梁士鋒 梁 勇 王 進(jìn)

（安徽省皖南康復(fù)醫(yī)院，蕪湖市第五人民醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000）

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘）是臨床表現(xiàn)為喘息、氣促、胸悶、咳嗽，并伴有可逆的呼氣、氣流受限。哮喘急性發(fā)作時(shí)氣道反應(yīng)性增高，嚴(yán)重者可引起肺水腫等并發(fā)癥而危及生命［1］。西醫(yī)臨床多采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，但不能完全預(yù)防哮喘復(fù)發(fā)，隨著哮喘發(fā)作次數(shù)的增加和發(fā)作癥狀的加重，可引起氣道重塑，肺功能下降，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、炎癥因子在氣道重塑的過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用［2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘是在外感邪氣、飲食不節(jié)、病后體虛等因素的刺激下引動(dòng)伏痰，導(dǎo)致痰壅阻肺，肺之布散津液功能失司，導(dǎo)致哮喘發(fā)作。伏風(fēng)、暗瘀、宿痰是哮喘發(fā)病的根本，治則以活血搜風(fēng)、宣肺平喘為法［3］。針刺法可通氣平喘，有助于改善哮喘癥狀［4］。本研究分析了搜風(fēng)愈喘方聯(lián)合針刺對(duì)哮喘患者的療效及免疫球蛋白E（IgE）、VEGF、白細(xì)胞介素-4（IL-4）的變化?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參考《支氣管哮喘防治指南》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為熱性哮證。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)、西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為熱性哮證；疾病處于哮喘急性發(fā)作期；年齡30～69歲；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸衰竭、支氣管擴(kuò)張等可造成氣喘或呼吸困難的其他疾病者；惡性腫瘤、肝腎功能障礙者；精神疾病者；伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自體免疫性疾病者；過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 臨床資料 選取本院2016年3月至2019年3月收治的支氣管哮喘患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各45例。對(duì)照組男性22例，女性23例；年齡30～69歲，平均（51.85±10.09）歲；病程 1～12年；平均（4.96±1.18）年。觀察組男性25例，女性20例；年齡30～69歲，平均（52.01±10.11）歲；病程 1～12年；平均（5.01±1.22）年。兩組支氣管哮喘患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。

1.3 治療方法 對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予針刺治療，常規(guī)對(duì)癥治療包括抗生素抗感染、補(bǔ)液、吸入布地奈德、特布他林等解痙平喘、糾正水/電解質(zhì)酸堿失衡等［5］。針刺法取穴孔最、魚(yú)際、大椎、定喘、肺俞，均為雙側(cè)穴位。直刺0.5寸，針刺得氣后行瀉法，捻轉(zhuǎn)角度大、用力重、頻率快、操作時(shí)間長(zhǎng)者為瀉法。每10 min行針1次，留針30 min。華佗不銹鋼毫針，0.25 mm×40 mm，蘇州醫(yī)療用品廠(chǎng)有限公司。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予搜風(fēng)愈喘方治療：蟬蛻10 g，橘絡(luò)10 g，萊菔子10 g，礞石10 g，杏仁10g g，莪術(shù)10 g，紅花10 g，地龍 10 g，僵蠶10 g，黨參10 g，炙麻黃10 g，山楂10 g，神曲10 g，炙枇杷葉10 g（包煎），甘草6 g。上藥每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次服用。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前、治療7 d后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速3 500 r/min、離心半徑10 cm、離心時(shí)間10 min分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-4、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、IgE、VEGF水平，檢測(cè)儀器：深圳雷杜生命科學(xué)有限公司RT-6000型酶標(biāo)儀。試劑盒生產(chǎn)廠(chǎng)家：南京建成生物工程研究所。2）哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)分［8］：總分為25分，分值越高表明控制越好。喘息評(píng)分、哮鳴音評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［6］：分為無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)為0分、1分、2分、3分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床控制：經(jīng)治療，臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)相關(guān)證候積分減少≥95%。顯效：經(jīng)治療，臨床癥狀、體征較治療前改善顯著，中醫(yī)相關(guān)證候積分減少≥70%，＜95%。有效：經(jīng)治療，臨床癥狀、體征較治療前改善，中醫(yī)相關(guān)證候積分減少≥30%，＜70%。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。炎癥因子、IgE、VEGF水平等計(jì)量指標(biāo)采用（）描述，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)療效比較（n）

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見(jiàn)表2。兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后IL-4、IL-5、IL-17水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后IgE、VEGF水平比較 見(jiàn)表3。兩組治療后IgE、VEGF水平均低于治療前（P＜0.05），觀察組治療后IgE、VEGF水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后ACT評(píng)分比較 見(jiàn)表4。兩組治療后ACT評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時(shí) 間IL-4（ng/mL）IL-5（ng/mL）IL-17（pg/mL）觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）治療前治療后治療前治療后86.02±11.48 70.82±9.26*△85.26±12.11 79.33±11.47*130.11±25.85 74.21±14.63*△128.22±26.96 87.63±20.12*54.81±5.12 41.11±3.87*△54.26±5.33 47.02±4.10*

表3 兩組治療前后IgE、VEGF水平比較（±s）

表3 兩組治療前后IgE、VEGF水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間IgE（×103U/L）VEGF（pg/mL）觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）治療前治療后治療前治療后291.88±80.33 251.36±58.56*△289.63±78.29 278.02±65.66*330.22±43.85 194.22±24.85*△328.23±45.21 258.12±28.66*

