蔣大明

[摘要] 目的 探討急性腦梗死應(yīng)用rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞靜脈注射治療的臨床療效。 方法 將2018年1月至2020年6月我院收治的60例急性腦梗死患者通過計算機隨機填表法分為研究組與對照組，兩組各納入30例，兩組患者入院后立即展開吸氧、抗血小板及輸液等常規(guī)治療，給予對照組患者實施rt-PA靜脈溶栓治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞靜脈注射，對比兩組患者臨床療效、NHISS評分、Barthel指數(shù)、血清炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)。 結(jié)果 研究組臨床總有效率明顯高于對照組，NHISS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 急性腦梗死應(yīng)用rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞靜脈注射治療效果顯著，能有效降低血清炎癥水平，改善神經(jīng)功能，提高生活活動能力，值得應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞] rt-PA;丁苯酞;急性腦梗死;靜脈溶栓;臨床療效

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）30-0100-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of intravenous thrombolysis with rt-PA combined with intravenous butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 60 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital from January 2018 to June 2020 were randomly divided into the study group and the control group by the computer random form filling method， with 30 patients in each group. Patients in the two groups were immediately treated with oxygen inhalation， antiplatelet and infusion after admission. Patients in the control group were treated with？intravenous thrombolysis with rt-PA， and patients in the study group were combined with intravenous butylphthalide on the basis of the control group. The clinical efficacy， NHISS scores， Barthel indexes， serum inflammatory indexes and adverse reactions in the two groups were compared. Results The clinical total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group; the NHISS score of the study group was lower than that of the control group; the Barthel index of the study group was higher than that of the control group; the level of hs-CRP， TNF-α and IL-6 of the study group were lower than that of the control group; the differences were statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Intravenous thrombolysis with rt-PA combined with intravenous butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction has a significant therapeutic effect， which can effectively reduce the serum inflammatory level， improve neurological function， and enhance the ability of living activities. Therefore， it is worthy of application and promotion.

[Key words] rt-PA; Butylphthalide; Acute cerebral infarction; Intravenous thrombolysis; Clinical efficacy

急性腦梗死在腦血管疾病中屬于常見疾病，多發(fā)于中老年人群，其特點是發(fā)病急且病情危重，通常臨床表現(xiàn)為認知功能異常、意識模糊、偏癱、感覺異常、喪失語言及運動功能等癥狀，該疾病具有較高的致殘率和病死率，嚴重威脅患者的生命安全[1-2]。早期展開靜脈溶栓是治療急性腦梗死的關(guān)鍵，阿替普酶（Recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是臨床應(yīng)用較多的血栓溶解藥物，通過該藥物溶栓可將患者堵塞的血管迅速疏通，改善機體微循環(huán)，促進血液再灌注，恢復(fù)缺血區(qū)域血液共濟，重新激活腦細胞，進而控制病情發(fā)展，改善神經(jīng)功能[3-4]。但患者若病發(fā)時間較長導(dǎo)致缺血過多會發(fā)生炎癥水平明顯升高，使神經(jīng)細胞進一步損傷[5]，查閱文獻[6]得知，丁苯酞具有顯著的抗缺血作用，能有效阻斷多個腦損傷病例緩解，促使梗死面積減少，對神經(jīng)細胞起到保護作用。故本研究將2018年1月至2020年6月我院收治的60例急性腦梗死患者作為研究對象，探討rt-PA聯(lián)合丁苯酞的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年6月我院收治的60例急性腦梗死患者，采用計算機隨機填表法分為研究組（n=30）與對照組（n=30），研究組患者中，男女比例為17∶13，年齡45～78歲，平均（60.65±4.26）歲;對照組患者中，男女比例為16∶14，年齡46～79歲，平均（61.08±4.17）歲?；颊呋举Y料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);②將研究方案告知患者及家屬，確認后在知情同意書上簽字確認并得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬拒絕簽訂知情同意書;②精神異?；驘o意識，無法配合治療者;③并發(fā)嚴重臟器衰竭者;④哺乳期或妊娠期者。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 患者入院后立即實施吸氧、開放靜脈通路，控制血壓。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實施rt-PA（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號 S20160054，規(guī)格：20 mg/支）溶栓治療，根據(jù)患者實際情況按0.9 mg/kg用藥，最大劑量為90 mg，首先在1 min內(nèi)將總劑量10%的藥物實施靜脈推注，剩余藥物溶于100 mL生理鹽水中混合后實施靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴注完畢，每日1次。于24 h后協(xié)助患者進行CT檢查，觀察顱內(nèi)無出血情況后給予阿司匹林100 mg/d口服治療。

1.2.2研究組? 研究組在對照組基礎(chǔ)上實施丁苯酞（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL）靜脈注射治療，給予患者丁苯酞100 mL靜脈注射，于50 min內(nèi)滴注完畢，每日2次，間隔6 h以上。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①統(tǒng)計兩組患者臨床療效，評定標(biāo)準(zhǔn)[7]：NHISS評分降低90%以上，臨床癥狀基本消失為顯效;NIHSS評分降低50%～90%，臨床癥狀大幅度改善為有效;NIHSS評分降低不足50%，臨床癥狀改善不明顯或加重為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中評分表（NHISS）評估研究組與對照組神經(jīng)功能缺損情況，共計42分，評分越低表示其神經(jīng)功能缺損越輕微;通過Barthel指數(shù)對研究組與對照組日常生活能力進行評估，共計100分，分值越高表示能力越強。③在治療前后分別抽取兩組患者清晨靜脈血，通過離心操作提取血清，再通過酶聯(lián)免疫檢測出兩組患者血清炎癥指標(biāo)，包括高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平。④觀察兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括皮疹、腦出血、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者NHISS評分和Barthel指數(shù)比較

