丁 雷 胡玉立 李 梅 吳麗麗 秦靈靈 劉銅華

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100078；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)研究所，北京 100029；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)科技處，北京 100029

藥食同源理論是中醫(yī)“治未病”思想的一部分，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中就有寫道：“大毒治病，十去其六，……，谷肉果菜，食養(yǎng)盡之?！标U明了食物可以調(diào)養(yǎng)身體。孫思邈云：“凡欲治病，先以食療，既食療不愈，后乃藥爾。”說明食療在防治疾病中具有一定的作用。楊上善在《黃帝內(nèi)經(jīng)太素》中論述了藥食同源的思想：“空腹食之為食物，患者食之為藥物。”苦瓜(Momordica charantia L.)正是這種理論的一種具體體現(xiàn)?？喙鲜呛J科(Curcubitaceae)的一種開花藤蔓植物，又被稱為“涼瓜”“癩葡萄”“錦荔枝”“君子菜”等[1]，以其特殊清香的苦味以及高營養(yǎng)價值受人喜愛。苦瓜傳入中國之初主要用于觀賞，經(jīng)歷一系列歷史沿革，人們對其藥用價值與食用價值有了更深的認(rèn)識。在亞洲以及南美洲一些國家的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，如中醫(yī)、阿育吠陀醫(yī)學(xué)等，苦瓜可以用于治療多種疾病[2]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中，苦瓜是迄今為止研究最廣泛、深入的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)藥物之一[3]。針對苦瓜藥食同源的豐富價值，目前正不斷開發(fā)膳食補(bǔ)充劑，市場前景廣闊。本文將對苦瓜的藥食價值展開綜述，為苦瓜的合理開發(fā)利用提供理論依據(jù)。

1 藥用價值

苦瓜全株均可入藥，故有“藥用蔬菜”之美稱。作為一味傳統(tǒng)中藥，最早在地方性本草書籍《滇南本草》中就有記載：“苦瓜，味苦，性寒。入心、脾、肺三經(jīng)。除邪熱，解勞乏，清心明目。瀉六經(jīng)實(shí)火，清暑益氣，止煩渴。”書中另述干苦瓜葉研末后以酒送服治療惡瘡結(jié)毒神效，以及干苦瓜花研末后開水送服可治胃疼?！侗静菥V目》中記載：苦瓜，氣味：苦，寒，無毒，主治：除邪熱，解勞乏，清心明目。苦瓜在整個生長周期時間段不同，性味也有所不同，《本草求真》寫道：“蓋謂生則性寒，熟則性溫。用此生青性寒，以為除熱解煩，清心明目之品。宜待熟赤取子為食。蓋謂其子苦甘，內(nèi)藏真火，用此性熱，以為壯陽益氣之功。共此一味，而生熟不同，寒熱迥別?！薄侗窘?jīng)逢原》亦有相似論述：“苦瓜，生青，熟赤。生則性寒，熟則性溫。”可見未成熟的新鮮苦瓜性寒，長于清熱泄火，而成熟苦瓜及其種子性溫，長于壯陽益氣，所以生熟苦瓜的藥用價值不同。現(xiàn)在人們用藥的都是青綠色未完全成熟的苦瓜，取其清熱之功治療熱病，《泉州本草》 中：“主治煩熱消渴引飲，風(fēng)熱赤眼，中暑下痢?！苯Y(jié)合《中華本草》《中藥大辭典》，以今人之研究總結(jié)苦瓜的中藥屬性：味苦，性微寒；歸肺、心、脾三經(jīng)；清熱瀉火、除煩止渴、清暑益氣、清心明目；主治熱病煩渴引飲，消渴，中暑，赤眼疼痛，痢疾等；外用治療疔瘡癤腫等。內(nèi)服可以用干苦瓜片水煎，或是鮮品榨汁服用。外用取適量鮮品搗敷。需要注意的是，要在中醫(yī)理論辨證論治指導(dǎo)下使用，《滇南本草》中寫道：“脾胃虛寒者，食之令人吐瀉腹痛?！彼云⑽柑摵呱饔?，否則可能會導(dǎo)致嘔吐泄瀉。

