李明非 金 偉 任東升 曾 臻 羅莎莎 盧 云△

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075）

感冒后咳嗽，指病毒性上呼吸道感染后引起的遷延性咳嗽，因臨床發(fā)現(xiàn)部分細(xì)菌和非典型病原體呼吸道感染后，也可引起相似表現(xiàn)，故改為感染后咳嗽。主要臨床表現(xiàn)為急性呼吸道感染后，感染本身急性期癥狀消失，咳嗽仍然遷延不愈［1］。主要表現(xiàn)為刺激性干咳，無痰或帶少量黏痰、咽癢，肺部影像學(xué)無異常改變。研究顯示在上呼吸道感染的患者中，有11%～25%的患者會繼發(fā)感冒后咳嗽［2］，尤其在呼吸道感染流行季節(jié)，感冒后咳嗽的發(fā)生率甚至高達(dá)25%～50%［3］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以對癥治療為主，如抗組胺藥物、中樞鎮(zhèn)咳藥物、白三烯受體拮抗劑等，上述治法療效不確切的同時伴隨嗜睡、便秘等不良反應(yīng)。通過前期研究［4］我們發(fā)現(xiàn)三桔咳喘口服液的有效成分具有較好抗炎、解痙、祛痰、止咳作用，臨床治療感冒后咳嗽療效顯著。本研究以感冒后咳嗽（風(fēng)寒戀肺證）患者以研究對象，采取隨機、對照方法，通過與蘇黃止咳膠囊進(jìn)行對比，以證實三桔咳喘口服液治療感冒后咳嗽的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2015年由中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《2015版咳嗽的診斷與治療指南》［1］擬定感冒后咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會2011年制定的《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見》和中華中醫(yī)藥學(xué)會2008年發(fā)布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定中醫(yī)風(fēng)寒戀肺證型診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病年齡18～60歲，有獨立的意識；本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他原因引起慢性咳嗽的病因，如慢性支氣管炎、支氣管哮喘等者；具有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，如心腦血管、肺、肝、腎等臟器功能不全者；同時正在進(jìn)行其他實驗研究者。

1.2 病例資料 選取2018年1月至2019年12月在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院急診門診被診斷為感冒后咳嗽（風(fēng)寒戀肺證）的患者共90例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各45例。在研究過程中，有5例未完成本次臨床試驗，觀察組45例受試者中，脫落1例，剔除1例，總隨訪率為95.6%；對照組45例受試者中，脫落2例，剔除1例，總隨訪率為93.3%。最終完成85例，其中觀察組43例，男性23例，女性為20例；平均年齡（39.47±11.72）歲；平均病程（39.86±10.50）d。對照組42例，男性20例，女性22例；平均年齡（37.52±11.82）歲；平均病程（38.64±9.71）d。兩組患者年齡、性別、病程、合并癥、病情程度等基線指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 觀察組予三桔喘咳口服液（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/四川省中醫(yī)院藥劑科，川藥制字Z20130007，10 mL/支）口服治療，每日3次，每次2支。對照組予蘇黃止咳膠囊（揚子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國藥制字Z20103075，0.45 g×24粒/盒）口服治療，每日3次，每次3粒。治療周期2周，觀察周期1個月。

1.4 觀察指標(biāo) 咳嗽癥狀積分［］；中醫(yī)證候積分（臨床癥狀總積分）［］：主癥積分、次癥積分、伴隨癥狀積分總和；萊切斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷（LCQ）評分［］；咳嗽程度視覺模擬量表（VAS）評分［］。病情程度分級為輕度：咳嗽癥狀積分≤2分或中醫(yī)證候評分≤6分。中度：2分＜咳嗽癥狀積分≤4分或6分＜中醫(yī)證候積分＜12分。重度：咳嗽癥狀積分≥4分或中醫(yī)證候評分≥12分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］制定，根據(jù)尼莫地平法［6］判定中醫(yī)證候療效。臨床治愈：咳嗽癥狀完全消失，主要癥狀評分為0。顯效：主癥分值同時下降2個等級。有效：主要癥狀分值同時下降1級，或1個主要癥狀下降2級。無效：咳嗽減輕不明顯或咳嗽加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組愈顯率與總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后咳嗽癥狀積分、中醫(yī)證候積分比較 見表2。兩組治療后咳嗽癥狀積分、中醫(yī)證候積分均明顯降低（P＜0.01）；治療1周后觀察組降低程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療2周及隨訪1個月后組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀積分、中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀積分、中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同時間比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 咳嗽癥狀積分 中醫(yī)證候積分觀察組（n=43）對照組（n=42）治療前治療1周治療2周隨訪1月治療前治療1周治療2周隨訪1月4.37±1.25 2.21±1.41**△0.60±0.96**0.40±0.73**4.12±1.15 2.88±1.23**0.79±0.95**0.45±0.83**8.74±1.71 4.84±1.72**△2.28±2.10**1.65±2.03**8.44±1.82 5.80±1.95**3.56±2.26**2.98±2.38**

2.3 兩組治療前后LCQ、VAS評分比較 見表3。兩組治療前后LCQ、VAS評分比較，觀察組及對照組治療前后評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組治療1周后LCQ、VAS評分比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療2周后LCQ、VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組隨訪1月后LCQ評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 安全性比較 兩組各出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)2例，未予處理，自行消失。

表3 兩組治療前后LCQ評分、VAS評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后LCQ評分、VAS評分比較（分，±s）

