李 瑩， 蔡 琴， 張衛(wèi)衛(wèi)， 王寶莉， 李晨輝

（西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710002）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）最基本的病理改變，主要與血管細(xì)胞氧化應(yīng)激、炎癥損傷及凋亡、重塑等有關(guān)[1]。冠狀動(dòng)脈造影是AMI發(fā)生及其病情評(píng)估（冠狀動(dòng)脈病變程度）的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有一定的創(chuàng)傷性[2]。有研究結(jié)果顯示，Ⅰ型膠原羧基末端肽（typeⅠ collagen carboxyl terminal peptide，ICTP）是Ⅰ型膠原的降解產(chǎn)物，Ⅰ型膠原在血管結(jié)構(gòu)及其重塑中具有重要的作用[3]?；|(zhì)金屬蛋白（matrix metalloproteinase，MMP）-2是MMP家族中的一員，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)成分、膠原及彈性蛋白酶等作用，在動(dòng)脈粥樣硬化及其斑塊形成中具有重要的作用[4]。為此，本研究擬通過檢測AMI患者血清ICTP、MMP-2水平，探討二者與心肌梗死的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年6月—2018年6月西安市第一醫(yī)院確診的AMI患者120例，其中男64例、女56例，年齡（57.82±6.61）歲。選取同期西安市第一醫(yī)院體檢中心體檢健康者120名作為正常對(duì)照組，其中男68名、女52名，年齡（57.20±6.58）歲。2個(gè)組之間性別和年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)西安市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)臨床癥狀、冠狀動(dòng)脈造影、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診為AMI[5]；（2）無感染性疾病及全身性炎癥性疾?。唬?）冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄＞50%；（4）年齡＞18歲、無精神病病史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并心絞痛、肥厚型心肌病等其他心臟??；（2）妊娠期、哺乳期女性；（3）患惡性腫瘤；（4）患腦、肝、腎等臟器的嚴(yán)重疾??；（5）有血液、免疫、神經(jīng)等系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

采集所有研究對(duì)象入院24h內(nèi)空腹靜脈血6 mL，856×g離心10 min，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清ICTP、MMP-2水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。ICTP試劑盒的最低檢測限為＜0.2 ng/mL，線性范圍為0.2～18.0 ng/mL，批間變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）＜9%，批內(nèi)CV＜11%，標(biāo)準(zhǔn)曲線r≥0.990；MMP-2的最低檢測限為＜0.01 ng/mL，線性范圍為0.28～20.00 ng/mL，批間CV＜9%，批內(nèi)CV＜15%，標(biāo)準(zhǔn)曲線r≥0.990。檢測儀器為DNM-9606型酶標(biāo)儀（重慶九升醫(yī)療器械有限公司）。

收集所有對(duì)象的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙史、平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）及低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）等，另收集AMI患者的高血壓史、糖尿病史、Gensini評(píng)分及心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）檢測結(jié)果。

冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估采用Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]：無狹窄為0分、1%～49%狹窄為1分、50%～74%狹窄為2分、75%～99%狹窄為3分、100%狹窄為4分。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果評(píng)估冠狀動(dòng)脈8個(gè)主要節(jié)段的狹窄程度，計(jì)算各節(jié)段Gensini評(píng)分之和。依據(jù)Gensini評(píng)分總分將120例AMI患者分為輕度狹窄（Gensini評(píng)分為0～7分）組（36例）、中度狹窄（Gensini評(píng)分為8～14分）組（54例）、重度狹窄（Gensini評(píng)分＞14分）組（30例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)估血清ICTP、MMP-2水平對(duì)AMI的診斷價(jià)值。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估血清ICTP、MMP-2與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對(duì)照組和AMI組一般資料的比較

正常對(duì)照組和AMI組之間一般資料（性別、年齡、BMI、MAP、LDL-C、TG、吸煙史）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 正常對(duì)照組和AMI組一般資料比較

2.2 正常對(duì)照組和AMI組血清ICTP、MMP-2水平的比較

AMI組血清ICTP、MMP-2水平分別為（9.24±1.26）、（5.62±0.62）ng/mL，均高于正常對(duì)照組[（3.62±0.42）、（1.32±0.21）ng/mL]（P＜0.001）。

2.3 ICTP、MMP-2診斷AMI的價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，ICTP、MMP-2診斷AMI的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.862、0.887，最佳臨界值分別為6.4、3.6 ng/mL，敏感性分別為81.67%、85.00%，特異性分別為83.33%、83.33%，準(zhǔn)確度分別為82.50%、84.17%。ICTP和MMP-2聯(lián)合檢測診斷AMI的AUC為0.978、敏感性為96.67%，特異性為95.00%、準(zhǔn)確度為95.83%。聯(lián)合檢測診斷AMI的效能優(yōu)于單項(xiàng)檢測（P＜0.001）。見圖1。