兩組患者治療前NHISS評分和Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者NHISS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較

研究組hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者中出現(xiàn)頭暈1例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%;對照組患者中出現(xiàn)皮疹1例，腦出血1例，頭暈2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.185，P=0.666>0.05）。

3 討論

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中，屬于腦血管病的常見類型，主要是由于動脈粥樣硬化、腦血栓等引發(fā)腦動脈狹窄或堵塞造成局部腦組織缺血、缺氧而發(fā)病，大量腦神經(jīng)細胞損壞或死亡導(dǎo)致患者呈現(xiàn)出偏癱、語言功能障礙、行動受限及意識模糊等表現(xiàn)，降低患者日常活動能力，嚴重威脅其生命健康[8]。急性腦梗死患者一旦發(fā)病需立即展開搶救治療，缺血時間過長會致使局部腦組織發(fā)生不可逆性的損傷[9]，但在缺血半暗帶的腦細胞是處于電衰竭狀態(tài)，若能重新獲得血液供給可重新激活并恢復(fù)其神經(jīng)功能，所以，溶栓治療在挽救已損傷腦細胞方面具有重要意義[10]。rt-PA是纖維蛋白特異性溶栓劑，能結(jié)合動脈血栓中的纖維素和纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶發(fā)揮溶栓作用，同時具備抑制血小板聚集和改善腦組織血液循環(huán)的作用[11]。丁苯酞是人工合成類藥物，其結(jié)構(gòu)類似左旋芹菜甲素，能對花生四烯酸產(chǎn)生抑制作用，促使腦血管一氧化氮含量增加，谷氨酸釋放量減少，細胞內(nèi)鈣濃度有所下降，能促進血流灌注，有助于建立側(cè)支循環(huán)，促使梗死面積減小，同時能使腦細胞抗缺血能力提高，阻斷腦細胞損傷造成的病理環(huán)節(jié)，改善中樞神經(jīng)功能，進而改善臨床表現(xiàn)[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率明顯高于對照組，NHISS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。該數(shù)據(jù)能證明丁苯酞與rt-PA聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用，對神經(jīng)元起到保護作用，減少或抑制氧自由基釋放，促進血管擴張，神經(jīng)功能缺損得以改善，活動能力有所提高，表明聯(lián)合治療的臨床效果明顯優(yōu)于單一溶栓的治療效果[13]。患者若病發(fā)時間較長導(dǎo)致缺血過多會發(fā)生炎癥水平明顯升高，使神經(jīng)細胞進一步損傷，通過丁苯酞聯(lián)合治療發(fā)現(xiàn)研究組hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明丁苯酞具有良好的抗炎作用，可通過降低炎癥水平恢復(fù)神經(jīng)功能[14]。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），充分印證了丁苯酞與rt-PA聯(lián)合應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)，具有一定安全性[15]。

綜上所述，rt-PA靜脈溶栓配合丁苯酞靜脈注射應(yīng)用于治療急性腦梗死可有效降低血清炎癥水平，改善神經(jīng)功能，提高生活活動能力，提升臨床療效，值得應(yīng)用推廣。

[參考文獻]

[1] 陳金喜，高寧博，牛廣義，等.丁苯酞預(yù)處理對急性腦梗死rt-PA靜脈溶栓療效及安全性的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2019，22（12）：1351-1357.

[2] 白煥芳.丁苯酞注射液聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓對急性腦梗死患者NIHSS評分及生命質(zhì)量的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2019，31（9）：20-22.

[3] 孔令勝，劉麗艷，趙平，等.丁苯酞對時間窗3～4.5h急性腦梗死rt-PA靜脈溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2020，40（5）：538-545.

[4] 張三妮.丁苯酞氯化鈉聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦梗死的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2020，5（6）：53-54.

[5] Pektezel MY，Yilmaz E，Arsava EM，et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and response to intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic stroke[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2019，28（8）：1853-1859.

[6] 劉曉銳.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療47例急性缺血性腦卒中患者的短期臨床研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2019，25（3）：404-408.

[7] 劉筱蓓，侯曉軍.丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者DWI特征、凝血功能及神經(jīng)功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，25（19）：1476-1480.

[8] 祁秀麗.rt-PA早期靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞注射液對腦梗死患者NIHSS評分的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2018，46（12）：1392-1395.

[9] Joo，Pedro，Marto，et al.Intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke after recent myocardial infarction：Caseseries and systematic review[J]. Stroke，2019，50（10）：2813-2818.

[10] Lee BY，Oh JS，Yoon SM，et al. Long-term prognosis of patients who contraindicated for intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke[J]. Journal of Cerebrovascular and Endovascular Neurosurgery，2019，21（2）：77-85.

[11] 孔令勝，劉麗艷，趙平，等.丁苯酞對急性腦梗死重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2020，39（4）：225-230.

[12] 李茜，李永秋，張冬森，等.丁苯酞注射液預(yù)處理對超早期急性腦梗死患者靜脈溶栓預(yù)后的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2017，24（5）：519-522.

[13] Akutagawa N，Sadashima S，Nakagaki H，et al. Intracerebral hemorrhage after intravenous recombinant tissue plasminogen activator（rt-PA）therapy for acute cerebral infarction in a patient with ANCA-associated vasculitis[J]. Rinsho Shinkeigaku，2017，57（8）：454-456.

[14] Burke SP，Henderson AD，Lam BL. Central retinal artery occlusion and cerebral infarction following stem cell injection for baldness[J]. Journal of Neuro-Ophthalmology：The Official Journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society，2016，37（2）：1.

[15] 張有財，劉勝利，李永濤.丁苯酞治療急性腦梗死的臨床觀察[J].河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報，2019，31（6）：758-760.

（收稿日期：2021-03-19）