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療1周治療2周隨訪1月治療前治療1周治療2周隨訪1月LCQ評分11.00±2.85 7.54±1.40**△5.81±1.01**4.72±1.38**10.80±3.14 8.74±2.18**6.36±1.50**5.32±1.71**VAS評分6.93±2.09 4.40±2.04**△3.35±2.16**2.16±1.98**6.67±2.06 5.62±2.04**3.74±2.22**2.48±2.01**

3 討 論

感冒后咳嗽具體發(fā)病機制尚未明確，可能與鼻后滴漏、呼吸道黏膜損傷和炎癥、氣道反應(yīng)性等有關(guān)。目前缺乏特異性治療措施，以對癥治療為主，在療效并不確切的同時且具有嗜睡、便秘等不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為感冒后咳嗽屬于“咳嗽”“風(fēng)咳”范疇。如《素問·咳論》就有“肺病者，喘咳逆氣”“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”等論述，明代《景岳全書·咳嗽》明確將咳嗽分為外感、內(nèi)傷兩大類。經(jīng)過歷代醫(yī)家的不斷實踐和總結(jié)，中醫(yī)對咳嗽認(rèn)識豐富，但各持己見，臨床療效以個案居多，缺乏大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。現(xiàn)代中醫(yī)在繼承古代醫(yī)家的基礎(chǔ)上從多個方面闡述感冒后咳嗽的病因病機，各家說法不一。王飛教授［7］主張將本病分為3期，早期治以疏風(fēng)宣肺，利咽止咳；中期治以扶正祛邪，宣肺止咳；后期治以滋陰潤肺為主。有學(xué)者主張分臟腑論治者、從體質(zhì)學(xué)說論治等［8-10］。因此制定一套具有簡、便、廉、效特征的中醫(yī)診療方案勢在必行。

通過查閱文獻(xiàn)以及前期臨床觀察，我們發(fā)現(xiàn)感冒后咳嗽最常見的證型為“風(fēng)寒戀肺證”，關(guān)鍵病理因素為“風(fēng)”“寒”“痰”，此類型的病機核心為風(fēng)寒留戀、痰濁阻肺、肺失宣降。感冒后咳嗽患者多因于感受風(fēng)寒之邪，前期治療失宜（過用寒涼中藥或抗生素等）或素體肺氣偏虛，正氣不能祛邪外出，風(fēng)寒之邪留戀肺系，肺失宣肅，肺氣上逆，則發(fā)咳嗽。肺為水之上源，肺失宣肅，津液失布，痰濁內(nèi)蘊，風(fēng)邪久羈，宿痰久留，風(fēng)痰膠著，咳嗽遷延不愈。在前期臨床研究中我們發(fā)現(xiàn)三桔咳喘口服液能明顯緩解急性上呼吸道感染后患者大多遺留咳嗽癥狀，故開展此研究。

蘇黃止咳膠囊是在晁恩祥教授“風(fēng)咳”理論［10-11］的基礎(chǔ)上研制出來的藥物，主要用于咳嗽變異性哮喘及感冒后咳嗽的治療。三桔咳喘口服液為成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要由三拗湯、瓜蔞薤白半夏湯、桔梗湯組成，具體藥物有麻黃、杏仁、瓜蔞、薤白、法半夏、桔梗、甘草等，具有祛風(fēng)散寒、寬胸化痰、宣肺止咳之功，正合感冒后咳嗽（風(fēng)寒戀肺證）病因病機。

三拗湯以麻黃為君藥，功主祛風(fēng)散寒、宣肺平喘；杏仁為臣藥，下氣定喘止咳；麻黃與杏仁配伍，一宣一降，恢復(fù)肺之宣發(fā)肅降的功能；甘草調(diào)和君臣宣降，且生用取其“補中有散”之義?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究［13］顯示三拗湯能通過降低血清IL-4、IL-5、IFN-γ含量等來調(diào)節(jié)Th1/Th2炎癥因子的平衡，能減輕肺部炎性浸潤病變的程度，針對氣管平滑肌有抑制痙攣的作用。費福煥等［14］觀察到三拗湯的生物活性物質(zhì)（Vicenin、軸節(jié)苷、異軸節(jié)苷、liquiritin apioside、isoliquiritin apioside等）能與β2腎上腺素能受體的絲氨酸170和苯丙氨酸256結(jié)合，從而發(fā)揮β2受體的擴張支氣管作用，緩解支氣管痙攣。瓜蔞薤白半夏湯方中全瓜蔞利氣寬胸、理肺化痰；薤白理氣寬胸、通陽散結(jié)，佐以半夏化痰止咳，全方具有行氣寬胸、祛痰散結(jié)的功效。黃楚燕等［15］研究顯示瓜蔞薤白半夏湯可明顯降低患者炎性因子（如TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等）的水平，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)；還有研究［16］顯示瓜蔞薤白半夏湯能顯著抑制NF-κB活化和炎性細(xì)胞因子反應(yīng)。這提示瓜蔞薤白半夏湯可以降低感冒后咳嗽的氣道的炎癥反應(yīng)，減輕氣道黏膜損傷。桔梗湯由桔梗、甘草組成，方中桔梗宣肺止咳、祛痰排膿；甘草清熱解毒、祛痰止咳之效。梁媛［17］在研究中發(fā)現(xiàn)桔梗湯的主要活性成分桔梗皂苷D和芹糖甘草苷或異芹糖甘草苷可以作用于β2腎上腺素能受體，擴張支氣管，以利于排痰、解除支氣管痙攣，這對于緩解感冒后咳嗽患者的痙攣性咳嗽尤為重要。

綜上，三桔咳喘口服液治療感冒后咳嗽“風(fēng)寒戀肺證”療效確切，可能是通過抑制氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性實現(xiàn)治療作用，值得進(jìn)一步研究。