一種新興技術(shù)，其診斷靈敏度超過60%[6]。與傳統(tǒng)的內(nèi)鏡篩查技術(shù)相比，液體活檢技術(shù)具有創(chuàng)傷小、操作簡單、重復(fù)性強、能夠即時動態(tài)監(jiān)測疾病進展的優(yōu)勢，有助于提高食管早期癌的檢出率，更適用于大規(guī)模人群篩查的推廣和應(yīng)用，具有潛在的臨床應(yīng)用價值和優(yōu)勢，但因其技術(shù)條件不成熟，相關(guān)臨床應(yīng)用還在進一步的探索中。

本研究有一定的不足之處：只納入了食管鱗癌，缺少食管鱗癌以外的其他病理類型；樣本量小，時間跨度比較短，可能會出現(xiàn)一定的偏倚，在下一步的研究中會繼續(xù)改進和完善。

綜上所述，我國早期食管鱗癌的檢出率依然非常低，探尋更簡便、有效的早期癌篩查手段是改善我國食管癌患者預(yù)后和提高生存質(zhì)量的關(guān)鍵。