龐蕙青

(臨沂市中心醫(yī)院，山東 臨沂 276400)

隨著工業(yè)的發(fā)展，空氣污染成為人類健康安全的重大威脅之一。近年來(lái)，不斷有報(bào)道霧霾和人類癌癥的相關(guān)關(guān)系。世界衛(wèi)生組織下屬國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)基于《空氣污染與癌癥》專題報(bào)告指出，空氣污染不僅可以導(dǎo)致肺癌，還會(huì)增加患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)[1]?，F(xiàn)將PM2.5與尿路上皮腫瘤相關(guān)性的文獻(xiàn)綜述如下。

1 霧霾PM2.5

霧霾是一種細(xì)顆粒物(Particulate matter，PM)。所謂PM是指懸浮在大氣中的微觀固體或液體物質(zhì)，其亞型包括懸浮顆粒物(Suspended particulate matter，SPM)、可吸入氣管顆粒和可吸入肺顆粒。其中可吸入肺顆粒包括可吸入大顆粒(直徑10μm，PM10)、可吸入粗顆粒(直徑2.5～10μm)和可吸入細(xì)顆粒(直徑小于2.5μm，PM2.5)[2]。霧霾常指的就是懸浮顆粒物的PM2.5。

2 PM2.5與疾病的關(guān)系

流行病學(xué)研究證明，長(zhǎng)期的PM2.5空氣污染暴露與呼吸相關(guān)死亡率和心血管疾病發(fā)病率呈明顯正相關(guān)關(guān)系[3]。PM2.5空氣污染在全身慢性炎癥、氧化應(yīng)激和肺外組織的DNA損傷中起重要的起始和促進(jìn)作用[4-5]。不僅如此，PM2.5還與許多癌癥呈正相關(guān)關(guān)系。2009年，McKean等就首次發(fā)現(xiàn)了空氣污染與腦癌相關(guān)死亡的直接相關(guān)關(guān)系。2011年，丹麥科學(xué)家Raaschou等[6]發(fā)現(xiàn)PM2.5與乳腺癌的發(fā)病率呈明顯正相關(guān)關(guān)系。2015年，Ancona等[7]發(fā)現(xiàn)空氣污染嚴(yán)重地區(qū)居民的胰腺癌、乳腺癌、喉癌的發(fā)病率和死亡率明顯升高。同年，中國(guó)臺(tái)灣的研究[8]發(fā)現(xiàn)，PM2.5暴露與肝癌的發(fā)病呈明顯的正相關(guān)關(guān)系。2016年，Wong等[9]對(duì)中國(guó)香港的65歲以上老人的癌癥相關(guān)死亡率與居住地PM2.5暴露的相關(guān)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期的PM2.5暴露與癌癥相關(guān)死亡率呈正相關(guān)，尤其是上消化道腫瘤、消化輔助器官腫瘤、女性乳腺癌和男性肺癌。

3 PM2.5與尿路上皮腫瘤

在世界范圍內(nèi)，膀胱尿路上皮癌(Bladder Urothelial Carcinoma，BUC)在惡性腫瘤中發(fā)病率排第5位，而且還在不斷增加[10]。在2018年美國(guó)惡性腫瘤統(tǒng)計(jì)中，BUC的發(fā)病率高居第4位，占惡性腫瘤總發(fā)病率的7%[11-12]，在男性泌尿生殖系統(tǒng)中，僅次于前列腺癌，高居第2位，每年約有70,000新病例，并導(dǎo)致約15,000人死亡[13]。

之前醫(yī)生和研究者們主要把目光放在霧霾對(duì)肺癌發(fā)生率的影響上，較少有文獻(xiàn)報(bào)道霧霾在尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展中的作用，但隨著空氣污染相關(guān)研究的不斷加深，不斷有新的研究提示空氣污染和尿路上皮腫瘤的相關(guān)關(guān)系。2008年，Castrario-Vinyals等發(fā)現(xiàn)了工業(yè)大氣污染對(duì)膀胱癌相關(guān)死亡的正相關(guān)關(guān)系。2009年，Liu等通過(guò)研究中國(guó)臺(tái)灣1995年到2005年的膀胱癌相關(guān)死亡患者數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，空氣污染水平與膀胱癌死亡率之間存在明顯的正相關(guān)關(guān)系。但是這些研究中的主要空氣污染物主要為PM10，并不能歸為霧霾之列。值得注意的是，Castrario-Vinyals等的研究發(fā)現(xiàn)了膀胱癌死亡的相關(guān)因素與工業(yè)廢物多環(huán)芳烴(Polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs)相關(guān)，而PAHs與PM2.5在空氣中呈正相關(guān)關(guān)系。

