左健 李婷 雷愛春 李雅蘭 肖倩文 葛佳麗 喬月華

(1徐州醫(yī)科大學(xué)，江蘇 徐州 221004；2徐州醫(yī)科大學(xué)形態(tài)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心；3淮安市淮安醫(yī)院；4徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院)

耳中有積液、聽力下降是分泌性中耳炎的主要特征〔1〕。分泌性中耳炎對(duì)人體危害較大，若未及時(shí)接受有效治療，病情進(jìn)展患者可出現(xiàn)較多的臨床癥狀，其中以耳鳴較常見，若耳鳴長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)，最終可造成聽力丟失〔2〕。老年分泌性中耳炎患者由于合并基礎(chǔ)疾病較多、機(jī)體各系統(tǒng)功能減退及病情發(fā)展，這些因素均會(huì)增加耳鳴發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，患者多預(yù)后欠佳〔3〕。臨床對(duì)分泌性中耳炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，已有研究發(fā)現(xiàn)，除咽鼓管功能障礙是引發(fā)該疾病最關(guān)鍵的因素外，中耳局部感染、變態(tài)反應(yīng)及遺傳因素等在該疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用〔4，5〕。近年來(lái)，關(guān)于炎癥反應(yīng)是否參與分泌性中耳炎患者耳鳴的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程的研究現(xiàn)已開展，但目前炎癥反應(yīng)是否會(huì)直接影響分泌性中耳炎患者耳鳴的發(fā)生尚無(wú)定論，相關(guān)研究仍較少。基于此，本研究旨在探討老年分泌性中耳炎患者炎癥反應(yīng)狀況與耳鳴的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析，收集2018年1月至2019年12月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診并完成治療與隨訪的80例老年分泌性中耳炎患者作為觀察組，選擇同期于醫(yī)院就診并完成治療與隨訪的80例老年非分泌性中耳炎患者作為對(duì)照組。對(duì)照組中男43例，女37例；年齡65～88〔平均(72.59±4.12)〕歲；體重指數(shù)18.24～22.84〔平均(20.34±0.62)〕kg/m2；文化程度：初中及以下17例，高中/中專38例，大專及以上學(xué)歷25例。觀察組中男42例，女38例；年齡66～89〔平均(72.67±4.15)〕歲；體重指數(shù)18.27～22.89〔平均(20.41±0.63)〕kg/m2；文化程度：初中及以下13例，高中/中專34例，大專及以上學(xué)歷33例。兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合分泌性中耳炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；②年齡≥60周歲；③臨床與影像學(xué)資料均完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他可能引起耳鳴的耳科疾??；②合并高血壓、低血壓、糖尿病等全身疾病。

1.3方法

1.3.1炎癥反應(yīng)狀況評(píng)價(jià)方法 分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血，并放置于含有枸櫞酸鈉抗凝劑的采血管內(nèi)，進(jìn)行離心處理，設(shè)置離心速度為2 000 r/min，共離心30 min，離心完畢后取上清液，放置于-20℃的冰箱內(nèi)保存待檢。選用德國(guó)西門子股份公司所提供的西門子 DPC1000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.3.2耳鳴發(fā)生評(píng)價(jià)方法 參照耳鳴致殘量表(THI)評(píng)分〔7〕判定耳鳴發(fā)生情況，共6個(gè)問(wèn)題，采用0～3分制。無(wú)耳鳴：0分；Ⅰ級(jí)：1～6分；Ⅱ級(jí)：7～10分；Ⅲ級(jí)：11～14分；Ⅳ級(jí)：15～18分；Ⅴ級(jí)：19～21分。其中0分為無(wú)耳鳴，≥1分均有耳鳴發(fā)生。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)、二元Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對(duì)照組炎癥因子水平比較 觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組炎癥因子水平比較

2.2老年分泌性中耳炎患者耳鳴的發(fā)生情況 80例老年分泌性中耳炎患者中，有16例患者發(fā)生耳鳴，發(fā)生率為20.00%(16/80)。依據(jù)耳鳴發(fā)生情況將老年分泌性中耳炎患者分為發(fā)生組和未發(fā)生組。

2.3老年分泌性中耳炎中發(fā)生耳鳴和未發(fā)生耳鳴的炎癥因子水平比較 發(fā)生組的IL-6、IL-8、TNF-α水平均較未發(fā)生組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4炎癥反應(yīng)對(duì)分泌性中耳炎患者耳鳴影響的二元Logistic回歸分析結(jié)果 將分泌性中耳炎患者各炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)水平作為協(xié)變量，將患者有無(wú)發(fā)生耳鳴作為因變量(1=有，0=無(wú))，分別經(jīng)二元Logistic回歸分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示，IL-6、IL-8及TNF-α均可能是分泌性中耳炎患者耳鳴發(fā)生的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 老年分泌性中耳炎中發(fā)生耳鳴和未發(fā)生耳鳴的炎癥反應(yīng)情況對(duì)比

