王燕玲，劉蔚

（1.浚縣人民醫(yī)院 內(nèi)三科，河南 ?？h 456250；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化科，河南 鄭州 450052）

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）為一種常見的急腹癥，在AP 發(fā)展過程中可過度激活機(jī)體免疫細(xì)胞，使大量炎癥介質(zhì)被釋放，容易導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生［1］。為促進(jìn)患者預(yù)后，目前臨床早期多采取保守治療，即包括禁食、胃腸減壓等常規(guī)治療和藥物治療［1］。奧曲肽為一種生長抑素（somatostatin,SS）衍生物，有抑制胰腺分泌和一定的抗炎作用，但其單獨(dú)使用的效果不夠理想，對炎癥反應(yīng)的控制達(dá)不到臨床預(yù)期［2］。而半劑量SS為多肽類激素的一種，其可抑制胰腺的內(nèi)外分泌，且具有強(qiáng)烈的抗炎作用［2］，其輔助治療的效果及對患者炎癥反應(yīng)的控制效果可能更好，本文研究了半劑量生長抑素輔助治療AP 的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月在?？h人民醫(yī)院治療的84 例AP 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組42 例。對照組男性24 例，女性18 例；平均年齡（47.76±4.72）歲；平均病程（6.98±2.31） h；入院時平均體溫（37.88±1.65）℃；平均體質(zhì)量（23.26±1.34）kg/m2；AP嚴(yán)重程度：輕度15 例，中度20 例，重度7 例。觀察組男性22 例，女性20 例；平均年齡（48.67±4.25）歲；平均病程（7.15±2.28）h；入院時平均體溫（38.24±1.63）℃；平均體質(zhì)量（24.09±1.13）kg/m2；AP 嚴(yán)重程度：輕度17 例，中度21 例，重度4 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、B 超等輔助檢查確診為AP；②經(jīng)生物化學(xué)檢查示血清淀粉酶升高且超過正常值3 倍；③CT 與超聲檢查未見胰實(shí)質(zhì)及周圍組織壞死；④無外科手術(shù)指征；⑤意識尚清楚，可行正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸穿孔、腸梗阻及消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾??；②心、肝及肺等全身其他重要器官功能障礙；③研究前已使用過酶抑制劑等藥物治療，或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏；④嚴(yán)重精神障礙，無法正常交流。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者行常規(guī)治療，包括吸氧、禁食、胃腸減壓、鎮(zhèn)痛、抗感染、營養(yǎng)支持及維持酸堿平衡等。

1.2.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行奧曲肽治療，具體將注射用奧曲肽0.1～0.3 mg 溶于0.9%生理鹽水500 mL 中持續(xù)靜脈泵入，1 次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上行半劑量注射用生長抑素（南京長澳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043583，3 mg/支）治療，具體先予以250 μg靜脈注射，作為負(fù)荷劑量；再將3 mg 生長抑素溶于0.9%生理鹽水500 mL 中以250 μg/L 持續(xù)靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組治療1 周后臨床效果、炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)的情況。

1.3.1 臨床效果劃分標(biāo)準(zhǔn) ①無效：患者治療1周內(nèi)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較前均無明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重；②有效：患者治療1 周內(nèi)臨床癥狀及體征均部分消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血淀粉酶等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降明顯，但未至正常水平；③顯效：患者治療1 周內(nèi)臨床癥狀及體征均消失，上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均降至正常水平。

1.3.2 炎癥反應(yīng)評估 采用雙抗體夾心法對兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及細(xì)胞間粘附因子-1（ICAM-1）進(jìn)行比較。采用放射免疫法對兩組血清鐵蛋白（SF）進(jìn)行比較。

1.3.3 不良反應(yīng)評估 包括假性胰腺囊腫、消化道出血、胃腸脹氣及低血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，等級資料行秩和檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組假性胰腺囊腫、消化道出血及胃腸脹氣比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組低血糖發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較 ［n=42,n(%)］

表2 兩組治療后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=42,）

表2 兩組治療后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=42,）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n=42,n(%)］

