周彤 胡帥航 李錚 李經(jīng)蕾 樊柄杰 侯煒
近年來(lái)放射療法是惡性盆腹腔腫瘤的主要治療手段之一。由于腸道對(duì)電離輻射高度敏感,放射性腸炎(radioactive enteritis,RE)成為惡性盆腹腔腫瘤患者在接受放療后最常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),90%的患者在接受放療后會(huì)伴發(fā)胃腸道不適,3%~10%患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的放射性腸損傷[2]。RE主要臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、黏液膿血便,病情纏綿難愈者常伴發(fā)腸梗阻、腸穿孔、腸道瘺管等危重證候,給患者生活質(zhì)量造成極大損害,甚至危及生命。目前,尚無(wú)預(yù)防及治療RE的標(biāo)準(zhǔn)藥物策略,臨床多使用腸道粘膜保護(hù)藥、止瀉藥、抗生素等對(duì)癥支持治療,患者癥狀極易反復(fù),長(zhǎng)期療效不佳[3]。諸多臨床研究證實(shí),中醫(yī)藥在提高RE患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)無(wú)癥狀帶瘤生存時(shí)間、改善晚期惡病質(zhì)狀態(tài)方面發(fā)揮了顯著作用[4-5]。
RE雖無(wú)相關(guān)中醫(yī)典籍記載,但依據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸屬于“泄瀉”病的范疇[6]。放射線具有直入臟腑、熱性顯著、耗氣傷陰的致病特點(diǎn),屬“火毒”之候。RE患者本因癌瘤內(nèi)伏耗體,加之受到射線外邪侵犯,陰津精血暗損,痰濕瘀毒內(nèi)生,病程日久累及脾腎發(fā)為泄瀉。李中梓《醫(yī)宗必讀·泄瀉》中所提出的“治瀉九法”,是對(duì)明以前各代醫(yī)家治泄經(jīng)驗(yàn)的高度凝煉,針對(duì)RE寒熱交錯(cuò)、虛實(shí)夾雜的病機(jī)特點(diǎn)具有提綱挈領(lǐng)的指導(dǎo)價(jià)值。故本文引李中梓“治瀉九法”總結(jié)梳理RE的治療,希冀為RE的遣方用藥提供思路。
李中梓宗《內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》《金匱鉤玄》之義,以五臟生理病理聯(lián)系及五行生克乘侮關(guān)系闡釋泄瀉病因,將泄瀉劃分為“五泄”,以脾虛濕蘊(yùn)為核心病機(jī)。在病性方面,李氏秉持“脾土強(qiáng)者,自能勝濕,無(wú)濕則不泄。若土虛不能制濕,則風(fēng)寒與熱得干之而為病”的觀點(diǎn),認(rèn)為泄瀉病位在脾,病性為虛實(shí)兼夾。但就RE而言,患者受癌毒的損耗和放射熱度的侵蝕,其病機(jī)并不能單純用脾虛濕勝來(lái)概括,癌種差異、放療劑量、放療周期所造成的病機(jī)不盡相同,更需要醫(yī)者病證結(jié)合,審因論治。