表3 炎癥反應(yīng)對(duì)分泌性中耳炎患者耳鳴影響的回歸分析結(jié)果

3 討 論

“噼啪聲”和低調(diào)的“轟轟聲”等間歇性耳鳴現(xiàn)象是分泌性中耳炎的典型癥狀，且患者在打呵欠、擤鼻及改變頭位時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)氣過(guò)水聲，可對(duì)患者的身心健康及日常生活產(chǎn)生較大的不良影響〔8〕。

分泌性中耳炎的發(fā)病機(jī)制至今還未充分了解〔9〕。但近年來(lái)，臨床發(fā)現(xiàn)分泌性中耳炎患者存在不同程度的炎癥反應(yīng)，其相關(guān)研究現(xiàn)已成為熱點(diǎn)，而隨著研究的不斷深入。臨床發(fā)現(xiàn)炎性因子在分泌性中耳炎的發(fā)病及發(fā)展中占據(jù)了重要角色，且可對(duì)耳鳴的發(fā)生產(chǎn)生一定程度的影響。目前，關(guān)于分泌性中耳炎患者耳鳴發(fā)生的相關(guān)研究已有展開，炎性因子可影響其發(fā)生已被證實(shí)，但各研究的結(jié)果存在較大差異，仍需要加以明確〔10〕。因此，對(duì)炎癥反應(yīng)中的因子水平變化進(jìn)行分析對(duì)降低分泌性中耳炎耳鳴的發(fā)生率、改善預(yù)后具有重要意義。本研究結(jié)果表明分泌性中耳炎患者與非分泌性中耳炎患者相比，其機(jī)體內(nèi)存在較重的炎癥反應(yīng)。

細(xì)胞因子是一種糖蛋白，具有多種生物活性。IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員之一，是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，可參與多種細(xì)胞生長(zhǎng)與分化過(guò)程，且IL-6具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血等多種功能，同時(shí)在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位〔11，12〕。在炎癥反應(yīng)中，IL-6的升高時(shí)間相對(duì)于其他細(xì)胞因子早，也早于C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，臨床常用于輔助急性感染的早期診斷〔13〕。IL-6可由T淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，主要通過(guò)直接促進(jìn)成熟B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，激活T細(xì)胞，促進(jìn)增殖并誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期反應(yīng)蛋白〔14〕。除IL-6外，TNF也是一種主要的炎性細(xì)胞因子，該因子可促使腫瘤組織細(xì)胞發(fā)生出血性壞死，臨床依據(jù)其來(lái)源和不同結(jié)構(gòu)分為TNF-α和TNF-β，其中TNF-α主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞合成分泌〔15〕。細(xì)菌脂多糖、病毒及內(nèi)毒素均可誘導(dǎo)TNF-α的生成，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞膜表面黏附分子的合成分泌，提高白細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，促進(jìn)白細(xì)胞向炎癥局部聚集及成纖維細(xì)胞增殖，減少軟骨和骨吸收，且減少其合成分泌〔16〕。同時(shí)TNF-α可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞核B淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程發(fā)揮阻礙效果，阻礙其抗體形成；此外，TNF-α還可提高巨噬細(xì)胞分泌過(guò)量的氧化氫、羥自由基，造成組織受損。通常情況下，IL-6主要在機(jī)體防御反應(yīng)中發(fā)揮作用，而TNF-α在水平較低時(shí)可發(fā)揮保護(hù)作用，水平升高后則轉(zhuǎn)變?yōu)閾p害效應(yīng)。IL-8屬趨化因子家族中的細(xì)胞因子之一，其主要由TH1細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答輔助抗體生成，且能夠參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型、超敏型炎癥〔17〕。IL-8主要通過(guò)對(duì)中性粒細(xì)胞起到趨化及激活作用，加強(qiáng)中性粒細(xì)胞的溶酶體酶活性和吞噬作用，且對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞和版T細(xì)胞也有一定程度的趨化作用。當(dāng)中性粒細(xì)胞與IL-8接觸后，其形態(tài)會(huì)發(fā)生變化，之后定向游走至反應(yīng)部位，并釋放出大量的活性產(chǎn)物，而這些產(chǎn)物可導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)〔18〕。結(jié)合上述各指標(biāo)具體機(jī)制推測(cè)各指標(biāo)可能參與了中耳炎患者耳鳴的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，IL-6、IL-8及TNF-α水平較高(炎癥反應(yīng)程度加重)均可能是分泌性中耳炎患者耳鳴發(fā)生的影響因素。分析其原因可能是由于炎癥因子可提高中性粒細(xì)胞水平，激活患者的非特異性炎癥，導(dǎo)致大量炎癥因子分泌，引起炎癥反應(yīng)持續(xù)存在甚至進(jìn)一步加強(qiáng)，從而導(dǎo)致分泌性中耳炎的病情加重，鼓室組織受損程度加重，繼而造成耳鳴。

綜上，老年分泌性中耳炎患者普遍存在不同程度炎癥反應(yīng)，這可能是誘發(fā)耳鳴的影響因素，二者間可能存在相關(guān)性，臨床應(yīng)盡早評(píng)估老年分泌性中耳炎患者的炎癥反應(yīng)狀況，并針對(duì)性采取合理干預(yù)，以減輕患者的炎癥反應(yīng)，減少耳鳴的發(fā)生。