2.4 輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組一般資料及血清CTP、MMP-2水平的比較

圖1 血清ICTP、MMP-2水平診斷AMI的ROC曲線

輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組之間性別、年齡、BMI、MAP、LDL-C、TG、吸煙史、高血壓史、糖尿病史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組Gensini評(píng)分及血清cTnT、ICTP、MMP-2水平依次升高，各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 AMI患者不同狹窄程度各組一般資料比較

續(xù)表3

2.5 ICTP、MMP-2與Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清ICTP、MMP-2與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r值分別為0.862、0.858，P＜0.001）。見圖2、圖3。

圖2 ICTP與Gensini評(píng)分的相關(guān)性

圖3 MMP-2與Gensini評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成是由多因素共同作用引起的，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不明確，可導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄，一旦發(fā)生阻塞，將導(dǎo)致組織或器官缺血、壞死，若病變部位處于冠狀動(dòng)脈等位置，可導(dǎo)致AMI等疾病的發(fā)生[7-8]。AMI是臨床上常見的心血管疾病之一，可導(dǎo)致胸痛、休克等癥狀發(fā)生，嚴(yán)重者可致心力衰竭，甚至死亡，因此AMI的發(fā)生機(jī)制是目前研究的熱點(diǎn)[9]。

Gensini評(píng)分是目前臨床上基于冠狀動(dòng)脈造影評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度的常用方法，可有效反映冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生及嚴(yán)重程度，但冠狀動(dòng)脈造影具有一定的創(chuàng)傷性[10-11]。血清學(xué)檢測具有操作簡單、快速、便捷、低創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，其用于評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度的價(jià)值已逐漸被認(rèn)可[12]。有研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化病灶中含有大量的Ⅰ型膠原，過多的膠原沉積于動(dòng)脈中，可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促使其凋亡，同時(shí)還可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的增生和凋亡，從而加快血管內(nèi)血栓的形成，加劇動(dòng)脈粥樣硬化。ICTP為Ⅰ型膠原的穩(wěn)定降解產(chǎn)物。因此ICTP水平與動(dòng)脈粥樣硬化及其斑塊形成密切相關(guān)[13-14]。MMP-2是一種由巨噬/泡沫細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞以前酶原形式分泌、激活的鋅離子依賴性蛋白酶。巨噬細(xì)胞侵入動(dòng)脈粥樣硬化病灶會(huì)促使MMP-2等因子被大量分泌，MMP-2在發(fā)揮切割細(xì)胞外基質(zhì)成分、膠原及彈性蛋白酶等作用時(shí)會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞，加快血管內(nèi)血栓的形成，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的形成[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，AMI組血清ICTP、MMP-2水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.001），與文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]基本一致，提示血清ICTP、MMP-2與AMI有一定關(guān)系。ROC曲線分析結(jié)果顯示，ICTP、MMP-2診斷AMI的AUC分別為0.862、0.887，最佳臨界值分別為6.4、3.6 ng/mL，敏感性分別為81.67%、85.00%，特異性分別為83.33%、83.33%，準(zhǔn)確度分別為82.50%、84.17%。ICTP和MMP-2聯(lián)合檢測診斷AMI的AUC為0.978、敏感性為96.67%，特異性為95.00%、準(zhǔn)確度為95.83%。聯(lián)合檢測診斷AMI的效能優(yōu)于單項(xiàng)檢測（P＜0.001）。提示血清ICTP、MMP-2水平可作為診斷AMI的重要指標(biāo)，且二者聯(lián)合檢測具有更高的診斷價(jià)值。這可能是由于在AMI發(fā)生過程中，ICTP水平升高會(huì)引起冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)血栓的形成[17-18]，而MMP-2水平升高則會(huì)促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血栓的形成，并可能會(huì)加?、裥湍z原的釋放，進(jìn)一步加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成，從而誘發(fā)AMI[19-20]。本研究結(jié)果還顯示，輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組血清ICTP、MMP-2水平依次升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明血清ICTP、MMP-2水平可能還與冠狀動(dòng)脈病變程度有一定關(guān)系。原因可能是ICTP、MMP-2水平越高的AMI患者，ICTP、MMP-2對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度及血管內(nèi)血栓形成的促進(jìn)程度越嚴(yán)重，顯著加速了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈壁增厚變硬，狹窄程度更嚴(yán)重。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清ICTP、MMP-2水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r值分別為0.862、0.858，P＜0.001），說明血清ICTP、MMP-2水平與AMI的發(fā)生及病情密切相關(guān)。

綜上所述，血清ICTP、MMP-2在AMI診斷中有一定的價(jià)值，或可作為AMI診斷及病情評(píng)估的指標(biāo)。但I(xiàn)CTP、MMP-2參與AMI發(fā)生的機(jī)制復(fù)雜，尚需進(jìn)一步深入研究。另外，由于本研究的樣本量較小，因此得出的結(jié)論尚需更大樣本量的研究結(jié)果加以證實(shí)。