2017年，Yeh等[14]研究了中國(guó)臺(tái)灣2000年到2012年19個(gè)縣市和352個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的膀胱癌相關(guān)死亡率，排除了地域化(如缺砷地區(qū))對(duì)膀胱癌相關(guān)死亡率的影響后，發(fā)現(xiàn)PM2.5與膀胱癌相關(guān)死亡率呈正相關(guān)關(guān)系。2018年，Michelle等[15]開展了一項(xiàng)基于120萬(wàn)參與者的研究，在1982年到2004年間，共死亡43萬(wàn)人，研究者對(duì)PM2.5、NO2和O3濃度進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)在基線資料沒(méi)有明顯差異的情況下，PM2.5相關(guān)膀胱癌死亡的風(fēng)險(xiǎn)比(Hazard Ratio，HR)是1.13(1.03-1.23)。這與IARC2013基于戶外空氣污染的評(píng)估性研究結(jié)果基本一致，都提示室外空氣污染和膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)研究中的正向相關(guān)關(guān)系。

隨著PM2.5與尿路上皮癌的研究的不斷深入，證據(jù)的不斷累加。2018年，Kim等[16]對(duì)30多篇PM2.5相關(guān)的隊(duì)列研究進(jìn)行了薈萃分析，發(fā)現(xiàn)PM2.5相關(guān)的總體癌癥相關(guān)死亡率OR為1.17(1.11-1.24)，PM2.5相關(guān)的膀胱癌死亡率RR為1.32(1.07-1.60)。值得一提的是，歐洲科學(xué)家Pedersen等[17]開展了一項(xiàng)研究，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)霧霾與膀胱癌的直接相關(guān)關(guān)系。究其原因，可能與當(dāng)?shù)靥厥獾撵F霾成分有關(guān)。

筆者認(rèn)為，進(jìn)一步的研究應(yīng)該側(cè)重以下幾個(gè)方面：(1)分析PM2.5污染物的主要成分，并研究某種特定成分與膀胱尿路上皮癌相關(guān)死亡相關(guān)性。因?yàn)镻edersen等的研究未發(fā)現(xiàn)霧霾和膀胱癌的直接相關(guān)關(guān)系，那么，對(duì)該研究地區(qū)進(jìn)行系統(tǒng)分層，研究是歐洲某個(gè)國(guó)家的霧霾與膀胱癌無(wú)直接關(guān)系還是整個(gè)歐洲的霧霾與膀胱癌均無(wú)直接相關(guān)關(guān)系。然后對(duì)特定的霧霾組成物質(zhì)進(jìn)行研究，并與其他各洲的霧霾成分進(jìn)行比對(duì)，找到霧霾中誘發(fā)膀胱癌發(fā)生發(fā)展、提高膀胱癌死亡率的特定物質(zhì)。(2)研究此特定物質(zhì)在膀胱尿路上皮癌發(fā)生中的具體機(jī)制。這部分研究主要仰仗于基礎(chǔ)研究，研究此特定物質(zhì)通過(guò)某個(gè)癌基因或某癌癥通路誘發(fā)膀胱癌基因激活，制定特定的膀胱癌分子生物學(xué)治療方案。(3)空氣污染治理方面，研究降低大氣中此特定物質(zhì)的方法。待尋找到特定的致癌污染物，則可以通過(guò)源頭治理、過(guò)程掌控、現(xiàn)狀治理結(jié)合的綜合治理方式，降低霧霾對(duì)人體的危害。

4 小結(jié)

霧霾治理任重而道遠(yuǎn)，筆者從霧霾與膀胱尿路上皮腫瘤的方向出發(fā)，通過(guò)以上方法，僅僅可能研究出預(yù)防和控制霧霾影響膀胱尿路上皮癌的方法和途徑。對(duì)于其他腫瘤，如上述的肺癌、上消化道腫瘤、乳腺癌等的預(yù)防和治療仍需要指定相應(yīng)的治療方案。針對(duì)霧霾產(chǎn)生的其他健康問(wèn)題，如呼吸道癥狀、心腦血管癥狀、皮膚和附屬器癥狀等，也需要大量的研究和實(shí)踐結(jié)合。相信通過(guò)這些綜合治理方案，全民配合，霧霾這個(gè)難題也會(huì)像天花一樣被人攻克，不再威脅人類健康。