王銀輝，賴 敏，富士峰 (恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院臨床藥學科，湖北恩施 445000)

近年來，伴隨著老齡化進程的逐漸加速以及不健康的居民生活方式仍舊存在，心血管系統(tǒng)疾病如高血壓等發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升趨勢[1-2]。用于診治心血管系統(tǒng)疾病的藥物導致的藥品不良反應(ADRs)有一定程度增加。本研究收集湖北省恩施土家族苗族自治州(簡稱恩施州)上報的由心血管系統(tǒng)藥物引起的ADRs報告，探討本地區(qū)土家族及漢族患者在使用心血管系統(tǒng)藥物后發(fā)生的ADRs的差異。

1 資料和方法

從國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中提取2012年1月至2019年5月恩施州上報的所有ADRs，從中篩選由心血管系統(tǒng)藥物引起的ADRs報告共2110例，剔除其中76例其他民族患者的ADRs，最終納入土家族及漢族患者ADRs共2034例。整理患者的一般情況、藥品種類、ADRs類型及臨床表現(xiàn)等資料。藥品根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2015年版)和《新編藥物學》進行分類。采用SPSS 19.0軟件對土家族及漢族患者ADRs進行χ2檢驗，比較兩者的嚴重程度、引發(fā)ADRs的抗高血壓藥物、病例轉歸等指標的差異。以P>0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 患者的一般情況 2034例心血管系統(tǒng)藥物ADRs報告中，土家族患者854例，漢族患者1180例。漢族患者中，男509例(43.14%)，女671例(56.86%)；土家族患者中，男354例(41.45%)，女500例(58.55%)。土家族患者有吸煙史40例(4.68%)，飲酒史10例(1.17%)，吸煙及飲酒史46例(5.39%)；漢族患者有吸煙史48例(4.07%)，飲酒史13例(1.10%)，吸煙及飲酒史53例(4.49%)。兩者在年齡分布和給藥途徑上均無顯著性差異(P>0.05，見表1、表2)。

表1 出現(xiàn)心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(ADRs)的土家族及漢族患者的年齡分布Table 1 Age distribution of the Tujia and Han nationality patients with ADRs caused by cardiovascular drugs [例(%)]

表2 出現(xiàn)心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(ADRs)的土家族及漢族患者的給藥途徑Table 2 Administration routes for the Tujia and Han nationality patients with ADRs caused by cardiovascular drugs [例(%)]

2.2 ADRs的嚴重程度及轉歸 將ADRs按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》分為嚴重的、新的嚴重的、一般的、新的一般的4類，漢族及土家族患者的ADRs在嚴重程度上有顯著性差異(P<0.05)，在ADRs轉歸上無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

表3 出現(xiàn)心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(ADRs)的土家族及漢族患者的嚴重程度和轉歸情況比較Table 3 Comparison of the severity and outcomes of ADRs caused by cardiovascular drugs between the Tujia and Han nationality patients [例(%)]

2.3 ADRs涉及的藥品種類、器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADRs涉及的心血管系統(tǒng)藥品種類及例數(shù)見表4。

其中ADRs例數(shù)居前兩位的藥物均是中藥注射

劑和降壓藥。土家族及漢族患者使用的心血管系統(tǒng)藥物的品種差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，見表4)。兩者心血管系統(tǒng)藥物ADRs涉及的器官和系統(tǒng)無顯著性差異(P>0.05，見表5)。心血管系統(tǒng)藥物引起的ADRs主要涉及皮膚及附件損害、心血管及血液系統(tǒng)損害。

2.4 引發(fā)ADRs的抗高血壓藥及中藥注射劑藥品種類對比分析 引發(fā)漢族及土家族患者ADRs的抗高血壓藥的藥品種類有顯著性差異(P<0.05)，中藥注射劑藥品種類無顯著性差異(P>0.05)，見表6。

3 討 論

本研究通過比較恩施州土家族和漢族患者使用心血管系統(tǒng)藥物后ADRs的發(fā)生情況、藥品種類等資料，發(fā)現(xiàn)兩者在年齡、性別、吸煙和飲酒史方面均無顯著性差異，好發(fā)年齡均集中在61～75歲，與文獻[4]報道類似；主要給藥途徑均是靜脈滴注,與文獻報道[5-6]吻合。