除了強(qiáng)調(diào)對(duì)病因病性的把握,李氏在治療方面十分重視辨證求因,因勢(shì)制宜,這一治療理念對(duì)于病程遷延、病機(jī)復(fù)雜多變的RE更具指導(dǎo)意義?!恫C(jī)沙篆·水瀉》有言曰:“寒冷之物傷中,滿而脹,傳為泄,宜溫?zé)嵋韵麑?dǎo)之;濕熱之物傷中,下膿者,以苦寒之物內(nèi)疏之;風(fēng)邪下陷升舉之;濕氣內(nèi)盛者分利之;里急者下之;后重者調(diào)之;腹痛者和之;洞泄腸鳴,脈細(xì)數(shù)者,溫之收之;膿血粘稠,每至囿而不能便,脈洪大有力者,下之涼之?!盵7]對(duì)于水濕困遏脾陽(yáng)者,應(yīng)采用甘利淡滲之法,取“在下者,引而竭之”之義;對(duì)于邪滯胃腸,傳化失司者,應(yīng)采用疏利之法,取“實(shí)者瀉之”之義;對(duì)于脾虛下陷,中陽(yáng)不升者,應(yīng)采用升提之法,取“下者舉之”之義;對(duì)于濕熱之邪由表入里,暴注下迫者,應(yīng)采用清涼之法,取“熱者清之”之義,但切忌苦寒傷陰;對(duì)于暴注下迫,腹痛里急者,應(yīng)采用甘緩之法,取“急者緩之”之義;對(duì)于脾虛濕蘊(yùn),寒濕內(nèi)盛者,應(yīng)采用健脾燥濕之法,取“虛者補(bǔ)之”之義;對(duì)于素體陽(yáng)虛或病久傷陽(yáng)者者,應(yīng)采用溫腎之法,取“寒者溫之”之義;對(duì)于滑脫不顧,久瀉不止者,應(yīng)采用固澀之法,取“滑者澀之”之義;對(duì)于泄瀉日久,氣陰耗傷者,應(yīng)采用酸收之法,取“散者收之”之義。
因放療間隔、放射劑量、放療周期的不同,RE急、慢性期的論治有所區(qū)別,需“治瀉九法”中不同治法聯(lián)合應(yīng)用,即所謂“法中有法”。放射本為“伏邪”,RE急性期多為新感,火熱燥毒耗氣傷陰,濕熱毒邪搏結(jié)于腸道,此時(shí)應(yīng)當(dāng)以清利、淡滲、甘緩為先;若伏邪不能及時(shí)清透或繼續(xù)放療,遷延為慢性,則會(huì)消爍陰液,脾虛及腎,患者呈現(xiàn)一派虛損之候,則應(yīng)以溫腎燥脾、酸收固澀為要,故RE論治應(yīng)結(jié)合患者所處分期階段分而論之。
2.1.1 濕濁熱毒搏結(jié)腸腑,急投清熱燥濕,厚腸止利 清涼之法即清熱燥濕,厚腸止利。李氏論及清涼有言曰:“熱淫所至,暴注下迫,苦寒諸劑,用滌燔蒸,猶當(dāng)褥暑伊郁之時(shí),而商飚颯然倏動(dòng),則炎熇如失矣,所謂‘熱者清之’是也?!盵8]放射線乃火毒之邪,侵襲腸腑極易耗傷氣陰,損傷腸道功能?!端貑?wèn)·靈蘭秘典論篇》:“大腸者,傳道之官,變化出焉?!蹦c道運(yùn)化功能紊亂必然導(dǎo)致濕濁內(nèi)生,濕熱毒邪搏結(jié)于腸腑,故急性期RE患者在放療1~2周左右的時(shí)間即表現(xiàn)出腹瀉、瀉下急迫、肛門灼熱下墜、糞色黃褐穢臭,或伴有發(fā)熱、口干、煩躁等癥狀,舌紅、苔黃膩,脈象濡數(shù)。李佩文教授認(rèn)為,此時(shí)腸道受射線熱毒侵襲時(shí)間尚短,當(dāng)用清涼之法給邪以出路,治以清熱解毒為主[4],方宜用葛根芩連湯合白頭翁湯加減。