尚鑫桐 黃楠 裘雅芬

[摘要] 目的 探討地屈孕酮與硫酸鎂聯(lián)用在先兆早產(chǎn)中的臨床療效及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。 方法 選取2017年1月至2019年12月我院收治的先兆早產(chǎn)孕婦80例，本研究采用隨機(jī)數(shù)字法將孕婦分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組靜滴硫酸鎂注射液進(jìn)行治療，觀察組靜滴硫酸鎂注射液聯(lián)合地屈孕酮進(jìn)行治療。比較兩組患者的臨床治療效果、妊娠結(jié)局、新生兒的結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的流產(chǎn)或早產(chǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組足月分娩率及新生兒存活率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的新生兒窒息率及低出生體質(zhì)量率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組兩組的新生兒Apgar評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組總不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂應(yīng)用于先兆早產(chǎn)孕婦，可有效改善妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局，具有顯著療效和良好的安全性。

[關(guān)鍵詞] 地屈孕酮;硫酸鎂;先兆早產(chǎn);妊娠結(jié)局;新生兒結(jié)局

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）31-0080-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of dydrogesterone combined with magnesium sulfate in the treatment of threatened preterm labor and its effect on pregnancy outcome. Methods A total of 80 pregnant women with threatened preterm labor who were admitted to our hospital from January 2017 to December 2019 were selected. The pregnant women were divided into the observation group and the control group by the random number method， with 40 patients in each group. The control group was treated with intravenous magnesium sulfate injection， and the observation group was treated with intravenous magnesium sulfate injection combined with dydrogesterone.The clinical treatment effect， pregnancy outcome， neonatal outcome and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the overall effective rate in the observation group was higher than that in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）.There was no significant differences were observed in the rates of abortion and preterm birth between the observation group and the control group （P>0.05）. The term delivery rate and neonatal survival rate of the two groups were significantly higher in the observation group than in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The neonatal asphyxia rate and low birth weight rate of the two groups were compared， and those of the observation group was significantly lower than those of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The Apgar score of neonates in the observation group was significantly higher than that in the control group， with a statistically significant difference（P<0.05）.Thers was no significant difference was observed in the rate of total adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Dydrogesterone combined with magnesium sulfate in pregnant women with threatened preterm labor can effectively improve the pregnancy outcome and neonatal outcome， with significant efficacy and good safety.

[Key words] Dydrogesterone; Magnesium sulfate; Threatened premature labor; Pregnancy outcome; Neonatal outcome

早產(chǎn)是指妊娠滿(mǎn)28周而不足37周分娩，是影響新生兒出生質(zhì)量的重要因素之一，可導(dǎo)致新生兒死亡、嬰幼兒發(fā)育不良[1-2]。先兆早產(chǎn)是早產(chǎn)之前的階段，若在先兆早產(chǎn)期間采用一定藥物治療以促使孕婦宮縮減緩或停止，可改善子宮內(nèi)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育環(huán)境，達(dá)到保胎、預(yù)防早產(chǎn)的目的[3]。硫酸鎂為臨床上治療先兆早產(chǎn)的常用藥物，但其起效較慢、且臨床使用劑量不易控制[4-5]。作為一種孕激素類(lèi)藥物，地屈孕酮可提高孕婦的孕酮水平，具有一定保胎作用，但目前地屈孕酮在先兆早產(chǎn)治療中的應(yīng)用相關(guān)研究較為少見(jiàn)[6]。本研究通過(guò)觀察硫酸鎂注射液聯(lián)合地屈孕酮治療對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦的臨床療效、妊娠結(jié)局的影響，尋找先兆早產(chǎn)的有效治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月至2019年12月收治的先兆早產(chǎn)孕婦80例，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。兩組患者的年齡、既往妊娠不良史、孕齡、宮縮次數(shù)、產(chǎn)次比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，孕婦均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡23～34歲;②孕齡28～37周;③符合《婦產(chǎn)科學(xué)》關(guān)于先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];④宮內(nèi)單胎妊娠;⑤宮縮不規(guī)則，伴隨少量陰道流血、血性分泌物、宮頸管縮短。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重心腦血管、腎、肝、肺、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病者;②存在多種藥物過(guò)敏史者;③存在重度妊娠期高血壓疾病、子癇、陰道出血、胎膜早破等高危妊娠因素者。

