倉艷燕，周朝陽

（1新鄭市第二人民醫(yī)院，河南 鄭州 451100；2新鄭市人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

糖尿病腎?。―KD）是糖尿病微血管病變的合并癥之一，其多見于超過10年以上的糖尿病患者，是1型糖尿?。═1DM）患者的主要死亡原因[1]。DKD主要表現(xiàn)為腎小球硬化癥、水腫、腎衰竭、貧血等癥狀，而早期DKD患者的主要臨床表現(xiàn)為微量白蛋白尿的出現(xiàn)。目前治療早期DKD主要是以控制血糖水平，抗高血壓治療為主，但效果不佳[2]。羥苯磺酸鈣是一種保護(hù)微血管的藥物，可改善微循環(huán)，減少尿蛋白含量，保護(hù)腎臟功能。鑒于此，本文旨在觀察羥苯磺酸鈣聯(lián)合貝那普利治療高齡早期糖尿病腎病的效果及其對腎功能及血糖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月—2019年9月期間收治的高齡早期糖尿病腎病患者125例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組62例，男33例，女29例；年齡61～75歲，平均（68.01±4.26）歲；病程5～20年，平均（12.53±3.82）年。觀察組63例，男35例，女28例；年齡62～74歲，平均（68.04±4.31）歲；病程6～22年，平均（14.01±3.74）年。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入院患者符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡≥60歲；尿白蛋白排泄率在20～199 μg/min；所有患者及家屬知情并簽屬知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病；嚴(yán)重心肺功能障礙；惡性腫瘤；具有所用藥物過敏史。

1.2 方法 二甲雙胍為基礎(chǔ)治療，鹽酸二甲雙胍（北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H11020908，規(guī)格：250mg），餐后服用，0.5g/次，3次/天。

對照組給予貝那普利和二甲雙胍治療，鹽酸貝那普利片（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063041，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，每天1次。觀察組在此基礎(chǔ)上增加羥苯磺酸鈣治療，羥苯磺酸鈣膠囊（生產(chǎn)廠家：寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110031，規(guī)格：0.5 g）口服，羥苯磺酸膠囊0.5 g/次，3次/天。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）腎功能：治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml置于促凝管內(nèi)，進(jìn)行3000 r/min，離心10 min，分離血清，用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），患者進(jìn)行晨尿檢測，留取中段尿置于無菌試管內(nèi)，用日立7600全自動生化分析儀檢測尿微量白蛋白排泄率。（2）血糖水平：在治療前后分別抽取患者空腹靜脈血3 ml、2 ml置于促凝管、EDTA-K2抗凝管內(nèi)，用已糖激酶法檢測空腹血糖（FPG），用免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），同時檢測餐后2 h血糖（PBG），與FPG方法相同。（3）炎性細(xì)胞因子水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml置于促凝管內(nèi)，用免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、胱抑素C水平（Cys C）。（4）對比兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SSPS21.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料用x-±s表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能比較 見表1。

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較 見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 見表3。

表1 兩組患者治療前后腎功能比較（）

表1 兩組患者治療前后腎功能比較（）

兩組治療前Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率比較，P＞0.05；兩組治療后Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率比較，P＜0.05。

images/BZ_26_317_2486_2237_2545.png觀察組 治療前 63 132.82±13.04 13.45±1.48 143.25±10.24治療后 94.21±9.05 7.02±1.07 60.17±7.49對照組 治療前 62 132.79±13.10 13.47±1.54 142.86±10.49治療后 120.16±9.17 11.21±1.14 114.37±7.93

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（）

兩組患者治療前比較，P＞0.05；兩組治療后FPG、PBG、HbA1c比較，P＜0.05。

images/BZ_27_271_378_1225_449.png觀察組 治療前 63 9.02±0.74 12.35±1.57 8.14±0.84治療后 7.23±0.31 9.04±0.76 5.64±0.49對照組 治療前 62 9.05±0.71 12.40±1.60 8.17±0.82治療后 8.74±0.34 10.58±0.70 6.98±0.40

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（，mg/L）

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（，mg/L）

兩組患者治療前比較，P＞0.05；兩組治療后hs-CRP、Cys C比較，P＜0.05。

images/BZ_27_275_1020_1221_1091.png觀察組 治療前 63 10.84±4.10 1.60±0.44治療后 5.45±1.08 0.72±0.08對照組 治療前 62 10.87±4.08 1.61±0.40治療后 9.64±1.14 1.37±0.10