表5 心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(ADRs)涉及的器官和系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Table 5 Organs and systems involved in ADRs and clinical manifestation of ADRs caused by cardiovascular drugs

表6 引發(fā)土家族和漢族患者ADRs的抗高血壓 藥和中藥注射劑的藥品種類比較Table 6 Comparison of categories of antihypertensive drugs and traditional Chinese medicine injections causing ADRs in the Tujia and Han nationality patients [例(%)]

引起土家族和漢族患者ADRs的心血管系統(tǒng)藥物的類別存在差異，兩者ADRs的嚴重程度亦有差異，尤其是導致ADRs的抗高血壓藥品種差異有統(tǒng)計學意義，可能與不同民族患者的基因多態(tài)性有關。有報道上皮細胞鈉通道α亞基(SCNN1A)基因單核苷酸多態(tài)性位點rs2228576在土家族和漢族人群中都存在[7]，但同時土家族攜有可能與其原發(fā)性高血壓有相關性的SCNN1A基因rs2286600多態(tài)性位點，且土家族人群罹患原發(fā)性高血壓的危險因素可能與CC基因型和C等位基因相關[8]。并且有研究報道導致土家族人群罹患原發(fā)性高血壓的風險增加的危險因素還包括內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因rs1799983多態(tài)性[9]，有報道證實一氧化氮合酶1調(diào)節(jié)酶(NOS1AP)基因(rs10494366、rs10800397)多態(tài)性與藥物所致QT間期延長相關[10-11]。本研究中抗高血壓藥物所致ADRs的樣本量較少，故eNOS基因rs1799983多態(tài)性與心血管系統(tǒng)藥物ADRs相關性如何有待后續(xù)更廣泛地收集案例及進一步研究。

另外，在土家族人群心血管疾病的研究報道中，醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T的點突變可能是其心房顫動的遺傳危險因素，因該基因多態(tài)性與房顫發(fā)生有弱相關性[12]。土家族人群冠心病的發(fā)生與血管緊張素原(TT基因型)和血管緊張素轉化酶(DD基因型)基因多態(tài)性相關[13]，故土家族人群相關疾病的基因多態(tài)性可能會影響患者相關藥物的使用，進而導致土家族及漢族患者在引起ADRs的心血管系統(tǒng)藥物的類別上存在差異，此為疾病基因多態(tài)性帶來的影響。而在藥物方面，多項研究提示心血管系統(tǒng)藥物ADRs(或療效)與基因多態(tài)性有關，如治療冠心病的他汀類藥物所致ADRs受到藥物代謝酶和轉運體的基因多態(tài)性的影響[14]，β2腎上腺素受體基因多態(tài)性則與美托洛爾所致血脂異常相關[15]，攜帶CYP2C19慢代謝基因型的急性冠狀動脈綜合征患者使用氯吡格雷抗血小板作用減弱[16]。由此提示，土家族人群心血管疾病相關基因多態(tài)性可能導致土家族及漢族患者心血管系統(tǒng)藥物ADRs的差異，甚至影響其ADRs的嚴重程度。

與此同時，土家族及漢族人群的生活習慣及飲食、文化上的差異，可能也會影響兩者心血管系統(tǒng)藥物ADRs的差異。土家族人飲食偏好粗糧(如恩施土豆)，喜食家養(yǎng)禽類，多以農(nóng)耕為生，故而重體力活動[17](包括練習土家巴山舞[18])和食用粗糧及蛋類為高血壓保護因素，使其高血壓發(fā)病率低于漢族人群[19]；同時土家族人群罹患高血壓的危險因素包括常食生冷食物、黃豆和泡菜及與此特殊飲食習慣具有一定相關性的高同型半胱氨酸血癥[20]。土家族人群自身亦積累了較深厚的醫(yī)藥底蘊，中藥竹節(jié)參在土家族人群防治心血管系統(tǒng)疾病方面應用廣泛，其主要活性成分竹節(jié)參總皂苷具有抗心肌缺血等作用[21]，由此也可能導致漢族和土家族患者心血管系統(tǒng)藥物ADRs存在差異。

綜上所述，土家族及漢族患者在使用心血管系統(tǒng)藥物后發(fā)生的ADRs存在差異，可能是基因多態(tài)性及生活和文化的差異所致，臨床應予以關注。