用藥宜忌方面,若患者便血明顯,予側(cè)柏葉、白茅根、地槐等;肛門墜脹明顯,可加木香、枳殼等理氣除滯;肛門灼熱者,加秦皮、馬齒莧[9]。但在應(yīng)用清涼之法時(shí),對(duì)于苦寒藥物的使用應(yīng)當(dāng)慎之又慎?!赌拷?jīng)大成》有言曰:“苦者直行而泄?!薄秷A運(yùn)動(dòng)的古中醫(yī)學(xué)》指出:“溫病乃相火浮數(shù),木敗金傷,中下大虛之病……肆用涼藥傷及中氣,則中愈虛?!盵10]若過(guò)用苦寒,直折中陽(yáng),則會(huì)加重泄瀉,津液損失也更嚴(yán)重,故臨床當(dāng)參《內(nèi)經(jīng)》“平以咸寒,佐以甘苦”之法,往往能收獲奇效。同時(shí)在應(yīng)用寒涼藥時(shí),可稍反佐溫藥,防止克伐臟腑陽(yáng)氣。
2.1.2 水濕浸漬清濁不分,急投淡滲利濕,通利小便 淡滲之法即淡滲利濕,通利小便?!秱摗返?59條:“傷寒服湯藥,下利不止……復(fù)不止者,當(dāng)利其小便。”[11]五苓散、豬苓湯、真武湯都是淡滲之法的代表方劑,李氏將這一用法形象比喻成:“如農(nóng)人治澇,導(dǎo)其下流,雖處卑隘,不憂巨浸?!盧E患者本身受癌毒所困,水濕浸淫小腸,泌別清濁失司,形成泄瀉病理基礎(chǔ)。此類患者糞質(zhì)多清稀,或如水樣,或常伴腹痛,腸鳴間作,舌苔薄白或膩,脈濡緩。唐旭東教授等認(rèn)為此類泄瀉當(dāng)屬“濡泄”,故應(yīng)以利濕為主要治法[12]。
方可選用平胃散加減。使用淡滲之法可在遣方時(shí)佐以滑石、通草、車前子,急開(kāi)支河,通利小便;若脾虛偏重,倦怠乏力,可佐以茯苓、麩炒白術(shù)。目前西醫(yī)臨床也有利尿劑以治療非病原性腹瀉的報(bào)道,如氨苯蝶啶的使用能夠減輕腸壁炎癥水腫,改善腎臟血液循環(huán),從而達(dá)到止瀉的目的[13]。但仍需要注意的是,RE患者素體虛弱,在使用淡滲之法時(shí)切忌太過(guò),加重氣液耗傷。
2.1.3 氣機(jī)拘急奔迫下瀉,急投甘緩培本,厚土安中 甘緩之法因含緩急止痛、培本補(bǔ)中之義,而多被用于治療慢性久瀉,其實(shí)RE急性期也可使用甘緩之法以緩其急勢(shì)。李中梓有言曰:“瀉利不已,急而下趨,愈趨愈下,泄何由止?甘能緩中,善禁急速,且稼穡作甘,甘為土味,所謂急者緩之是也?!币粍tRE患者腸道受輻射火熱燒灼,暴注下迫皆屬于熱,臟腑氣機(jī)呈現(xiàn)急迫緊張之勢(shì),運(yùn)動(dòng)節(jié)奏及生理功能都處于亢進(jìn)的狀態(tài),完谷不化傾瀉而出。甘緩之法可以和緩腸腑氣機(jī),以助運(yùn)化功能的恢復(fù)。二來(lái)甘緩之法也可補(bǔ)養(yǎng)其陽(yáng)。甘者氣溫煦,味甘甜也,《素問(wèn)·至真要大論篇》曰:“五味入胃,各歸所喜……甘先入脾?!?/p>
甘緩可以補(bǔ)中益氣,培補(bǔ)中焦,以復(fù)脾胃運(yùn)化之權(quán)。方可選用小建中湯、理中丸等加減。接受放射治療后的腫瘤患者脾胃功能較差,不宜使用大溫大補(bǔ)的滋膩之品,取甘味藥物的使用也是有“緩緩圖之”之義,因此甘味藥物不宜使用重劑,汪受傳教授在運(yùn)用甘味藥物時(shí)往往會(huì)適當(dāng)配伍行氣活血之品,以求達(dá)到“補(bǔ)而不滯”的治療效果[14]。
