敖登托婭，張保平

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

關(guān)鍵字：黃柏提取物；小檗堿；抗感染

0 引言

黃柏為蕓香科植物黃皮樹(shù)或黃檗的干燥樹(shù)皮，按照來(lái)源不同可以分為關(guān)黃柏和川黃柏兩類，主要生產(chǎn)于四川、貴州等地，黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。臨床上多用于清熱燥濕，濕熱瀉痢、黃疸 、帶下、熱淋、遺精、骨蒸勞熱以及瘡瘍后傷口感染者[1]。隨著抗生素的普及以及多種耐藥菌的產(chǎn)生，黃柏作為中藥中常用的抗感染藥物，其提取物在抗感染方面的作用也逐漸被深入研究。

本文以近年的報(bào)道為基礎(chǔ)綜述黃柏提取物抗感染作用的研究進(jìn)展。

1 黃柏的化學(xué)成分

關(guān)于黃柏的化學(xué)成分研究最早開(kāi)始于1926 年，由日本學(xué)者村山義溫等人率先從黃檗中提取到了小檗堿及少量巴馬汀。此后越來(lái)越多的學(xué)者逐漸展開(kāi)了針對(duì)黃柏提取物中其它化學(xué)成分的研究。

1.1 生物堿類

黃柏中的主要化學(xué)成分為生物堿，具有抗感染、降血壓、降血糖等作用，其中主要為小檗堿、巴馬汀和藥根堿，少量蘭花堿、黃柏堿等生物堿成分。隨著超高效液相色譜—質(zhì)譜串聯(lián)等一系列高精度儀器的產(chǎn)生，其他如掌葉防己堿、N-甲基大麥芽堿、白括樓堿、蝙蝠葛任堿、四氫藥根堿、四氫巴馬汀、四氫小檗堿、非洲防己堿、厚樸箭毒堿等含量很少的生物堿成分也逐漸被研究人員所發(fā)現(xiàn)。

1.2 酚酸類

黃柏中酚酸類化合物主要是阿魏酸，其他還包括有綠原酸、紫丁香酚苷、阿魏?？崴峒捌浼柞ヮ惓煞值萚2]。酚酸類成分能夠有效清除自由基，具有抗氧化作用。除此之外其中的紫丁香酚苷也具有降低血糖[3]、緩解痛風(fēng)急性發(fā)作的作用。

1.3 檸檬苦素類

大多數(shù)蕓香科植物中存在有檸檬苦素類成分，主要包括黃柏酮、黃柏內(nèi)酯[4]，其他還包括少量的黃柏酮酸、諾米林等化學(xué)成分。

1.4 三萜類

四環(huán)三萜和五環(huán)三萜是黃柏中主要的三萜類化合物，如黃柏呈、苦柬子酮及尼羅替星等，他們都主要存在于黃檗的樹(shù)葉或果實(shí)中[2]。

1.5 甾體類

植物甾醇是黃柏中甾體類化合物的主要類型，包含有β-谷甾醇、γ-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、胡蘿卜苷等化學(xué)成分[2]。

1.6 其他成分

黃柏中還包含有其他多種化學(xué)成分，如黃酮類化合物黃柏苷、山奈酚等，香豆素類化合物如6 甲氧基-羥基-香豆素等，脂肪酸類如亞油酸以及木脂素類化合物芳基四氫萘類木脂素等[2]。此外黃柏中還有鈣、鎂、錳等金屬元素[5]。

2 黃柏抗炎、抗感染作用

2.1 抗炎作用

通過(guò)對(duì)70 只小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)實(shí)驗(yàn)組小鼠連續(xù)灌注黃柏提取物7d，對(duì)照組給予等量生理鹽水，陽(yáng)性組給予阿司匹林，第7 天給藥0.5h 之后，通過(guò)小鼠尾靜脈注射0.1mL·10g-10.5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液，10min 腹腔注射0.2mL 0.7% 冰乙酸生理鹽水，解剖觀察小鼠腹腔毛細(xì)血管，發(fā)現(xiàn)生物堿的抗炎效果最強(qiáng)，與陽(yáng)性對(duì)照組相當(dāng)[6]。除此之外，另一實(shí)驗(yàn)將70 只小鼠按照陽(yáng)性對(duì)照組、模型組、用藥組等平均分為7 組，連續(xù)給予黃柏提取物、生理鹽水、抗炎藥物7d 后，將二甲苯涂于小鼠左耳，觀察各組耳廓腫脹度的變化情況，生物堿組小鼠耳廓腫脹度與阿司匹林組相當(dāng)[7]。

在黃柏抗炎機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，黃柏提取物抗炎機(jī)制可能與抑制致炎介質(zhì) PGE2、促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 的生成及氧化產(chǎn)物丙二醛的生成有關(guān)[8]。