3 討論

AP 可由過多飲酒、膽道感染及膽石癥等多種因素造成，其中我國最常見的病因?yàn)槟懯Y［3］。約有20%～30%AP 患者可發(fā)展為重癥AP，嚴(yán)重影響了患者的生命安全，其保守治療多為解痙止痛、抑制胰腺分泌及抗感染等。奧曲肽通過對胰酶和炎癥因子分泌的抑制作用而被運(yùn)用于AP 的治療中，但其單獨(dú)治療的效果欠佳?？？h人民醫(yī)院推出了半劑量SS 輔助治療，其不僅可通過誘導(dǎo)受損的胰腺細(xì)胞發(fā)生凋亡而發(fā)揮抑制胰腺分泌、減少炎癥反應(yīng)的作用，還可通過減輕炎癥細(xì)胞浸潤而發(fā)揮改善患者腸道功能的作用，故其輔助治療對改善患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng)的效果可能更好。

半劑量SS 為一種由人工合成的環(huán)狀14 肽類激素，其可與機(jī)體胰腺細(xì)胞表面的SS 受體相結(jié)合，從而發(fā)揮抑制胰腺分泌的作用，還可通過刺激體內(nèi)肝網(wǎng)系統(tǒng)而減少內(nèi)毒素血癥；同時其對胃酸、胃液的分泌有抑制作用，從而間接影響胰腺的內(nèi)外分泌功能，使腸道黏膜功能完整，減少菌群移位和后期感染。奧曲肽為一種SS 類似物，半衰期較長，其可通過抑制膽囊收縮素對胰酶的刺激功能而抑制胰酶的分泌和釋放，同時還可通過激活機(jī)體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抑制炎性因子分泌等減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)［4-5］。

AP 為一種常見的炎癥性急腹癥，患者可表現(xiàn)為腹痛等胃腸道癥狀和白細(xì)胞升高、血淀粉酶升高等體征。本研究顯示，觀察組治療后臨床療效優(yōu)于對照組，比較有差異，說明半劑量SS 輔助治療能夠有效提高治療效果。分析原因?yàn)閵W曲肽可通過對胃腸分泌素的釋放而減輕自身消化，從而減輕胰腺組織受到的損傷，同時還可改善患者體內(nèi)的腸道循環(huán)，減輕胰腺的出血及壞死，促進(jìn)疾病恢復(fù)。在此基礎(chǔ)上，半劑量SS 可促進(jìn)患者體內(nèi)胰腺組織的微循環(huán)，從而減少氧自由基對胃腸黏膜的損傷；同時抑制胃酸及胃蛋白酶的產(chǎn)生，促進(jìn)膽汁由胰腺排出，減輕胰腺組織的自身消化，從而進(jìn)一步減輕患者的臨床癥狀［6］。

AP 的發(fā)生常伴有炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)在其發(fā)展中有著重要作用。IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 為AP 中相關(guān)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，IL-6為炎癥反應(yīng)中的使動因子，其水平越高，表示機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，與TNF-α 在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮橋梁作用。ICAM-1 可增加AP 患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞數(shù)量。SF 為一種炎癥反應(yīng)中的特殊蛋白，可反應(yīng)機(jī)體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平低于對照組，且比較有差異，說明半劑量SS 輔助治療可有效控制患者的炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)閵W曲肽和半劑量SS 可協(xié)同發(fā)揮對炎癥細(xì)胞因子釋放的抑制作用，從而減輕患者炎癥水平；同時半劑量SS 可對炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大產(chǎn)生抑制，減輕因炎癥引起的機(jī)體組織水腫和黏連，且可維持機(jī)體內(nèi)腸道菌群的平衡，減少再次感染的發(fā)生［5］。此外本研究結(jié)果顯示，觀察組低血糖發(fā)生率高于對照組，比較有差異，說明半劑量SS 輔助治療會增加低血糖的發(fā)生。這可能是因?yàn)閵W曲肽和半劑量SS 均對機(jī)體胰高血糖素和胰島素的分泌有抑制作用，從而進(jìn)一步增加了低血糖的發(fā)生率［7］。

綜上所訴，半劑量SS 輔助治療AP 的臨床效果理想，能夠有效控制患者的炎癥反應(yīng)，但其低血糖發(fā)生率較高，故治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的血糖情況。