2.2緩則培其本,以溫腎燥脾、酸收固澀為重
2.2.1 泄瀉久作累及脾腎,緩以溫腎燥脾,散寒固本 溫腎燥脾,即溫補(bǔ)腎陽(yáng),健脾燥濕。腎為元陽(yáng)之宅,脾胃為氣血生化之源,腎中元?dú)饨柚谒染⒌淖甜B(yǎng),脾胃運(yùn)化有賴于腎陽(yáng)溫煦,二者相輔相成。慢性期RE患者腹瀉病程在三個(gè)月以上,脾胃之氣大傷,氣損及陽(yáng),累及于腎,命火衰微;腎陽(yáng)不足,火不暖土,脾胃虛寒自內(nèi)而生。故所謂“脾有累,則后天氣傷,后天傷,則先天不能成其生生之氣?!盵15-16]對(duì)于此類慢性久瀉,張景岳指出“久瀉無(wú)火,多因脾腎之虛寒也……蓋腎為胃關(guān),開(kāi)竅于二陰,所以二便之開(kāi)閉,皆腎臟之所主。今腎中陽(yáng)氣不足, 則命門火衰而陰寒獨(dú)盛,故令人洞泄不止也?!盧E患者癥見(jiàn)五更泄瀉,食少不化,腹痛綿綿,喜溫喜按,四肢不溫,形寒畏冷,舌淡苔白,脈沉細(xì)[17]。
脾失統(tǒng)攝之力,腎失其封蟄之權(quán),患者發(fā)為泄瀉。李氏對(duì)于此類慢性久瀉提出應(yīng)對(duì)之法:“積虛者必夾寒,脾虛者必補(bǔ)母?!背倘鸬萚18]認(rèn)為脾陽(yáng)已虧,若單用補(bǔ)脾之法收效甚微,雖可起一時(shí)之效,但停藥即犯,故必從脾腎同時(shí)入手,方可選用四神丸合四君子湯加減。兩方合奏溫補(bǔ)腎陽(yáng),健脾止瀉之功[19]。腹痛纏綿者,予桂枝、白芍、大棗健脾和胃緩急止痛;腎陽(yáng)虛明顯者,加肉桂、菟絲子等溫腎壯陽(yáng);若腰酸腿軟明顯者,可予狗脊、杜仲補(bǔ)腎健骨[20]。正如《醫(yī)家秘奧·脈法卷上·二四》有言曰:“或欲脾腎雙補(bǔ),則十全大補(bǔ)湯,以四君、黃芪補(bǔ)陽(yáng),四物、肉桂補(bǔ)陰,更佐以補(bǔ)腎之味,則脾腎兩得其所矣?!睂?shí)驗(yàn)研究證實(shí),四神丸可通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸肽胃促生長(zhǎng)素—鈣調(diào)素—復(fù)合物激活肌球蛋白輕鏈激酶、Toll樣受體/核轉(zhuǎn)錄因子-κB、Ras同源基因-Rho相關(guān)螺旋卷曲蛋白激酶信號(hào)通路來(lái)調(diào)控免疫細(xì)胞的平衡機(jī)制,保持腸道黏膜完整性,改善腸道屏障功能[21]。李雪瑩等[22]將脾腎陽(yáng)虛型慢性泄瀉患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,試驗(yàn)組予四神丸加減,對(duì)照組予酪酸梭菌活性片治療,試驗(yàn)組總有效率為95.3%,對(duì)照組總有效率72.1%,證明四神丸可有效治療脾腎陽(yáng)虛型慢性泄瀉。