2.2 細(xì)菌

將52 只小鼠平均分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，分別灌注黃柏煎劑及蒸餾水后，對(duì)小鼠肌注金黃色葡萄球菌0.5mL(3.0×1010個(gè)/mL)，6h 再次灌注藥物，實(shí)驗(yàn)組死亡率23.08%(6/26)，對(duì)照組死亡率73.08%(19/26)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)[9]。另一實(shí)驗(yàn)將60只小鼠隨機(jī)分為6 組，每組連續(xù)灌注不同濃度的黃柏煎劑或滴入氧氟沙星溶液7d，最后一次給藥后對(duì)小鼠腹腔注射金黃色葡萄球菌菌液0.5mL(3.0×1010個(gè)/mL)，6h 再次灌注給藥，發(fā)現(xiàn)給予中、低劑量的小鼠死亡率顯著降低(P＜0.05 或P＜0.01)[10]。表明適量的黃柏提取物對(duì)于金黃色葡萄球菌具有抵抗作用。

小檗堿作為黃柏藥物中主要的生物堿成分之一，能夠較強(qiáng)抑制革蘭陽(yáng)性菌，促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞鈣離子外流，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)及發(fā)育，此外通過(guò)PCR 擴(kuò)增以及同位素標(biāo)記的方法還發(fā)現(xiàn)，小檗堿還可以抑制細(xì)菌細(xì)胞DNA 的復(fù)制、RNA 的轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)的合成，通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)協(xié)同作用抑制革蘭氏陽(yáng)性菌，減少耐藥性的產(chǎn)生。除此之外，黃柏提取物還對(duì)溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、炭疽桿菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、痢疾桿菌等有抑制作用[11]。

2.3 衣原體、支原體

通過(guò)將黃柏提取物與McCoy 細(xì)胞(鼠成纖維L 細(xì)胞起源)以及泌尿生殖道沙眼衣原體共同培養(yǎng)72h，發(fā)現(xiàn)黃柏提取物可以有效抑制沙眼衣原體的感染，其中最主要的有效成分為鹽酸小檗堿[13]。

黃柏提取物可以通過(guò)降低藥物相關(guān)基因的表達(dá)，使耐大環(huán)內(nèi)酯類藥物的肺炎支原體藥物相關(guān)基因MPN421 mRNA 表現(xiàn)顯著降低(P＜0.01)，達(dá)到抑制肺炎支原體的作用[15]。

2.4 病毒

通過(guò)給予感染單純皰疹病毒的小鼠黃柏提取物或阿昔洛韋，黃柏提取物可以延緩皰疹發(fā)展，有效抑制單純皰疹病毒[14]。通過(guò)體外將黃柏提取物作用于單純皰疹病毒感染的Vero 細(xì)胞，并于阿昔洛韋做對(duì)照，發(fā)現(xiàn)黃柏提取物對(duì)單純皰疹病毒的抑制作用明顯優(yōu)于阿昔洛韋(P＜0.05)[15]。黃柏提取物孵育單純皰疹病毒12h 后，接種于Hela 細(xì)胞上，感染率極低，遠(yuǎn)低于對(duì)照組的16.6%。用黃柏提取物孵育Hela 細(xì)胞后接種單純皰疹病毒，病毒感染率僅為0.004%。這些研究均表明黃柏提取物對(duì)病毒的感染與繁殖具有明顯的抑制作用，可用于抗病毒治療[16]。

3 結(jié)論

隨著對(duì)黃柏藥物提取物研究的不斷深入，對(duì)于黃柏藥物中的有效化學(xué)成分認(rèn)知越來(lái)越成熟，各成分的作用效果及機(jī)制也逐漸被了解。在學(xué)者們不斷地研究和試驗(yàn)中，黃柏的抗感染效果及機(jī)制也被認(rèn)可，其多靶點(diǎn)對(duì)抗病原體的機(jī)制，不易使病原體產(chǎn)生耐藥性。

4 發(fā)展與展望

雖然關(guān)于黃柏提取物抗感染效果研究越來(lái)越深入，但依然有很多問(wèn)題需要去解決。一、黃柏提取物中除生物堿外其他含量較少的化學(xué)成分是否具有抗感染效果？二、在黃柏提取物抗感染的應(yīng)用中有哪些化學(xué)成分對(duì)人體產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)？三、黃柏提取物的抗感染效果對(duì)不同地區(qū)、不同人種是否有差異？四、黃柏提取物的臨床應(yīng)用效果不僅僅體現(xiàn)在抗感染中，黃柏提取物其他的藥理學(xué)活性是否會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生副作用？在耐藥菌日益增多的今天，黃柏提取物的成分及抗感染效果研究為我們指明了一個(gè)新的抗感染藥物研究的方向，但與此同時(shí)，還有包括其副作用及不良反應(yīng)等眾多方面還需要學(xué)者們繼續(xù)加以研究。