2.5 兩組治療前后喘息評(píng)分、哮鳴音評(píng)分比較 見(jiàn)表4。治療后兩組患者喘息、哮鳴音評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后喘息評(píng)分、哮鳴音評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后喘息評(píng)分、哮鳴音評(píng)分比較（分，±s）

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后喘息評(píng)分2.32±0.34 1.23±0.17*△2.36±0.27 1.76±0.21*哮鳴音評(píng)分2.27±0.23 1.17±0.21*△2.23±0.28 1.62±0.22*ACT評(píng)分9.47±2.52 22.10±3.15*△9.56±2.11 20.09±3.08*

3 討 論

哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)及時(shí)解除支氣管痙攣狀態(tài)，恢復(fù)肺通換氣功能。吸入性糖皮質(zhì)激素可作用于呼吸道黏膜，抑制炎癥介質(zhì)釋放，支氣管擴(kuò)張劑可緩解支氣管平滑肌痙攣，降低氣道阻力，是目前臨床治療哮喘的常用藥物，但仍有部分患者癥狀改善不理想［9］。隨著病程進(jìn)展可引起氣道重塑，患者的肺功能逐步下降［10］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮喘屬于“哮證”“喘證”之范疇，多為本虛標(biāo)實(shí)之證，風(fēng)邪犯肺未治或治療失當(dāng)，使肺脾兩傷。氣虛導(dǎo)致血滯，遂成暗瘀、宿痰內(nèi)伏、肺氣失宣，在外感邪氣、飲食不節(jié)等刺激下發(fā)作［11］。針刺治療取穴孔最為手太陰肺經(jīng)穴，可清熱止血、潤(rùn)肺理氣；魚(yú)際可清肺瀉火、清穴肺氣；大椎配定喘、肺俞善治哮喘，在一定程度上控制哮喘發(fā)作［12-13］。

本研究自擬的搜風(fēng)愈喘方中以蟬蛻、僵蠶、地龍共為君藥，蟬蛻疏散風(fēng)熱、息風(fēng)止痙；僵蠶祛風(fēng)解痙、化痰散結(jié)；地龍清熱息風(fēng)、通絡(luò)平喘。三藥合用，止痙平喘之效大增。橘絡(luò)、萊菔子、麻黃、炙枇杷葉共為臣藥，橘絡(luò)化痰止咳、宣通經(jīng)絡(luò)；萊菔子降氣化痰、消食除脹；麻黃宣肺平喘、利水消腫；炙枇杷葉清肺止咳、降逆止嘔。佐以紅花、莪術(shù)活血通經(jīng)、祛瘀止痛；黨參補(bǔ)脾肺氣、生津補(bǔ)血。杏仁潤(rùn)肺止咳、祛痰平喘；礞石化痰利水、下氣墜痰；山楂、神曲健脾消食、利水化痰。甘草為使藥，調(diào)和全方。諸藥合用，共奏活血搜風(fēng)、宣肺平喘之功效［14-15］。

本研究中采用搜風(fēng)愈喘方輔助治療者總有效率高于采用常規(guī)對(duì)癥治療聯(lián)合針刺治療者，治療后ACT評(píng)分高于采用常規(guī)對(duì)癥治療聯(lián)合針刺治療者，喘息評(píng)分、哮鳴音評(píng)分低于采用常規(guī)對(duì)癥治療聯(lián)合針刺治療者。這一結(jié)果提示，搜風(fēng)愈喘方聯(lián)合針刺可抑制哮喘發(fā)作。這是由于搜風(fēng)愈喘方中僵蠶、蟬蛻可抗驚厥、抑菌；地龍黃嘌呤可舒張支氣管、增強(qiáng)免疫、抗菌。橘絡(luò)可擴(kuò)張支氣管、祛痰；紅花醇具有抗炎、促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、調(diào)節(jié)免疫等作用。黨參可促進(jìn)淋巴細(xì)胞分裂，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、興奮呼吸中樞；麻黃堿和偽麻黃堿可緩解支氣管平滑肌痙攣、抗炎、抗病原微生物；苦杏仁苷水解產(chǎn)生的氫氰酸可促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)支氣管黏膜對(duì)異物的清除力［16-17］。

哮喘患者往往存在T淋巴細(xì)胞功能紊亂、炎性因子表達(dá)增加等免疫學(xué)特征，患者氣道黏膜發(fā)生炎癥因子浸潤(rùn)，誘發(fā)或加重氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性［18］。IL-4、IL-5、IL-17均是炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，可趨化炎癥細(xì)胞向炎癥部位聚集，加重哮喘病情［19］。此外，哮喘的發(fā)生還與IgE有關(guān)，致敏因子作用于T細(xì)胞，引起Th1/Th2比例失衡，IgE呈高水平狀態(tài)［20］。VEGF可通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖形成大量新生血管，并增強(qiáng)血管通透性，參與氣道重塑過(guò)程［21］。本研究中采用搜風(fēng)愈喘方輔助治療者治療后 IL-4、IL-5、IL-17、IgE、VEGF水平低于采用常規(guī)對(duì)癥治療聯(lián)合針刺治療者。這一結(jié)果提示，搜風(fēng)愈喘方聯(lián)合針刺可抑制哮喘患者炎癥因子的釋放，降低IgE、VEGF的表達(dá)水平。

綜上所述，搜風(fēng)愈喘方聯(lián)合針刺可抑制哮喘患者炎癥因子的釋放，降低IgE、VEGF的表達(dá)水平，有效控制癥狀。