2.2.2 滑脫不禁傷陰耗液,緩以酸收固澀,養(yǎng)陰增液 酸收固澀,即酸收固脫,澀腸止瀉之法。氣血津液原為人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),RE患者受熱線輻射所傷津液損耗在先,后因腸炎發(fā)作,腹瀉、嘔吐、便血反復(fù)而津液大量亡失,氣隨津脫氣陰兩傷,呈現(xiàn)“散、滑、脫”的病理特點(diǎn),癥見(jiàn)腹瀉連連、口干、目澀無(wú)淚、心煩不舒、乏力納差、舌紅少津、苔燥、脈細(xì)澀。對(duì)于發(fā)作日久的慢性RE泄瀉,痰、濕、熱之邪隨大便排出而已不顯,當(dāng)務(wù)之急一則峻斂久瀉滑脫之勢(shì),避免亡陰亡陽(yáng)之變;二則應(yīng)當(dāng)投補(bǔ)液生津之品,收斂機(jī)體已失陰液。酸味能斂能澀,與固澀之法頗為相似,而又有生津增液之效,如張景岳在治療久瀉時(shí)于補(bǔ)劑中加烏梅、五味子、罌粟殼等,謂之“固”。故在治療RE時(shí)將酸收固澀之法合用,收魄門之氣,補(bǔ)虧損之液,往往收效甚佳。
應(yīng)當(dāng)注意的是,泄瀉日久氣陰兩虛的RE患者正虛仍較為嚴(yán)重,治療時(shí)并不主張單以酸收固澀為主。江楊清教授認(rèn)為治療久瀉遣方思路仍為扶正培本,補(bǔ)氣溫陽(yáng),在此基礎(chǔ)之上可選用厚腸固澀之品[23]。如《儒門事親》所載:“當(dāng)先論其本,以攻去其邪,不可執(zhí)一以澀,便為萬(wàn)全?!狈絼┛蛇x用《傷寒論》中烏梅丸加減,予以補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、肉豆蔻、五味子等補(bǔ)益澀腸止瀉;若便血明顯,予龍骨、牡蠣澀腸止血而不留瘀;若脘腹疼痛劇烈,可加用郁金、木香行氣止痛。在應(yīng)用酸斂固澀之法時(shí),應(yīng)在充分辨明RE患者虛實(shí)標(biāo)本的前提下,確定患者實(shí)邪已去而虛象更為顯著,不可操之過(guò)急亂投補(bǔ)澀,以防閉門留寇之患。
放療本為削伐毒邪的過(guò)程,但放射線本身即是火毒熱邪,邪氣窒礙氣機(jī)運(yùn)行,直接或間接導(dǎo)致胃腸功能失調(diào)。無(wú)論是急性或是慢性期RE,患者為癌腫所困脾胃必定受累,加之腹瀉頻作,運(yùn)化無(wú)權(quán),以致攝入水谷化濁成濕,濕濁困脾加重脾虛,如此周而復(fù)始,脾虛氣陷、脾虛濕困、肝郁乘脾多種病機(jī)相互影響,濕熱、食積、痰飲等病理代謝產(chǎn)物由此而生。故RE的治療應(yīng)當(dāng)散中寓收,攻補(bǔ)兼施,緊宗升提疏利之大法,并將之貫徹RE治療全程,使清陽(yáng)上升,百脈通達(dá),五臟氣機(jī)恢復(fù)調(diào)暢,泄瀉自然痊愈。