在世界范圍內(nèi)苦瓜作為蔬菜以及草藥被廣泛種植于熱帶和亞熱帶地區(qū)[4]，現(xiàn)代研究顯示苦瓜具有多種藥用價值，整個苦瓜尤其是果實(shí)和種子具有很強(qiáng)的藥理作用。每年以“Momordica charantia”為關(guān)鍵詞撰寫的論文數(shù)量穩(wěn)定增長[5]，說明各國對苦瓜的藥理作用以及相關(guān)機(jī)制研究正在不斷深入。藥物化學(xué)研究表明，苦瓜中以多糖、蛋白質(zhì)和多肽、皂苷、黃酮及酚類為主[5]，這些化學(xué)成分具有不同的生物活性，從而起到包括降血糖、減肥降血脂、抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抑菌、抗氧化、愈合傷口、保肝以及抗生育等藥理作用[6-12]，作用機(jī)制通過多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮作用。尤其是在治療代謝性疾病方面，Peter 等[13]通過在包括10 項(xiàng)苦瓜的2 型糖尿病臨床實(shí)驗(yàn)(n=1045)的meta 分析得出結(jié)論，苦瓜單草藥制劑能顯著降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白，但是證據(jù)質(zhì)量整體偏低。苦瓜治療糖尿病的機(jī)制研究眾多，包括苦瓜粉及各種提取物通過抑制腸道α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性，保護(hù)胰島β 細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，增加肝臟對葡萄糖的攝取，減少糖異生，促進(jìn)胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)以及改善慢性低度炎癥和氧化應(yīng)激起到降糖作用[14]。在降血脂方面，Kinoshita等[15]研究了苦瓜提取物對血脂的影響，該研究中患者低密度脂蛋白(LDL)水平顯著降低，但血糖沒有變化?？喙辖抵赡艿臋C(jī)制為通過抑制脂肪合成、促進(jìn)葡萄糖的利用來抑制脂肪的積累，通過激活磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K) 和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)相關(guān)通路，激活核激素受體超家族過氧化物酶體增殖劑激活受體(PPAR)包括過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)等，改善糖脂代謝；還可以通過激活脂代謝降低LDL、三酰甘油(TG)，升高高密度脂蛋白(HDL)來改善血脂代謝[7]。關(guān)于癌癥的研究也是苦瓜的一大方向，許多研究證實(shí)苦瓜具有抑制細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)作用[16]，苦瓜提取物及其單體成分對多種腫瘤如乳腺癌、皮膚癌顯示出明確的抗癌活性[17]，可能通過調(diào)節(jié)癌細(xì)胞中的信號傳導(dǎo)通路來抑制癌癥的發(fā)展，包括不同癌癥中的絲氨酸(Ser)/蘇氨酸激酶(AKT)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70S6K 通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、β-連環(huán)蛋白(Wnt/β-catenin)信號通路及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白和凋亡相關(guān)蛋白等途徑[18-19]。從苦瓜中分離出許多蛋白質(zhì)具有抗病毒活性，最著名的就是MAP30，是苦瓜體外抗病毒的主要活性成分[20]，可以選擇性殺死感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，抑制單核細(xì)胞HIV-1 病毒的DNA 復(fù)制。由于炎癥和氧化應(yīng)激是多種疾病的病理基礎(chǔ)，苦瓜可以通過抗炎、抗氧化應(yīng)激來改善多種慢性病。隨著近年來肝功能異常及各種肝病發(fā)病率不斷上升，苦瓜保肝的潛力也受到越來越多的關(guān)注和研究。Sagor 等[21]用具有肝毒性的四氯化碳誘導(dǎo)引起Long Evans 大鼠肝損傷，經(jīng)苦瓜粉治療后大鼠肝功能獲得改善。對苦瓜藥理作用的研究仍在不斷深入，但目前大多數(shù)是臨床前實(shí)驗(yàn)，由于種屬差異，還需要更多科學(xué)的臨床實(shí)驗(yàn)來證實(shí)苦瓜在人體的有效性、安全性，以及更多的藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)來明確苦瓜的有效單體以及明確的提取方式和劑量。