1.2 方法

對(duì)照組予以硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020994，批號(hào)170506，規(guī)格：每瓶2.5 g/10 mL）治療，5 g硫酸鎂加入100 mL 5%的葡萄糖注射液中靜滴，靜脈滴注20 mL含10 g硫酸鎂注射液的5%葡萄糖注射液，給藥劑量為2 g/h，密切觀察孕婦宮縮情況，停止宮縮后按照1 g/h進(jìn)行靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221，批號(hào)1801019，規(guī)格：10 mg×20片）口服，每次1片，每日3次。兩組均在臨床癥狀消失12 h后停止治療。治療過(guò)程中若孕婦出現(xiàn)不良反應(yīng)需停藥進(jìn)行對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效? 根據(jù)先兆早產(chǎn)癥狀及宮縮控制情況評(píng)價(jià)兩組臨床療效，包括顯效、有效、無(wú)效，顯效：孕婦宮縮停止，早產(chǎn)癥狀消失，持續(xù)妊娠超過(guò)37周;有效：孕婦早產(chǎn)癥狀明顯緩解，孕期延長(zhǎng)但不足37周;無(wú)效：孕婦早產(chǎn)癥狀未緩解，孕期未延長(zhǎng)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 妊娠結(jié)局? 記錄兩組妊娠結(jié)局，包括足月分娩、流產(chǎn)或早產(chǎn)及新生兒存活情況。

1.3.3 新生兒結(jié)局? 記錄兩組新生兒結(jié)局：①新生兒健康狀況評(píng)估及窒息判定：胎兒娩出1 min后，按照Apgar評(píng)分規(guī)則[8]對(duì)新生兒進(jìn)行健康狀況評(píng)估。Apgar評(píng)分包括新生兒心率、呼吸、肌張力、喉反射及皮膚顏色評(píng)分五項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)為0～2分，滿(mǎn)分為10分。7～10分屬正常新生兒，4～6分為輕度窒息，0～3分為重度窒息。新生兒窒息率=新生兒窒息例數(shù)/總例數(shù)×100%。②新生兒低出生體質(zhì)量：新生兒出生時(shí)體質(zhì)量≤2500 g為低出生體質(zhì)量，低出生體質(zhì)量率=（新生兒低出生體質(zhì)量例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況? 治療后，記錄兩組惡心嘔吐、頭痛、心悸心慌、胎心率加快等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為95.00%，對(duì)照組為80.00%，觀察組的有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較

治療后，觀察組足月分娩率、新生兒存活率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但兩組流產(chǎn)或早產(chǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組新生兒結(jié)局比較

治療后，觀察組Apgar評(píng)分明顯高于對(duì)照組，低出生體質(zhì)量率、新生兒窒息率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組總不良反應(yīng)率為10.00%，對(duì)照組為15.00%，兩組總不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

先兆早產(chǎn)是指早產(chǎn)前孕婦出現(xiàn)宮縮等早產(chǎn)征象，其病理機(jī)制為孕婦因多種因素導(dǎo)致機(jī)體孕酮水平降低，進(jìn)而出現(xiàn)自身排異反應(yīng)，引發(fā)宮縮[9]。若先兆早產(chǎn)階段，孕婦宮縮不斷加強(qiáng)，可導(dǎo)致子宮頸口擴(kuò)展或胎膜破裂，增加孕婦早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于先兆早產(chǎn)孕婦，治療的首要任務(wù)是抑制孕婦宮縮，延長(zhǎng)孕期，進(jìn)而預(yù)防早產(chǎn)的發(fā)生[10]。硫酸鎂作為鈣離子通道拮抗劑，可抑制孕婦宮縮，改善子宮內(nèi)供氧環(huán)境，進(jìn)而維持先兆早產(chǎn)孕婦妊娠[11]。地屈孕酮可改善機(jī)體孕激素水平，臨床上多用于各種內(nèi)源性孕激素不足疾病的治療[12-13]。本研究中，觀察組采用硫酸鎂聯(lián)合地屈孕酮治療，對(duì)照組采用單純硫酸鎂治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明硫酸鎂聯(lián)合地屈孕酮治療先兆早產(chǎn)孕婦的臨床療效優(yōu)于單純硫酸鎂治療。