升提之法其義有三,一則升提中氣,二則善用風(fēng)藥,三則散肝悅脾。脾胃為人體氣機(jī)升降樞紐,RE患者受外邪所擾,中焦氣機(jī)斡旋失布,清陽(yáng)無(wú)以上升反下,清氣在下則生饗泄。故《醫(yī)宗必讀·泄瀉》云:“氣屬于陽(yáng),性本上升,胃氣注迫,輒爾下陷,升柴羌葛之類,鼓舞胃氣上騰,則注下自止……風(fēng)藥多燥,且濕為土病,風(fēng)為木藥,木可勝土,風(fēng)亦勝濕,所謂下者舉之是也。”[8]患者癥見(jiàn)大便溏薄,脹滯即瀉或腸鳴即瀉,完谷不化夾雜泡沫,肛門下墜脫出,腹部滿悶,肢體困重,倦怠嗜臥;舌淡胖苔薄白有齒痕,脈象濡數(shù)。脾胃派代表醫(yī)家李杲在《脾胃論》中提出“升陽(yáng)除濕”治療“脾虛下陷”泄瀉,即“風(fēng)泄,水谷不化,謂之饗泄,是清氣在下,胃氣不升,古人皆以升浮藥治之”。謝晶日教授也常選用柴胡、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)、荊芥等升浮之品治療泄瀉,此類藥物質(zhì)輕升浮,氣味芬芳,可升舉清陽(yáng),發(fā)越中焦郁滯之氣機(jī),即李中梓所謂之“風(fēng)藥”[24]。同時(shí),風(fēng)藥偏辛散,亦可疏肝以復(fù)肝臟疏泄之職,助脾胃運(yùn)化,奏疏肝和胃之功,使?jié)袢テ⒔?,升?yáng)止瀉[25]。
疏利之法即疏理氣機(jī),消食導(dǎo)滯?!镀⑽刚摗酚性疲骸拔讣葌麆t飲食不化,口不知味,四肢倦困,心腹痞滿,兀兀欲吐而惡食,或?yàn)殁感?,或?yàn)槟c澼,此胃?jìng)⒁鄠饕??!彪涓姑洕M不欲飲食或食而不化是RE患者的常見(jiàn)臨床表現(xiàn),加用焦山楂、焦神曲、雞內(nèi)金可起到良好的消食導(dǎo)滯之力。但李氏疏利之法并不只局限于促進(jìn)消化,更強(qiáng)調(diào)的是疏導(dǎo)RE患者內(nèi)在的邪氣阻滯。RE患者本身癌腫就是邪氣阻滯的一種體現(xiàn),加上痰濕、瘀血、熱邪壅塞,臟腑氣機(jī)更加阻滯不通,干擾了正常功能,因此對(duì)于氣滯者行氣,痰結(jié)者散痰,血瘀者活血,隨其所得而攻之,祛邪外出恢復(fù)臟腑生氣,則泄瀉自愈,這也“通因通用”的體現(xiàn)。劉啟泉教授認(rèn)為,患者若食積偏重,可在疏利的基礎(chǔ)上選用保和丸;痰飲偏重可選用二陳湯加木香、蒼術(shù)等;若泄瀉與情志波動(dòng)有關(guān)可選用逍遙丸加減。瘀血阻滯患者腹痛明顯固定不移夜間加重者,可選用郁金、姜黃、赤芍、川芎等活血通絡(luò)[26]。
對(duì)于急性期的RE患者,泄瀉病程在三個(gè)月以內(nèi),此時(shí)患者受熱線灼傷較重,但正氣尚未大傷,痰濕蘊(yùn)結(jié)濕熱壅滯,急以清涼、淡滲、甘緩為先,使邪去則病自安;慢性期RE患者病程遷延達(dá)三個(gè)月以上,泄瀉無(wú)度耗傷氣陰,陰陽(yáng)俱損,此時(shí)應(yīng)以扶正培本為要,治以溫腎燥脾、酸收固澀,協(xié)調(diào)臟腑升降氣機(jī),培補(bǔ)氣血津液虧損。無(wú)論是急慢性期,均可益以升提疏利,攻補(bǔ)兼施,散中寓收,根據(jù)具體癥狀及病程長(zhǎng)短隨證加減。正如李中梓所言:“夫此九者,治瀉之大法業(yè)無(wú)遺蘊(yùn),至如先后緩急之權(quán),豈能預(yù)設(shè)?須臨證之頃,圓機(jī)靈變,可以胥天下于壽域矣?!被诶钪需鳌爸螢a九法”,辨證RE患者邪正消長(zhǎng),據(jù)證衡量祛邪與扶正緩急,方從法出,法隨證立,靈活變通,數(shù)法并用,方可起到最佳的治療效果。