2 食用價值

苦瓜引入我國后在南方地區(qū)廣泛種植，因氣候炎熱，當(dāng)?shù)厝顺Ｊ秤每喙蟻砬鍩岢裏?，所以苦瓜又被稱為涼瓜。這在徐光啟《農(nóng)政全書》里有體現(xiàn)：“南中甚食此物，……，用名苦瓜也?！薄侗窘?jīng)逢原》亦有相似論述：“閩粵人以長者去子，但取青皮煮肉充蔬，為除熱解煩清心明目之品?！蓖趺嫌⒃谑朝燄B(yǎng)生著作《隨息居飲食譜》中寫到：“苦瓜清則苦寒，滌熱，明目，清心?？舍u可腌。中寒者(寒底)勿食。熟則色赤，味甘性平，養(yǎng)血滋肝，潤脾補(bǔ)腎?！笨梢姽湃送ㄟ^醬、腌等方法來延長苦瓜食用期限，盡可能保留食用價值。總之，古人通過不同的方法使用苦瓜食療養(yǎng)生。

現(xiàn)今苦瓜在世界范圍內(nèi)廣受歡迎。沖繩縣是日本有名的長壽地區(qū)，有資料顯示苦瓜是當(dāng)?shù)厝俗铉姁鄣氖澄颷22]，當(dāng)?shù)赜写罅恳钥喙蠟橹鞯奶厣穗取？喙系臓I養(yǎng)成分研究顯示，苦瓜的營養(yǎng)成分含量比一些常見的蔬菜高，富含多種蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、纖維素、脂肪以及碳水化合物等，尤其是維生素C 和膳食纖維[23]。由于一些烹飪方法會降低食物的營養(yǎng)價值，現(xiàn)代基于天然產(chǎn)物的藥食同源性，通過提取、提純配伍成保健食品應(yīng)用于特定人群，具有特定的保健功能，在國際上又稱為“功能(性)食品”“膳食(食品)補(bǔ)充劑”等。隨著對苦瓜研究的深入，人們對將苦瓜作為一種膳食補(bǔ)充劑的興趣日益濃厚[24]。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，截至2016 年獲批的國產(chǎn)輔助降血糖保健食品中使用苦瓜的頻次占比最高[25-26]，在進(jìn)口的輔助降糖保健食品也是最高，共計13 種，其中使用苦瓜、苦瓜提取物的有6 種[27]。選取盡可能保存營養(yǎng)價值的方法顯得尤為重要。有研究證實(shí)生榨苦瓜汁或苦瓜提取物要比干燥苦瓜片或苦瓜片打粉以及各種入饌方式有著更高的營養(yǎng)價值[28-29]。另一方面，阻礙苦瓜功能性食品進(jìn)一步發(fā)展的原因是有些人難以接受它獨(dú)特的苦味，所以人們正在通過更先進(jìn)的加工方式來改善食用的感官特性并保存、增強(qiáng)營養(yǎng)價值和藥理作用[30-32]。目前苦瓜已被開發(fā)成各式各樣的功能性食品，如苦瓜茶、苦瓜復(fù)合飲料等。隨著研究的深入，苦瓜的養(yǎng)生保健食品不斷改良優(yōu)化，苦瓜食療的作用將得到更好的利用。

3 小結(jié)

植物自古以來都是藥物治療的重要來源，在全世界80%的發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家初級衛(wèi)生保健中起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)前在臨床應(yīng)用的許多藥物都直接或間接地來源于植物，而全世界高等植物的藥理作用利用率還不超過1%[33]。中醫(yī)所獨(dú)有的“治未病”思想形成了藥食同源理論，有效利用了這些植物資源?？喙喜粌H豐富了飲食文化的養(yǎng)生作用，還是輔助降糖藥物的重要來源，在藥用和食用方面都有著非常重要的內(nèi)涵。繼續(xù)深入研究苦瓜的藥理作用，明確藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)以及提取純化得到結(jié)構(gòu)明確的單體化合物，甚至將單體進(jìn)行化學(xué)修飾以便選擇更有效的靶向分子，開發(fā)出更加安全有效的藥物、功能性食品，能夠推動中國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)增長，從而促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。