2.4 不良反應(yīng) 觀察組62例，胃部不適1例、惡心1例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.84%；對照組63例，惡心1例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%。兩組比較，P＞0.05。

3 討論

DKD是T2DM患者的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為腎小球硬化癥，可分為三種類型：結(jié)節(jié)性腎小球硬化，有較高的特異性；彌漫性腎小球硬化，最為常見，特異性低，對腎功能影響大；滲出性病變，見于慢性腎小球腎炎，特異性低。DKD如不及時治療，會使患者尿蛋白增加，Scr、BUN含量升高，發(fā)展成尿毒癥或腎功能衰竭，嚴(yán)重者甚至死亡[4]。其發(fā)病原因?yàn)槟I小球高濾過和高灌注，尿蛋白升高；高血糖，血糖水平過高通過腎臟動力學(xué)改變引起代謝功能異常，造成腎臟損傷。高血壓是DKD患者幾乎都存在高血壓的癥狀。高齡DKD患者會出現(xiàn)機(jī)體功能下降，代謝功能異常，加重病情，使治療效果不佳[5]。因此，對早期DKD患者進(jìn)行早治療，可有效提高療效。

早期DKD是T2DM疾病最為常見的糖尿病腎小球硬化癥的微血管病變之一，其主要特征為血糖水平升高，造成腎功能損傷。Scr是檢測腎功能的常用指標(biāo)，是人體肌肉的代謝產(chǎn)物，其濃度是由腎小球?yàn)V過率決定的。BUN是血漿中除蛋白質(zhì)外的另一種含氮化合物，主要是從腎小球?yàn)V過排出體外，其機(jī)體內(nèi)含量升高表示器質(zhì)性腎功能損傷，降低表示腎功能失調(diào)和肝功能衰竭。尿微量白蛋白排泄率是反應(yīng)早期DKD病情的重要指標(biāo)，可反應(yīng)出腎小球?yàn)V過功能[6]。本研究顯示，對照組Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率和FPG、PBG、HbA1c水平對比治療前均有所改善，提示采用貝那普利和二甲雙胍治療可緩解患者腎功能損傷，降低患者血糖水平。分析認(rèn)為，貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的抑制劑，可抑制血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)換，降低血管阻力，升高血漿腎素活性，可有效抑制緩激肽的分解，從而降低血壓，可擴(kuò)張腎小球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，改善腎臟血流動力學(xué)和基底膜功能，達(dá)到保護(hù)腎功能的作用[7]。二甲雙胍為降糖藥物，其主要是由于增加周圍組織對機(jī)體內(nèi)葡萄糖的無氧酵解，增加對糖的利用，主要發(fā)生部位為小腸；抑制肝糖原異生，減少肝糖原引起的基礎(chǔ)血糖降低，從而降低肝糖元的輸出；增加胰島素與胰島素受體的結(jié)合，使血糖水平降低。

早期DKD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是一種微炎癥性疾病。hs-CRP是一種由肝臟合成的急性期全身性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物。Cys-C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，具有炎癥、氧化的活性，是判斷腎小球?yàn)V過功能的重要指標(biāo)[8]。本研究顯示，觀察組hs-CRP、Cys C水平優(yōu)于對照組，提示采用貝那普利和二甲雙胍聯(lián)合羥苯磺酸鈣可降低炎癥因子水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高腎功能。分析認(rèn)為，對照組單獨(dú)使用貝那普利治療早期DKD，效果不佳，難以降低尿微量白蛋白排泄率，炎癥因子水平下降緩慢。羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑，通過對微血管生理功能的調(diào)節(jié)，減少阻力，增加滲透性；升高活化腺苷環(huán)化酶降低血小板的聚集性，降低血液粘稠度，避免血栓的形成；通過對血管活性物質(zhì)的抑制，降低血管通透性，改正腎臟血流動力學(xué)異常；抑制蛋白激酶C，可緩解腎小球硬化，從而尿微量白蛋白排泄率，有助于腎功能恢復(fù)；通過改善淋巴循環(huán)系統(tǒng)，可減少血管內(nèi)皮的損傷，抑制細(xì)胞的凋亡，清除氧自由基抑制炎癥反應(yīng)，從而降低炎癥因子水平[9]。本研究顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示采用羥苯磺酸鈣聯(lián)合貝那普利和二甲雙胍治療早期高齡DKD患者，安全性較高。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯(lián)合貝那普利通過提高腎小球?yàn)V過率、抑制肝糖原糖異生、活化淋巴系統(tǒng)，可有效改善腎功能、控制血糖水平、降低炎癥因子水平。