先兆早產(chǎn)孕婦多表現(xiàn)為下腹痛、不規(guī)則陰道出血等臨床癥狀，若未及時(shí)采取措施干預(yù)，極可能導(dǎo)致流產(chǎn)或早產(chǎn)，影響妊娠結(jié)局[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組足月分娩率、新生兒存活率均明顯高于對(duì)照組，兩組流產(chǎn)或早產(chǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明硫酸鎂聯(lián)合地屈孕酮治療可有效改善先兆早產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局。硫酸鎂是一種鈣離子通道阻滯劑，可通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)鈣的攝入與結(jié)合來(lái)抑制機(jī)體乙酰膽堿的釋放，進(jìn)而抑制機(jī)體神經(jīng)肌肉沖動(dòng)，使先兆早產(chǎn)孕婦子宮平滑肌處于松弛狀態(tài)、孕婦宮縮得到明顯抑制，進(jìn)而達(dá)到減小早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、提高足月分娩及新生兒存活概率、改善妊娠結(jié)局的目的[15]。孕婦體內(nèi)輔助性T2細(xì)胞水平降低可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加，而地屈孕酮可促進(jìn)先兆早產(chǎn)孕婦輔助性T2細(xì)胞的生成，進(jìn)而延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，提高其足月分娩及新生兒存活概率，改善妊娠結(jié)局。此外，地屈孕酮可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕酮誘導(dǎo)阻滯因子，進(jìn)而通過(guò)細(xì)胞、體液免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生抗流產(chǎn)作用，降低先兆早產(chǎn)孕婦流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，提高足月分娩及新生兒存活率，改善妊娠結(jié)局[16]。楊瑜等[17]研究發(fā)現(xiàn)，地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的療效確切，可有效促進(jìn)激素水平的恢復(fù)，提高保胎率，亦說(shuō)明地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的有效性。

由于多數(shù)先兆早產(chǎn)孕婦孕齡不足37周，胎兒各器官系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和生理功能尚未發(fā)育成熟，多數(shù)早產(chǎn)兒出生時(shí)體質(zhì)量低下，生命健康受到嚴(yán)重威脅。此外，由于呼吸中樞未發(fā)育成熟，早產(chǎn)兒肺泡表面活性物質(zhì)缺乏，導(dǎo)致發(fā)生呼吸障礙可能性加大，可增加新生兒窒息風(fēng)險(xiǎn)[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組Apgar評(píng)分明顯高于對(duì)照組，低出生體質(zhì)量率、新生兒窒息率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明硫酸鎂聯(lián)合地屈孕酮治療先兆早產(chǎn)孕婦，可有效改善新生兒結(jié)局。硫酸鎂可延長(zhǎng)先兆早產(chǎn)孕婦妊娠時(shí)間，使胎兒在母體發(fā)育完全，進(jìn)而降低新生兒窒息及低出生體質(zhì)量概率，改善新生兒健康狀況[19]。地屈孕酮作為一種孕酮提供藥物，可使先兆早產(chǎn)孕婦機(jī)體體內(nèi)孕酮水平提高并維持在正常狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)血液流動(dòng)及物質(zhì)交換，為胎兒生長(zhǎng)發(fā)育提供足夠養(yǎng)分，促使胎兒各組織器官發(fā)育成熟，減小新生兒窒息及低出生體質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，改善新生兒結(jié)局[20]。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組總不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明硫酸鎂、地屈孕酮對(duì)于先兆早產(chǎn)孕婦均具有良好的安全性。

綜上所述，采用地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)孕婦，可有效改善其妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局，具有顯著療效和良好的安全性。

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（收稿日期：2021-05-14）